Mechanisztikus betekintés a bronchoszkópos légúti mintákból (MIBAS)
2023. október 30. frissítette: University of California, San Francisco
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az asztma mechanizmusait.
A kutatók asztmás és nem asztmás egyének sejtjeit hasonlítják össze, és megvizsgálják, hogy a sejt különböző részei milyen szerepet játszanak a nyálkatermelésben és -kiválasztásban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Az UCSF Légúti Klinikai Kutatóközpont régóta és eredményes erőfeszítéseket tett annak megértésére, hogy a légúti 2-es típusú immunválaszok miként hatnak a hámsejtekre, és nyálkahártya-elzáródásos patológiát hoznak létre, amely a súlyos asztma központi jellemzője és a betegség okozta halálozás fő oka.
Ez a központ nagymértékben hozzájárult a 2-es típusú magas asztma mint az asztma fő endotípusának azonosításához, bizonyítva, hogy az IL-13 2-es típusú citokin közvetlenül a légúti hámsejtekre hat, és kóros változásokat idéz elő a nyálkahártyában, és megmutatta, hogy a nyálkahártya eltömődése a nyálkahártya tartós jellemzője. asztma, amely a 2-es típusú válaszokkal és az asztma fokozott súlyosságával társul.
E javaslat átfogó célja azoknak a molekuláris mechanizmusoknak a megértése, amelyek felelősek a szekréciós sejtek és a nyálka működésében bekövetkező változásokért, amelyek fontosak súlyos asztmában.
Az átfogó hipotézis az, hogy a helyi 2-es típusú immunválaszok IL-13 által közvetített változásokat indukálnak az epiteliális génexpresszióban, és ezek a változások, amelyek számos, korábban fel nem tárt új molekuláris mechanizmust foglalnak magukban, megváltoztatják a szekréciós sejtek differenciálódását, valamint a mucinok termelését és szekrécióját, ami nyálkahártya eltömődés és légúti elzáródás.
A javaslat két, egymással szorosan összefüggő projektet tartalmaz, amelyek mindegyike olyan molekulákra és útvonalakra összpontosít, amelyek korábban ismeretlen szerepet játszanak a szekréciós sejtbiológiában és a nyálkahártya-diszfunkcióban.
A javasolt tanulmányok olyan új mechanikai betekintést nyújtanak, amelyek nagyon fontosak a súlyos asztma patogenezise szempontjából, és új terápiás célokhoz vezethetnek, amelyek kielégítik a kielégítetlen szükségleteket.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
24
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Devin Roberts, BA
- Telefonszám: 628-233-1233
- E-mail: devin.roberts@ucsf.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Christine P Nguyen, BS, CCRP
- Telefonszám: 415-476-3824
- E-mail: christine.nguyen@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Egészséges és asztmás résztvevők közösségi reklámokból toborzott
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egészséges ellenőrzések
- 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok
- Képes írásbeli beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre
- Nincs túlreaktivitás a metakolinnal szemben (PC20 FEV1 metakolin >16 mg/ml)
- Nem szerepelt allergiás nátha/szezonális allergia
Asztmások
- 18 és 70 év közötti férfi és női alanyok
- Képes írásbeli beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre
- Az asztma története
- Az elmúlt 6 hétben nem használt orális vagy inhalációs kortikoszteroidokat asztma kezelésére
- Metakolinnal szembeni túlreaktivitás (PC20 FEV1 metakolin < 8 mg/ml)
Kizárási kritériumok:
Mindkét alvizsgálatra ugyanazok a kizárási kritériumok vonatkoznak.
Jelenlegi dohányosok, akiket (a) több mint 5 cigarettát szívtak el az elmúlt 12 hónapban, és (b) ≤ 8 hét az utolsó dohányzás óta; vagy korábbi dohányosok, akiknek teljes dohányzási múltjuk van
- 10 csomagév
- Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében az asztmától eltérő tüdőbetegség szerepel
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében nyelőcsősérv műtét szerepel
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében olyan egészségügyi betegség szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt fokozott kockázatnak teheti ki a vizsgálattal kapcsolatos eljárások miatt, vagy mert a betegség befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
- Jelenlegi részvétel egy vizsgált gyógyszerkísérletben
Tiltott gyógyszerek és kezelések A következő gyógyszerek tilosak a vizsgálat ideje alatt, és a beiratkozás előtt az alábbiakban meghatározott ideig abba kell hagyni.
- Asztemizol: 12 hét
- Szteroidok (orális, inhalációs vagy nazális): 6 hét
- Nedokromil-nátrium, nátrium-kromoglikát: 4 hét
- Hosszú hatású metilxantinek: 2 nap
- Rövid hatású metilxantinek: 12 óra
- Montelukast: 7 nap
- Zafirlukast: 7 nap
- Szalmeterol: 2 nap
- Omalizumab: 6 hónap
A bronchoszkópia előtt visszatartandó gyógyszerek: Aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) 2 napig Minden egyes klinikai látogatás előtt visszatartandó gyógyszerek: Rövid hatású hörgőtágítók (pl. Albuterol) 6 órán át; Rövid hatású antikolinerg szerek (pl. Atrovent, Combivent) 8 órán keresztül; és antihisztaminok (pl. Benadryl, Claritin) 3 napig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Asztma
Résztvevők, akiknek kórtörténetében asztma szerepel
|
|
Egészséges ellenőrzések
Résztvevők, akiknél nem szerepel asztma
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számszerűsítse a TSPAN8 átlagos génexpresszióját az emberi asztma és az egészségi állapot légutakból származó kehelysejtekben, és jelentse az asztma és egészség (1. fő eredmény), valamint az asztmában szenvedő serlegsejtek és nem kehelysejtek átlagát.
Időkeret: 1-12 hét között
|
Pontosabban, a génexpressziót egyedi sejtekben 10-szeres cseppalapú RNS-szekvenálással vizsgáljuk a bronchoszkópiával nyert légúti fogmosásokból.
A génexpressziós adatokat arra használjuk, hogy az egyének sejtjeit kehelysejtekként jellemezzük más sejtekkel szemben.
Ezután a TSPAN8 mennyiségi meghatározása ezekben a cellákban található adatokon keresztül történik
|
1-12 hét között
|
|
A miR-141/200 családtagok mennyiségi kifejeződése az átmeneti szekréciós sejtpopuláció átlagos expressziójáról számolt be emberi asztmában és egészségben, az 1. és 2. eredményben leírtakhoz hasonló módszerekkel.
Időkeret: 1-12 hét között
|
1-12 hét között
|
|
|
Számszerűsítse a KRT8-at az emberi asztma és az egészségi állapot légúti sejtjeiben, és jelentse az átmeneti szekréciós sejtek alcsoportjának átlagos szintjét mind az asztmára, mind az egészségre vonatkozóan.
Időkeret: 1-12 hét között
|
A 10-szeres cseppalapú egysejtű RNS-szekvenálással a kutatók az átmeneti szekréciós sejtek alcsoportjába sorolt sejtekben történő expressziót vizsgálják.
A kutatók a légúti fogmosásból származó transzkripciósan hasonló sejteket diszkrét klaszterekbe sorolják a bronchoszkópiával (Seurat4 csomag) kapott légúti fogmosásból származó egysejtű RNS szekvenálási adatok alapján.
A kutatók ezután leképezik a klasztereket a sejttípusokra és az átmeneti állapotokra a légúti sejtekből származó publikált humán és egér scRNAseq adatok alapján.
A differenciálódási pályákra diffúziós modellezéssel (Monocle3 csomag) következtethetünk, és elemezzük a születőben lévő versus érett mRNS expressziót (scVelo csomag).
A kutatók ezután feltérképezik a KRT8 expresszióját ezekre a sejtekre és klaszterekre.
|
1-12 hét között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nirav Bhakta, MD, PhD, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Prescott Woodruff, MD, MPH, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. január 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. október 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 23.
Első közzététel (Tényleges)
2023. október 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 30.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23-39944
- 2U19AI077439-16 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .