Ocena częstości występowania wariantów genu APOL1 u dawców nerek i wpływu tych wariantów na długoterminową funkcję nerek dawców i biorców przeszczepów nerki.

Wprowadzenie: Przewlekła choroba nerek (CKD) stanowi ogólnoświatowy problem zdrowia publicznego, a przeszczepienie nerki, jeśli jest to wskazane, jest leczeniem z wyboru w przypadku PChN. Przeżycie przeszczepu nerki pod koniec pierwszego roku przekracza 95%, jednakże nie zaobserwowano odpowiedniej poprawy w zakresie długoterminowego przeżycia przeszczepu nerki. Czynniki takie jak ostre lub przewlekłe odrzucenie, infekcje bakteryjne lub wirusowe, de novo lub nawracające glomerulopatie są związane z pogorszeniem czynności nerek w dłuższej perspektywie. Warianty genetyczne genu apolipoproteiny L1 (APOL1) obecne u osób o afrykańskim pochodzeniu (AF) mogą również zakłócać wyniki przeszczepu. W populacji ogólnej ryzyko wystąpienia PChN jest wyższe u osób z SCA, a jedna z najbardziej akceptowanych hipotez głosi, że z PChN wiąże się gen APOL1. Warianty genetyczne (G1 i G2) występują wyłącznie u osób z SCA i zwiększają ryzyko PChN. W populacji przeszczepów nerki od zmarłych dawców pochodzenia afrykańskiego (AF) z wariantami genetycznymi genu APOL1 charakteryzują się gorszą przeżywalnością przeszczepu nerki. Biorcy z wariantami genetycznymi, niezależnie od genotypu dawcy, są narażeni na zwiększone ryzyko odrzucenia i utraty przeszczepu na skutek mechanizmów immunologicznych, które uszkadzają nerki poprzez aktywację komórek T i NK. W Brazylii przeprowadza się ponad 5000 przeszczepów rocznie i jest to jeden z krajów poza Afryką o największej liczbie potomków Afro, wysokim wskaźniku krzyżowania ras i dużej przewadze pochodzenia afrykańskiego. Pomimo tego brak jest badań dotyczących częstości występowania wariantów genu APOL1 w tej populacji, a także ich wpływu na ewolucję kliniczną przeszczepiania nerki. Cel ogólny: Ocena związku pomiędzy wariantami ryzyka genu APOL1 a długoterminową funkcją nerek u żywych dawców i ich biorców. Cele szczegółowe: i - Pomiar częstości występowania wariantów genu APOL1 w populacji żywych dawców nerek; ii - Ocena wpływu obecności wariantów ryzyka genu APOL1 u żywych dawców nerek na przeżycie przeszczepu nerki u ich biorców; iii- Zweryfikowanie wpływu obecności wariantów ryzyka genu APOL1 na długoterminową czynność nerek żywych dawców nerek po nefrektomii w celu pobrania. Metodologia: Ocena biorców: podłużne, obserwacyjne, retrospektywne badanie kohortowe. Uwzględnieni zostaną dorośli biorcy przeszczepu nerki od żywego dawcy, którzy przeszli przeszczep w Hospital do Rim w okresie od 1 stycznia 2008 r. do 31 marca 2015 r. i którzy przeżyli i mieli funkcjonujący przeszczep przez rok po przeszczepie . . Okres obserwacji potrwa do marca 2020 r. (pięć lat). Z badania zostaną wykluczeni: biorcy, którzy przeszli wcześniej przeszczepienie innych narządów oraz biorcy, którzy zostali przeniesieni na kontrolę do innych ośrodków przed upływem 12 miesięcy obserwacji od wykonania przeszczepu. Ocena dawców: przekrojowe badanie kohortowe dawców, którzy oddali nerkę w okresie od 1 stycznia 2008 r. do 31 marca 2015 r. Określona zostanie częstość występowania wariantów genu APOL1 w tej populacji oraz dokonana zostanie ocena informacji klinicznych o dawcach od dnia wykonania nefrektomii do momentu odbioru badań. W analizowanym okresie wykonano 2152 przeszczepów od żywego dawcy. Szacuje się, że częstość występowania wariantów genu APOL1 wynosi od 8 do 13%, włączając populacje z przewlekłą chorobą nerek i po przeszczepieniu nerki. Aby obliczyć liczbę próbek, przyjmuje się hipotetycznie założenie, że różnica w średnim szacowanym współczynniku filtracji kłębuszkowej (eGFR) na koniec 5 lat pomiędzy biorcami nerek od dawców, którzy pewną mutację ryzyka (model recesywny) w porównaniu z tymi, którzy nie mają żadnej mutacji ryzyka. Aby udowodnić tę średnią w eGFR, minimalna wymagana liczba to 98 osób w każdej grupie. Przyjmuje się, że minimalna częstotliwość mutacji w badanej populacji wynosi 8%, aby osiągnąć 98 osobników w każdej grupie, całkowita liczba osobników wymagana do oceny pod kątem obecności mutacji wyniesie 1225 dawców. Biorąc pod uwagę, że utrata możliwości obserwacji wyniesie 20% całkowitej liczby osób, całkowita liczba dawców, których należy zaprosić, wyniesie 1535 pacjentów. Uwzględniając 1225 dawców, uwzględnionych zostanie 1225 biorców, co daje w sumie 2450 osób. Pierwszorzędowy punkt końcowy: eGFR 5 lat po przeszczepieniu u biorców. Drugorzędowe punkty końcowe: wskaźnik zaniku eGFR w okresie od 1 do 5 lat po przeszczepieniu nerki u biorców; Utrata przeszczepu w okresie do 5 lat obserwacji; Śmierć biorców w ciągu 5 lat obserwacji; Ostre odrzucenie. Wyniki eksploracyjne: aktualny eGFR u dawców.