Оценка частоты вариантов гена APOL1 у доноров почки и влияние этих вариантов на долгосрочную функцию почек доноров и реципиентов трансплантата почки.

Введение: Хроническая болезнь почек (ХБП) является проблемой общественного здравоохранения во всем мире, и трансплантация почки, при наличии показаний, является методом выбора при ХБП. Выживаемость трансплантата почки в конце первого года превышает 95%, однако соответствующего улучшения долгосрочных показателей выживаемости трансплантата почки не наблюдалось. Такие факторы, как острое или хроническое отторжение, бактериальные или вирусные инфекции, гломерулопатии de novo или рецидивирующие гломерулопатии, связаны с ухудшением функции почек в долгосрочной перспективе. Генетические варианты гена аполипопротеина L1 (APOL1), присутствующие у лиц африканского происхождения (AF), также могут влиять на результаты трансплантации. В общей популяции люди с SCA имеют более высокий риск развития ХБП, и одна из наиболее распространенных гипотез заключается в том, что ген APOL1 связан с ХБП. Генетические варианты (G1 и G2) характерны исключительно для людей с СКА и повышают риск ХБП. В популяции трансплантатов почки от умерших доноров африканского происхождения (AF) с генетическими вариантами гена APOL1 имеют худшую выживаемость почечного трансплантата. Реципиенты с генетическими вариантами, независимо от генотипа донора, подвергаются повышенному риску отторжения и потери трансплантата из-за иммуноопосредованных механизмов, которые повреждают почки за счет активации Т- и NK-клеток. В Бразилии ежегодно проводится более 5000 трансплантаций, и это одна из стран за пределами Африки с наибольшим количеством потомков африканского происхождения, высоким уровнем смешанных браков и высокой распространенностью африканского происхождения. Несмотря на это, нет исследований частоты вариантов гена APOL1 в этой популяции, а также их влияния на клиническую эволюцию трансплантации почки. Общая цель: оценить связь между вариантами риска гена APOL1 и долгосрочной функцией почек у живых доноров и их соответствующих реципиентов. Конкретные цели: i - Измерить распространенность вариантов гена APOL1 в популяции живых доноров почек; ii - Оценить влияние присутствия вариантов риска гена APOL1 у живых доноров почек на выживаемость почечного трансплантата у соответствующих реципиентов; iii- Проверить влияние наличия вариантов риска гена APOL1 на долгосрочную функцию почек живых доноров почек после нефрэктомии для донорства. Методология: Оценка реципиентов: продольное, обсервационное, ретроспективное когортное исследование. Будут включены взрослые реципиенты трансплантата почки от живого донора, перенесшие трансплантацию в больнице Ду-Рим в период с 1 января 2008 г. по 31 марта 2015 г. и оставшиеся живыми и с функционирующим трансплантатом через год после трансплантации. . . Период наблюдения продлится до марта 2020 года (пять лет). Исключаются: реципиенты, ранее перенесшие трансплантацию других органов, и реципиенты, переведенные для наблюдения в другие центры до истечения 12 месяцев наблюдения после проведения трансплантации. Оценка доноров: перекрестное когортное исследование доноров, пожертвовавших почку в период с 1 января 2008 г. по 31 марта 2015 г. Будет определена распространенность вариантов гена APOL1 в этой популяции и оценена клиническая информация о донорах с даты нефрэктомии до момента сбора анализов. За отчетный период от живого донора выполнено 2152 трансплантации. По оценкам, распространенность вариантов гена APOL1 составляет от 8 до 13%, включая популяции с хроническим заболеванием почек и перенесших трансплантацию почки. Для расчета количества образцов предполагается, по гипотезе, найти разницу в 10 мл/мин/1,73 м2 в средней расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в конце 5 лет между реципиентами почек и донорами, которые предоставили некоторый риск мутации (рецессивная модель) по сравнению с теми, у кого нет какой-либо рискованной мутации. Чтобы доказать это среднее значение рСКФ, минимально необходимое количество — 98 человек в каждой группе. Предполагается, что минимальная частота мутаций составляет 8% в интересующей популяции, для достижения 98 особей в каждой группе общее количество особей, необходимых для оценки на наличие мутации, составит 1225 доноров. Учитывая, что будет потеряно 20% от общего числа лиц, общее количество доноров, которых необходимо пригласить, составит 1535 пациентов. Если включить 1225 доноров, будет включено 1225 реципиентов, всего 2450 человек. Первичная конечная точка: рСКФ через 5 лет после трансплантации у реципиентов. Вторичные конечные точки: скорость снижения рСКФ через 1–5 лет после трансплантации почки у реципиентов; Потеря трансплантата в течение 5 лет наблюдения; Смерть реципиентов в течение 5 лет наблюдения; Острое отторжение. Результаты исследования: текущая рСКФ у доноров.