- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06316453
Prospektivní hodnocení rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD).
Prospektivní hodnocení rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) u dospělých (30 let a více) v Pákistánu: Víceletá studie zkoumající výskyt, validaci a strategie řízení
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění (CVD) představují obrovskou výzvu jako hlavní příčina předčasné úmrtnosti na celém světě a postihují různé populace napříč příjmovými společnostmi. Dynamická souhra pohlaví a věku významně ovlivňuje trajektorii a prognózu aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASCVD). ASCVD, který byl dříve vnímán jako onemocnění postihující především bohaté starší muže, prošel transformačním posunem a objevil se jako epidemie ovlivňující produktivitu mladých mužů i žen. Tato rezonance je zvláště výrazná v komunitách s různým ekonomickým zázemím, včetně prostředí s vysokými a nízkými až středními příjmy. Dalekosáhlé důsledky předčasného KVO přesahují jednotlivce a vyvíjejí socioekonomický tlak na rodiny a společnosti, zejména v komunitách s nižšími příjmy. Světová zdravotnická organizace (WHO) uznala závažnost této situace a iniciovala kampaň „25 by 25“, jejímž cílem je do roku 2025 omezit předčasnou úmrtnost na nepřenosné nemoci, z nichž více než 60 % připadá na KVO, o 25 %.
Zatímco globální údaje o rozdílech v rizikových faktorech a výsledcích KVO v závislosti na pohlaví a věku byly rozsáhle zdokumentovány, místní důkazy v Pákistánu podtrhují zásadní mezeru ve výzkumu. Současná kohorta akutního koronárního syndromu s elevací ST (STE-ACS) v Pákistánu odhaluje pozoruhodných 12 % předčasných případů (<40 let). Studie Ullaha W et al., zahrnující 15 106 účastníků z kardiologického registru Pákistánu katetrizační perkutánní koronární intervence, uvádí 7,4 % pacientů mladších 40 let. Komplexní místní důkazy o incidenci ASCVD u mladé populace však zůstávají vzácné.
Současné pokyny pro hodnocení rizik, jejichž příkladem jsou pokyny ACC/AHA pro hodnocení kardiovaskulárních rizik z roku 2019, používají převážně rasově a pohlavně specifické sdružené kohortní rovnice (PCE) k predikci 10letého rizika KVO, konkrétně u dospělých ve věku 40 až 75 let. Tyto pokyny však vyžadují přímější použitelnost pro mladé dospělé, kteří často vykazují paradox nízkého 10letého předpokládaného rizika ASCVD, přestože mají vysoký celoživotní rizikový profil. S ohledem na tuto nesrovnalost se doporučení AHA/ACC pro cholesterol z roku 2018 zasazuje o odhad celoživotního nebo 30letého rizika ASCVD pro osoby mladší 40 let.
Přechod od hodnocení rizik k modulaci lipidů, zejména se zaměřením na lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), odhaluje klíčovou roli v aterogenezi. LDL přebírá primární odpovědnost za transport cholesterolu. Strategická modulace lipidových profilů se ukázala jako ústřední cíl kardiovaskulární prevence, zaměřená na zmírnění kardiovaskulárního rizika prostřednictvím cílené redukce LDL-cholesterolu pomocí různých látek snižujících lipidy. Nedávná pozornost se přesunula ke sloučeninám, které nabízejí jemné vhledy do proaterogenního rizika, přičemž apolipoproteiny hrají zásadní roli v regulaci metabolismu lipoproteinů a přitahují významnou pozornost při ateroskleróze.
Mezi různými apolipoproteiny se apolipoprotein B (Apo B) objevuje jako klíčová složka integrální se všemi aterogenními lipidy, včetně lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteinů se střední hustotou (IDL), LDL a chylomikronů. Stávající literatura podtrhuje podstatnou variabilitu v lipidovém složení lipoproteinů Apo B a řadí Apo B jako lepší než hladiny celkového cholesterolu a triglyceridů v predikci kardiovaskulárního rizika. Prediktivní role Apo B oproti LDL-cholesterolu však zůstává kontroverzní. Zatímco některé studie obhajují Apo B jako přesnější prediktor kardiovaskulárního rizika než LDL-cholesterol a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (non-HDL), nedávná rozsáhlá studie zahrnující více než 300 000 pacientů neprokázala nadřazenost Apo B nad LDL-cholesterol při hodnocení kardiovaskulárního rizika. Tento rozdíl v nálezech se odráží v pokynech ESC o prevenci kardiovaskulárních onemocnění v klinické praxi z roku 2021. V důsledku toho je nezbytná řada komplexních studií k vymezení přesné role Apo B jako prediktoru kardiovaskulárních onemocnění (CVD).
Ve světle eskalující zátěže Pákistánu v oblasti ASCVD se včasná identifikace a optimální řízení ovlivnitelných rizikových faktorů stává pro prevenci nezbytností. I když přesvědčivé studie chybí, doporučení odborníků zdůrazňují užitečnost hodnocení „celkového/absolutního rizika KVO“ při rozhodování o řízení. Tato studie, využívající skóre rizika ASCVD a systém skóre rizika WHO, si klade za cíl vyhodnotit riziko ASCVD u mladých jedinců, kategorizovat rizika do skupin s nízkou, střední a vysokou úrovní s cílem vést intervence na míru, ať už jde o úpravy životního stylu, nefarmaceutický management nebo farmacii. zásahy v každé konkrétní fázi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sadaf Ahmed, PhD
- Telefonní číslo: 03333061127
- E-mail: sadaf@aeirc-edu.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Shamoon Noushad
- Telefonní číslo: 03333549258
Studijní místa
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pákistán, 75270
- Nábor
- Advanced Education Institute and Research Center
-
Kontakt:
- Shamoon Noushad
- Telefonní číslo: 03333549258
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednotlivci jakéhokoli pohlaví ve věku 30 a více let, což zajišťuje rozmanité zastoupení, které zahrnuje široké spektrum zkušeností a rizikových faktorů v této věkové skupině. Toto komplexní kritérium umožňuje hloubkové vyšetření rizikových faktorů aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD), konkrétně zaměřené na jedince bez preexistujících kardiovaskulárních onemocnění, čímž se zvyšuje inkluzivita naší studie.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení budou uplatňována pečlivě a vyloučí se jednotlivci s potvrzenou diagnózou ASCVD nebo rakoviny, aby se zaměřili konkrétně na osoby bez preexistujících kardiovaskulárních onemocnění. Toto strategické vyloučení zajišťuje kohortu bez matoucích faktorů, což umožňuje přesnější hodnocení rizika ASCVD ve zvolené demografické skupině. Kromě toho budou vyloučeni účastníci, kteří odmítnou poskytnout informovaný souhlas, přičemž budou upřednostňována etická hlediska a respektována individuální autonomie v účasti. Tento pečlivý přístup k výběru účastníků zvyšuje interní validitu studie a posiluje spolehlivost zjištění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Neexistující ASCVD
Riziko ASCVD u dospělých bude posuzováno spolu s demografickými údaji a klinickou anamnézou.
Studie vypočítá 10letá, 30letá a celoživotní rizika ASCVD, včetně genetického hodnocení pro Apo B. Budou poskytnuta personalizovaná doporučení pro řízení založená na riziku ASCVD a šestiměsíční sledování bude sledovat události ASCVD.
|
S využitím ověřených nástrojů, jako jsou Pooled Cohort Equations (PCE) pro 10leté riziko ASCVD, 30letý nástroj pro predikci rizika ASCVD a celoživotní rizikové kategorie ASCVD, účastníci podstoupí důkladné posouzení rizik.
Tento vícerozměrný přístup zajišťuje přesné pochopení krátkodobých a dlouhodobých kardiovaskulárních rizik.
Dále, genetické riziko pro ApoB bude pečlivě hodnoceno genotypizací varianty APOB rs1042031.
Následně výpočet skóre genetického rizika (GRS) na základě rizikových alel poskytne personalizovaný pohled na genetické predispozice související s rizikem ASCVD.
Kromě toho účastníci obdrží personalizovaná doporučení pro management odvozená z pokynů ACC/AHA pro hodnocení kardiovaskulárních rizik.
Tyto přizpůsobené návrhy mohou zahrnovat dietní programy, úpravy životního stylu a, pokud je to indikováno, farmaceutické terapie, jako jsou statiny, s cílem účinně zmírnit zjištěná rizika.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
10letá kategorizace rizik ASCVD
Časové okno: 3 měsíce
|
Účastníci budou rozděleni do různých 10letých rizikových kategorií ASCVD, včetně nízkého rizika (<5 %), hraničního rizika (5 % až <7,5 %), středního rizika (7,5 % až <20 %) nebo vysokého rizika (≥20). %).
|
3 měsíce
|
30letá kategorizace rizik ASCVD
Časové okno: 3 měsíce
|
30leté hodnocení rizik ASCVD bude využívat vzorec navržený Pencinou MJ a klasifikovat účastníky na základě jejich rizika pro "tvrdé" a "obecné" KVO.
|
3 měsíce
|
Celoživotní hodnocení rizik ASCVD
Časové okno: 3 měsíce
|
Celoživotní hodnocení rizik ASCVD kategorizuje jednotlivce do rizikových skupin, přičemž rozlišuje mezi optimálními, neoptimálními, zvýšenými a hlavními rizikovými faktory, určenými podle specifických rizikových kritérií.
|
3 měsíce
|
Posouzení genetického rizika ApoB
Časové okno: 3 měsíce
|
Pro hodnocení genetického rizika ApoB bude studie vypočítávat skóre genetického rizika (GRS) na základě genotypizace varianty APOB rs1042031 podle metodologie navržené Shahidem SU.
Nevážený GRS pro ApoB bude odvozen aditivním přístupem, přiřazením hodnot 0, 1 a 2 pro ochranné homozygotní, heterozygotní a rizikové homozygotní genotypy, v daném pořadí.
Tento výsledný GRS pro ApoB se bude u jedince pohybovat od 0 (indikující nepřítomnost rizikových alel) do 2 (obě alely identifikované jako rizikové alely pro APOB rs1042031).
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tariq Ashraf, National Institute of Cardiovascular Diseases
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M, Benetos A, Biffi A, Boavida JM, Capodanno D, Cosyns B, Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, Tsioufis KP, van Dis I, van Gelder IC, Wanner C, Williams B; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021 Sep 7;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Nov 7;43(42):4468.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
- Joseph P, Leong D, McKee M, Anand SS, Schwalm JD, Teo K, Mente A, Yusuf S. Reducing the Global Burden of Cardiovascular Disease, Part 1: The Epidemiology and Risk Factors. Circ Res. 2017 Sep 1;121(6):677-694. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.308903.
- Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, Coady S, D'Agostino RB, Gibbons R, Greenland P, Lackland DT, Levy D, O'Donnell CJ, Robinson JG, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Sorlie P, Stone NJ, Wilson PW, Jordan HS, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S49-73. doi: 10.1161/01.cir.0000437741.48606.98. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S74-5.
- Mensah GA, Roth GA, Fuster V. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors: 2020 and Beyond. J Am Coll Cardiol. 2019 Nov 19;74(20):2529-2532. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.009. No abstract available.
- Connelly PJ, Azizi Z, Alipour P, Delles C, Pilote L, Raparelli V. The Importance of Gender to Understand Sex Differences in Cardiovascular Disease. Can J Cardiol. 2021 May;37(5):699-710. doi: 10.1016/j.cjca.2021.02.005. Epub 2021 Feb 13.
- Wang T, Zhao Z, Yu X, Zeng T, Xu M, Xu Y, Hu R, Chen G, Su Q, Mu Y, Chen L, Tang X, Yan L, Qin G, Wan Q, Gao Z, Wang G, Shen F, Luo Z, Qin Y, Chen L, Huo Y, Li Q, Ye Z, Zhang Y, Liu C, Wang Y, Wu S, Yang T, Deng H, Zhao J, Xu Y, Li M, Chen Y, Wang S, Ning G, Bi Y, Shi L, Lu J, Wang W. Age-specific modifiable risk factor profiles for cardiovascular disease and all-cause mortality: a nationwide, population-based, prospective cohort study. Lancet Reg Health West Pac. 2021 Sep 26;17:100277. doi: 10.1016/j.lanwpc.2021.100277. eCollection 2021 Dec.
- Zhao D. Epidemiological Features of Cardiovascular Disease in Asia. JACC Asia. 2021 Jun 15;1(1):1-13. doi: 10.1016/j.jacasi.2021.04.007. eCollection 2021 Jun.
- Gheorghe A, Griffiths U, Murphy A, Legido-Quigley H, Lamptey P, Perel P. The economic burden of cardiovascular disease and hypertension in low- and middle-income countries: a systematic review. BMC Public Health. 2018 Aug 6;18(1):975. doi: 10.1186/s12889-018-5806-x.
- Lu Y, Li SX, Liu Y, Rodriguez F, Watson KE, Dreyer RP, Khera R, Murugiah K, D'Onofrio G, Spatz ES, Nasir K, Masoudi FA, Krumholz HM. Sex-Specific Risk Factors Associated With First Acute Myocardial Infarction in Young Adults. JAMA Netw Open. 2022 May 2;5(5):e229953. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.9953.
- Cho KI, Shin ES, Ann SH, Garg S, Her AY, Kim JS, Han JH, Jeong MH; KAMIR Registry. Gender differences in risk factors and clinical outcomes in young patients with acute myocardial infarction. J Epidemiol Community Health. 2016 Nov;70(11):1057-1064. doi: 10.1136/jech-2015-207023. Epub 2016 May 4.
- Batra MK, Rizvi NH, Sial JA, Saghir T, Karim M. Angiographic characteristics and in hospital outcome of young patients, age up to 40 versus more than 40 years undergoing primary percutaneous coronary intervention. J Pak Med Assoc. 2019 Sep;69(9):1308-1312.
- Ullah W, Malik R, Bashir F, Khan M, Khan S, Alam M, Samad Z, Achirica MC, Virani SS, Hanif B. Comparison of Premature, Extremely Premature, and Older Adults With Coronary Artery Disease in Pakistan. JACC Asia. 2023 Jan 24;3(1):164-165. doi: 10.1016/j.jacasi.2022.10.002. eCollection 2023 Feb. No abstract available.
- Studzinski K, Tomasik T, Krzyszton J, Jozwiak J, Windak A. Effect of using cardiovascular risk scoring in routine risk assessment in primary prevention of cardiovascular disease: an overview of systematic reviews. BMC Cardiovasc Disord. 2019 Jan 9;19(1):11. doi: 10.1186/s12872-018-0990-2.
- An J, Zhang Y, Zhou H, Zhou M, Safford MM, Muntner P, Moran AE, Reynolds K. Incidence of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Young Adults at Low Short-Term But High Long-Term Risk. J Am Coll Cardiol. 2023 Feb 21;81(7):623-632. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.051.
- Lloyd-Jones DM, Braun LT, Ndumele CE, Smith SC Jr, Sperling LS, Virani SS, Blumenthal RS. Use of Risk Assessment Tools to Guide Decision-Making in the Primary Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Special Report From the American Heart Association and American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3153-3167. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.005. Epub 2018 Nov 10. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3234.
- Lee CK, Liao CW, Meng SW, Wu WK, Chiang JY, Wu MS. Lipids and Lipoproteins in Health and Disease: Focus on Targeting Atherosclerosis. Biomedicines. 2021 Aug 9;9(8):985. doi: 10.3390/biomedicines9080985.
- Mehta A, Shapiro MD. Apolipoproteins in vascular biology and atherosclerotic disease. Nat Rev Cardiol. 2022 Mar;19(3):168-179. doi: 10.1038/s41569-021-00613-5. Epub 2021 Oct 8.
- Behbodikhah J, Ahmed S, Elyasi A, Kasselman LJ, De Leon J, Glass AD, Reiss AB. Apolipoprotein B and Cardiovascular Disease: Biomarker and Potential Therapeutic Target. Metabolites. 2021 Oct 8;11(10):690. doi: 10.3390/metabo11100690.
- Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, Navar AM, Pencina M, Catapano A, Ference BA. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiol. 2019 Dec 1;4(12):1287-1295. doi: 10.1001/jamacardio.2019.3780.
- Lawler PR, Akinkuolie AO, Ridker PM, Sniderman AD, Buring JE, Glynn RJ, Chasman DI, Mora S. Discordance between Circulating Atherogenic Cholesterol Mass and Lipoprotein Particle Concentration in Relation to Future Coronary Events in Women. Clin Chem. 2017 Apr;63(4):870-879. doi: 10.1373/clinchem.2016.264515. Epub 2017 Feb 7.
- Welsh C, Celis-Morales CA, Brown R, Mackay DF, Lewsey J, Mark PB, Gray SR, Ferguson LD, Anderson JJ, Lyall DM, Cleland JG, Jhund PS, Gill JMR, Pell JP, Sattar N, Welsh P. Comparison of Conventional Lipoprotein Tests and Apolipoproteins in the Prediction of Cardiovascular Disease. Circulation. 2019 Aug 13;140(7):542-552. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041149. Epub 2019 Jun 20.
- Pencina MJ, D'Agostino RB Sr, Larson MG, Massaro JM, Vasan RS. Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study. Circulation. 2009 Jun 23;119(24):3078-84. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.816694. Epub 2009 Jun 8.
- Shahid SU, Shabana, Cooper JA, Beaney KE, Li K, Rehman A, Humphries SE. Genetic risk analysis of coronary artery disease in Pakistani subjects using a genetic risk score of 21 variants. Atherosclerosis. 2017 Mar;258:1-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.024. Epub 2017 Jan 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PARADISE-PK-09-03-2024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .