Evaluering af hyppigheden af ​​APOL1-genvarianter hos nyredonorer og indvirkningen af ​​disse varianter på den langsigtede nyrefunktion hos nyretransplantationsdonorer og -recipienter.

Introduktion: Kronisk nyresygdom (CKD) er et verdensomspændende folkesundhedsproblem, og nyretransplantation, når det er indiceret, er den foretrukne behandling for CKD. Nyretransplantationsoverlevelsen i slutningen af ​​det første år er større end 95 %, dog har der ikke været en tilsvarende forbedring i langsigtede nyretransplantationsoverlevelsesresultater. Faktorer som akut eller kronisk afstødning, bakterielle eller virale infektioner, de novo eller tilbagevendende glomerulopatier er forbundet med forværring af nyrefunktionen på lang sigt. Genetiske varianter af Apolipoprotein L1 (APOL1) genet til stede i individer med afrikansk herkomst (AF) kan også interferere med transplantationsresultater. I den generelle befolkning har personer med SCA en højere risiko for CKD, og ​​en af ​​de mest accepterede hypoteser er, at APOL1-genet er forbundet med CKD. Genetiske varianter (G1 og G2) er eksklusive for personer med SCA og giver en højere risiko for CKD. I transplantationspopulationen har nyrer fra afdøde donorer af afrikansk herkomst (AF) med genetiske varianter af APOL1-genet dårligere overlevelse af nyretransplantater. Recipienter med de genetiske varianter, uanset donor genotype, har øget risiko for afstødning og grafttab ved immunmedierede mekanismer, der beskadiger nyren gennem aktivering af T- og NK-celler. I Brasilien udføres der mere end 5000 transplantationer om året, og det er et af landene uden for Afrika med det højeste antal afro-efterkommere, en høj forekomst af miscegenering og en høj forekomst af afrikanske aner. På trods af dette er der ingen undersøgelser af hyppigheden af ​​APOL1-genvarianter i denne population, såvel som deres indvirkning på den kliniske udvikling af nyretransplantation. Generelt mål: At evaluere sammenhængen mellem APOL1-genrisikovarianter og langvarig nyrefunktion hos levende donorer og deres respektive modtagere. Specifikke mål: i - At måle prævalensen af ​​APOL1-genvarianter i populationen af ​​levende nyredonorer; ii - Evaluere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​APOL1-genrisikovarianter hos levende nyredonorer på nyretransplantatoverlevelse hos deres respektive modtagere; iii- At verificere virkningen af ​​tilstedeværelsen af ​​risikovarianter af APOL1-genet på den langsigtede nyrefunktion af levende nyredonorer efter nefrektomi til donation. Metode: Evaluering af modtagere: longitudinelt, observationelt, retrospektivt kohortestudie. Der vil blive inkluderet voksne nyretransplanterede modtagere fra en levende donor, som har gennemgået transplantationen på Hospital do Rim i perioden 1. januar 2008 til 31. marts 2015, og som forblev i live og med fungerende transplantat et år efter transplantationen. . . Observationsperioden vil være indtil marts 2020 (fem år). Følgende vil være udelukket: modtagere, der tidligere har gennemgået transplantation af andre organer, og modtagere, der blev overført til opfølgning i andre centre inden 12 måneders opfølgning efter transplantationen blev udført. Donorevaluering: tværsnits kohorteundersøgelse af donorer, der donerede en nyre i perioden mellem 1. januar 2008 og 31. marts 2015. Forekomsten af ​​APOL1-genvarianter i denne population vil blive bestemt, og klinisk information vil blive evalueret af donorerne fra datoen for nefrektomi indtil tidspunktet for indsamling af undersøgelserne. I den omfattede periode blev der udført 2152 transplantationer med en levende donor. Det anslås, at prævalensen af ​​APOL1-genvarianter er mellem 8 og 13 %, inklusive populationer med kronisk nyresygdom, og som gennemgik nyretransplantation. For at beregne prøveantallet antages det ved en hypotese at finde en forskel på 10 ml/min/1,73m2 i den gennemsnitlige estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved udgangen af ​​5 år mellem modtagere af nyrer fra donorer, der er til stede. en vis risikomutation (recessiv model) sammenlignet med dem, der ikke har nogen risikomutation. For at bevise dette gennemsnit i eGFR er det minimumsantal, der kræves, 98 personer i hver gruppe. Det antages, at minimumshyppigheden af ​​mutationer er 8% i populationen af ​​interesse, for at nå 98 individer i hver gruppe, vil det samlede antal individer, der kræves for at blive evalueret for tilstedeværelsen af ​​mutation, være 1225 donorer. I betragtning af, at der vil være et tab af opfølgning på 20 % af det samlede antal individer, vil det samlede antal donorer, der skal inviteres, være 1.535 patienter. Ved at inkludere 1.225 donorer vil 1.225 modtagere blive inkluderet, i alt 2.450 personer. Primært endepunkt: eGFR 5 år efter transplantation hos recipienter. Sekundære endepunkter: eGFR-henfaldshastighed mellem 1 og 5 år efter nyretransplantation hos modtagere; Tab af graft i op til 5 års opfølgning; Død hos modtagere inden for 5 år efter opfølgning; Akut afvisning. Udforskende resultater: nuværende eGFR hos donorer.