- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06316453
Prospektiv vurdering af risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD).
Prospektiv vurdering af risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) hos voksne (30 år og derover) i Pakistan: En flerårig undersøgelse, der undersøger forekomst, validering og ledelsesstrategier
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjerte-kar-sygdomme (CVD) udgør en formidabel udfordring som den førende årsag til for tidlig dødelighed globalt, og påvirker forskellige befolkningsgrupper på tværs af indkomstsamfund. Det dynamiske samspil mellem køn og alder har væsentlig indflydelse på banen og prognosen for aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme (ASCVD). Tidligere opfattet som en lidelse, der overvejende rammer velhavende ældre mænd, har ASCVD gennemgået et transformativt skift, der er opstået som en epidemi, der påvirker produktiviteten hos både unge mænd og kvinder. Denne resonans er især udtalt i samfund med varierende økonomisk baggrund, herunder højindkomst og lav- til mellemindkomstindstillinger. De vidtrækkende konsekvenser af for tidlig hjerte-kar-sygdomme strækker sig ud over individet og udøver socioøkonomiske belastninger på familier og samfund, især i samfund med lavere indkomst. I erkendelse af alvoren af denne situation, indledte Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kampagnen "25 gange 25" med det formål at begrænse for tidlig dødelighed af ikke-smitsomme sygdomme, med over 60 % tilskrevet hjerte-kar-sygdomme, med 25 % før 2025.
Mens globale data om køns- og aldersspecifikke variationer i CVD-risikofaktorer og -resultater er blevet omfattende dokumenteret, understreger de lokale beviser i Pakistan en afgørende forskningskløft. En nutidig ST-elevation akut koronarsyndrom (STE-ACS) kohorte i Pakistan afslører bemærkelsesværdige 12% af for tidlige tilfælde (<40 år). En undersøgelse af Ullah W et al., omfattende 15.106 deltagere fra Cardiac Registry of Pakistan Catheterization Percutaneous Coronary Intervention, rapporterer 7,4 % af patienterne under 40 år. Omfattende lokal evidens om forekomsten af ASCVD blandt den unge befolkning er dog stadig sparsom.
Nuværende retningslinjer for risikovurdering, eksemplificeret af ACC/AHA Cardiovascular Risk Assessment Guidelines fra 2019, anvender overvejende race- og kønsspecifikke Pooled Cohort Equations (PCE) til at forudsige 10-års CVD-risiko, specifikt hos voksne i alderen 40 til 75. Disse retningslinjer har dog brug for mere direkte anvendelighed på unge voksne, som ofte udviser et paradoks med lav 10-årig ASCVD-forudsagt risiko på trods af at de har en høj livstidsrisikoprofil. I anerkendelse af denne uoverensstemmelse taler 2018 AHA/ACC-kolesterol-retningslinjen for estimering af levetid eller 30-års ASCVD-risiko for personer under 40 år.
Overgangen fra risikovurdering til lipidmodulering, hovedsageligt med fokus på lavdensitetslipoproteiner (LDL), afslører en central rolle i aterogenese. LDL påtager sig hovedansvaret for kolesteroltransport. Den strategiske modulering af lipidprofiler er dukket op som et centralt mål for kardiovaskulær forebyggelse, koncentreret om at mindske kardiovaskulær risiko gennem målrettet reduktion af LDL-kolesterol ved hjælp af forskellige lipidsænkende midler. Den seneste tids opmærksomhed er skiftet mod forbindelser, der tilbyder nuanceret indsigt i pro-atherogen risiko, hvor apolipoproteiner spiller en væsentlig rolle i regulering af lipoproteinmetabolisme og opnår betydelig opmærksomhed i åreforkalkning.
Blandt de forskellige apolipoproteiner fremstår apolipoprotein B (Apo B) som en afgørende komponent, der er integreret i alle atherogene lipider, herunder meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL'er), intermediate-density lipoproteiner (IDL'er), LDL'er og chylomikroner. Eksisterende litteratur understreger betydelig variation i lipidsammensætningen af Apo B-lipoproteiner, hvilket placerer Apo B som overlegent i forhold til total kolesterol og triglyceridniveauer i forudsigelse af kardiovaskulær risiko. Den forudsigende rolle af Apo B versus LDL-kolesterol forbliver dog kontroversiel. Mens nogle undersøgelser taler for Apo B som en mere præcis forudsigelse af kardiovaskulær risiko end LDL-kolesterol og ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (non-HDL), har en nylig omfattende undersøgelse, der involverede over 300.000 patienter, ikke fastslået overlegenheden af Apo B i forhold til LDL-kolesterol til vurdering af kardiovaskulær risiko. Denne divergens i resultater afspejles i 2021 ESC Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Derfor er en række omfattende undersøgelser bydende nødvendigt for at afgrænse Apo B's præcise rolle som en prædiktor for hjerte-kar-sygdomme (CVD'er).
I lyset af Pakistans eskalerende ASCVD-byrde bliver tidlig identifikation og optimal håndtering af modificerbare risikofaktorer bydende nødvendigt for forebyggelse. Mens der mangler afgørende undersøgelser, understreger ekspertanbefalinger nytten af "total/absolut CVD-risiko"-vurdering til at vejlede ledelsesbeslutninger. Denne undersøgelse, der anvender ASCVD risikoscore og WHO risiko score system, har til formål at evaluere ASCVD risiko hos unge individer, kategorisere risici i lav, mellem og høj grupper for at vejlede skræddersyede interventioner, det være sig livsstilsændringer, ikke-farmaceutisk håndtering eller farmaceutisk interventioner på hvert enkelt trin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sadaf Ahmed, PhD
- Telefonnummer: 03333061127
- E-mail: sadaf@aeirc-edu.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shamoon Noushad
- Telefonnummer: 03333549258
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 75270
- Rekruttering
- Advanced Education Institute and Research Center
-
Kontakt:
- Shamoon Noushad
- Telefonnummer: 03333549258
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Individer af ethvert køn i alderen 30 og derover, der sikrer en mangfoldig repræsentation, der omfatter et bredt spektrum af oplevelser og risikofaktorer inden for denne aldersgruppe. Dette omfattende kriterium letter en dybdegående undersøgelse af risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), der specifikt retter sig mod individer uden forudeksisterende kardiovaskulære tilstande, og derved øger vores undersøgelses inklusivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusionskriterier vil blive anvendt omhyggeligt, og ekskluderer personer med en bekræftet diagnose af ASCVD eller cancer for at fokusere specifikt på dem uden forudeksisterende kardiovaskulære tilstande. Denne strategiske udelukkelse sikrer en kohorte fri for forvirrende faktorer, hvilket muliggør en mere præcis evaluering af ASCVD-risiko i den valgte demografi. Derudover vil deltagere, der udtrykker et afslag på at give informeret samtykke, blive udelukket, idet de prioriterer etiske overvejelser og respekterer individuel autonomi ved deltagelse. Denne omhyggelige tilgang til udvælgelse af deltagere øger undersøgelsens interne validitet og styrker resultaternes pålidelighed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ikke eksisterende ASCVD
ASCVD-risiko hos voksne vil blive vurderet sammen med demografi og klinisk historie.
Undersøgelsen vil beregne 10-års, 30-års og livstids ASCVD-risici, inkorporerer genetisk vurdering for Apo B. Personlige ledelsesanbefalinger baseret på ASCVD-risiko vil blive givet, og en seks måneders opfølgning vil spore ASCVD-hændelser.
|
Ved at bruge validerede værktøjer såsom Pooled Cohort Equations (PCE) for 10-års ASCVD-risiko, 30-års ASCVD-risikoforudsigelsesværktøjet og livstids-ASCVD-risikokategorier vil deltagerne gennemgå en grundig risikovurdering.
Denne multidimensionelle tilgang sikrer en nuanceret forståelse af kort- og langsigtede kardiovaskulære risici.
Yderligere vil den genetiske risiko for ApoB omhyggeligt vurderes ved at genotypebestemme APOB rs1042031-varianten.
Efterfølgende vil beregningen af den genetiske risikoscore (GRS) baseret på risikoalleler give personlig indsigt i genetiske dispositioner relateret til ASCVD-risiko.
Deltagerne vil desuden modtage personlige ledelsesanbefalinger udledt af ACC/AHA Cardiovascular Risk Assessment Guidelines.
Disse skræddersyede forslag kan omfatte kostprogrammer, livsstilsændringer og, når det er indiceret, farmaceutiske terapier som statiner, der sigter mod effektivt at afbøde identificerede risici
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
10-års ASCVD-risikokategorisering
Tidsramme: 3 måneder
|
Deltagerne vil blive stratificeret i forskellige 10-årige ASCVD-risikokategorier, herunder lav risiko (<5%), grænserisiko (5% til <7,5%), mellemrisiko (7,5% til <20%) eller høj risiko (≥20). %).
|
3 måneder
|
|
30-års ASCVD-risikokategorisering
Tidsramme: 3 måneder
|
Den 30-årige ASCVD-risikovurdering vil bruge den formel, der er foreslået af Pencina MJ, og klassificere deltagere baseret på deres risiko for "hårde" og "generelle" CVD-hændelser.
|
3 måneder
|
|
Livstidsvurdering af ASCVD-risiko
Tidsramme: 3 måneder
|
Livstids-ASCVD-risikoevalueringen vil kategorisere individer i risikogrupper, idet der skelnes mellem optimale, ikke optimale, forhøjede og større risikofaktorer, bestemt af specifikke risikokriterier.
|
3 måneder
|
|
Genetisk risikovurdering af ApoB
Tidsramme: 3 måneder
|
Til genetisk risikovurdering af ApoB vil undersøgelsen beregne den genetiske risikoscore (GRS) baseret på genotypebestemmelse af APOB rs1042031-varianten efter metoden skitseret af Shahid SU.
Den uvægtede GRS for ApoB vil blive udledt gennem en additiv tilgang, der tildeler værdier på 0, 1 og 2 for henholdsvis beskyttende homozygote, heterozygote og risikohomozygote genotyper.
Denne resulterende GRS for ApoB vil variere fra 0 (angiver fravær af risikoalleler) til 2 (begge alleler identificeret som risikoalleler for APOB rs1042031) hos et individ.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tariq Ashraf, National Institute of Cardiovascular Diseases
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M, Benetos A, Biffi A, Boavida JM, Capodanno D, Cosyns B, Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, Tsioufis KP, van Dis I, van Gelder IC, Wanner C, Williams B; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021 Sep 7;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Nov 7;43(42):4468.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
- Joseph P, Leong D, McKee M, Anand SS, Schwalm JD, Teo K, Mente A, Yusuf S. Reducing the Global Burden of Cardiovascular Disease, Part 1: The Epidemiology and Risk Factors. Circ Res. 2017 Sep 1;121(6):677-694. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.308903.
- Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, Coady S, D'Agostino RB, Gibbons R, Greenland P, Lackland DT, Levy D, O'Donnell CJ, Robinson JG, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Sorlie P, Stone NJ, Wilson PW, Jordan HS, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S49-73. doi: 10.1161/01.cir.0000437741.48606.98. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S74-5.
- Mensah GA, Roth GA, Fuster V. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors: 2020 and Beyond. J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 19;74(20):2529-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.009. No abstract available.
- Connelly PJ, Azizi Z, Alipour P, Delles C, Pilote L, Raparelli V. The Importance of Gender to Understand Sex Differences in Cardiovascular Disease. Can J Cardiol. 2021 May;37(5):699-710. doi: 10.1016/j.cjca.2021.02.005. Epub 2021 Feb 13.
- Wang T, Zhao Z, Yu X, Zeng T, Xu M, Xu Y, Hu R, Chen G, Su Q, Mu Y, Chen L, Tang X, Yan L, Qin G, Wan Q, Gao Z, Wang G, Shen F, Luo Z, Qin Y, Chen L, Huo Y, Li Q, Ye Z, Zhang Y, Liu C, Wang Y, Wu S, Yang T, Deng H, Zhao J, Xu Y, Li M, Chen Y, Wang S, Ning G, Bi Y, Shi L, Lu J, Wang W. Age-specific modifiable risk factor profiles for cardiovascular disease and all-cause mortality: a nationwide, population-based, prospective cohort study. Lancet Reg Health West Pac. 2021 Sep 26;17:100277. doi: 10.1016/j.lanwpc.2021.100277. eCollection 2021 Dec.
- Zhao D. Epidemiological Features of Cardiovascular Disease in Asia. JACC Asia. 2021 Jun 15;1(1):1-13. doi: 10.1016/j.jacasi.2021.04.007. eCollection 2021 Jun.
- Gheorghe A, Griffiths U, Murphy A, Legido-Quigley H, Lamptey P, Perel P. The economic burden of cardiovascular disease and hypertension in low- and middle-income countries: a systematic review. BMC Public Health. 2018 Aug 6;18(1):975. doi: 10.1186/s12889-018-5806-x.
- Lu Y, Li SX, Liu Y, Rodriguez F, Watson KE, Dreyer RP, Khera R, Murugiah K, D'Onofrio G, Spatz ES, Nasir K, Masoudi FA, Krumholz HM. Sex-Specific Risk Factors Associated With First Acute Myocardial Infarction in Young Adults. JAMA Netw Open. 2022 May 2;5(5):e229953. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.9953.
- Cho KI, Shin ES, Ann SH, Garg S, Her AY, Kim JS, Han JH, Jeong MH; KAMIR Registry. Gender differences in risk factors and clinical outcomes in young patients with acute myocardial infarction. J Epidemiol Community Health. 2016 Nov;70(11):1057-1064. doi: 10.1136/jech-2015-207023. Epub 2016 May 4.
- Batra MK, Rizvi NH, Sial JA, Saghir T, Karim M. Angiographic characteristics and in hospital outcome of young patients, age up to 40 versus more than 40 years undergoing primary percutaneous coronary intervention. J Pak Med Assoc. 2019 Sep;69(9):1308-1312.
- Ullah W, Malik R, Bashir F, Khan M, Khan S, Alam M, Samad Z, Achirica MC, Virani SS, Hanif B. Comparison of Premature, Extremely Premature, and Older Adults With Coronary Artery Disease in Pakistan. JACC Asia. 2023 Jan 24;3(1):164-165. doi: 10.1016/j.jacasi.2022.10.002. eCollection 2023 Feb. No abstract available.
- Studzinski K, Tomasik T, Krzyszton J, Jozwiak J, Windak A. Effect of using cardiovascular risk scoring in routine risk assessment in primary prevention of cardiovascular disease: an overview of systematic reviews. BMC Cardiovasc Disord. 2019 Jan 9;19(1):11. doi: 10.1186/s12872-018-0990-2.
- An J, Zhang Y, Zhou H, Zhou M, Safford MM, Muntner P, Moran AE, Reynolds K. Incidence of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Young Adults at Low Short-Term But High Long-Term Risk. J Am Coll Cardiol. 2023 Feb 21;81(7):623-632. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.051.
- Lloyd-Jones DM, Braun LT, Ndumele CE, Smith SC Jr, Sperling LS, Virani SS, Blumenthal RS. Use of Risk Assessment Tools to Guide Decision-Making in the Primary Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Special Report From the American Heart Association and American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3153-3167. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.005. Epub 2018 Nov 10. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3234.
- Lee CK, Liao CW, Meng SW, Wu WK, Chiang JY, Wu MS. Lipids and Lipoproteins in Health and Disease: Focus on Targeting Atherosclerosis. Biomedicines. 2021 Aug 9;9(8):985. doi: 10.3390/biomedicines9080985.
- Mehta A, Shapiro MD. Apolipoproteins in vascular biology and atherosclerotic disease. Nat Rev Cardiol. 2022 Mar;19(3):168-179. doi: 10.1038/s41569-021-00613-5. Epub 2021 Oct 8.
- Behbodikhah J, Ahmed S, Elyasi A, Kasselman LJ, De Leon J, Glass AD, Reiss AB. Apolipoprotein B and Cardiovascular Disease: Biomarker and Potential Therapeutic Target. Metabolites. 2021 Oct 8;11(10):690. doi: 10.3390/metabo11100690.
- Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, Navar AM, Pencina M, Catapano A, Ference BA. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019 Dec 1;4(12):1287-1295. doi: 10.1001/jamacardio.2019.3780.
- Lawler PR, Akinkuolie AO, Ridker PM, Sniderman AD, Buring JE, Glynn RJ, Chasman DI, Mora S. Discordance between Circulating Atherogenic Cholesterol Mass and Lipoprotein Particle Concentration in Relation to Future Coronary Events in Women. Clin Chem. 2017 Apr;63(4):870-879. doi: 10.1373/clinchem.2016.264515. Epub 2017 Feb 7.
- Welsh C, Celis-Morales CA, Brown R, Mackay DF, Lewsey J, Mark PB, Gray SR, Ferguson LD, Anderson JJ, Lyall DM, Cleland JG, Jhund PS, Gill JMR, Pell JP, Sattar N, Welsh P. Comparison of Conventional Lipoprotein Tests and Apolipoproteins in the Prediction of Cardiovascular Disease. Circulation. 2019 Aug 13;140(7):542-552. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041149. Epub 2019 Jun 20.
- Pencina MJ, D'Agostino RB Sr, Larson MG, Massaro JM, Vasan RS. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study. Circulation. 2009 Jun 23;119(24):3078-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.816694. Epub 2009 Jun 8.
- Shahid SU, Shabana, Cooper JA, Beaney KE, Li K, Rehman A, Humphries SE. Genetic risk analysis of coronary artery disease in Pakistani subjects using a genetic risk score of 21 variants. Atherosclerosis. 2017 Mar;258:1-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.024. Epub 2017 Jan 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PARADISE-PK-09-03-2024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .