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Évaluation prospective du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD)

26 mars 2024 mis à jour par: Advanced Education & Research Center

Évaluation prospective du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) chez les adultes (30 ans et plus) au Pakistan : une étude pluriannuelle portant sur l'incidence, la validation et les stratégies de gestion

Cette étude vise à mener un suivi de 10 ans pour évaluer le risque d'ASCVD au Pakistan chez les individus âgés de 30 ans et plus sans antécédents connus d'ASCVD. L'accent sera mis sur l'évaluation du risque d'ASCVD sur cette période spécifique de 10 ans. L'étude validera également les scores d'évaluation des risques pour identifier les individus à haut risque et examinera le taux d'incidence des événements ASCVD au cours du suivi à long terme.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) posent un formidable défi en tant que principale cause de mortalité prématurée dans le monde, affectant diverses populations dans les sociétés à revenus. L'interaction dynamique du sexe et de l'âge influence de manière significative la trajectoire et le pronostic des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD). Auparavant perçue comme une maladie affectant principalement les hommes âgés et aisés, l'ASCVD a connu un changement transformateur, devenant une épidémie ayant un impact sur la productivité des jeunes hommes et des femmes. Cette résonance est particulièrement prononcée dans les communautés aux contextes économiques variés, notamment dans les contextes à revenus élevés et à revenus faibles ou moyens. Les conséquences considérables des maladies cardiovasculaires prématurées s'étendent au-delà de l'individu, exerçant des tensions socio-économiques sur les familles et les sociétés, en particulier dans les communautés à faible revenu. Consciente de la gravité de cette situation, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a lancé la campagne « 25 d'ici 25 », visant à réduire de 25 % la mortalité prématurée due aux maladies non transmissibles, dont plus de 60 % sont attribuées aux maladies cardiovasculaires, avant 2025.

Même si les données mondiales sur les variations selon le sexe et l’âge des facteurs de risque et des conséquences des maladies cardiovasculaires ont été largement documentées, les données locales au Pakistan soulignent une lacune cruciale en matière de recherche. Une cohorte contemporaine du syndrome coronarien aigu avec élévation du ST (STE-ACS) au Pakistan révèle un taux remarquable de 12 % de cas prématurés (<40 ans). Une étude d'Ullah W et al., comprenant 15 106 participants du registre cardiaque du Pakistan par cathétérisme et intervention coronarienne percutanée, rapporte 7,4 % de patients de moins de 40 ans. Cependant, les preuves locales complètes sur l’incidence de l’ASCVD parmi la population jeune restent rares.

Les lignes directrices actuelles en matière d'évaluation des risques, illustrées par les lignes directrices 2019 de l'ACC/AHA sur l'évaluation des risques cardiovasculaires, utilisent principalement des équations de cohorte groupées (PCE) spécifiques à la race et au sexe pour prédire le risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans, en particulier chez les adultes âgés de 40 à 75 ans. Cependant, ces lignes directrices doivent être applicables plus directement aux jeunes adultes, qui présentent souvent un paradoxe : un faible risque prédit d'ASCVD à 10 ans malgré un profil de risque élevé au cours de la vie. Reconnaissant cet écart, la ligne directrice 2018 AHA/ACC sur le cholestérol préconise d’estimer le risque d’ASCVD à vie ou sur 30 ans pour les personnes de moins de 40 ans.

Le passage de l’évaluation des risques à la modulation lipidique, en se concentrant principalement sur les lipoprotéines de basse densité (LDL), dévoile un rôle central dans l’athérogenèse. Les LDL assument la responsabilité principale du transport du cholestérol. La modulation stratégique des profils lipidiques est devenue un objectif central de la prévention cardiovasculaire, concentrée sur l'atténuation du risque cardiovasculaire grâce à une réduction ciblée du cholestérol LDL à l'aide de divers agents hypolipidémiants. L'attention récente s'est portée sur des composés offrant des informations nuancées sur le risque pro-athérogène, les apolipoprotéines jouant un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme des lipoprotéines et suscitant une attention significative dans l'athérosclérose.

Parmi les différentes apolipoprotéines, l'apolipoprotéine B (Apo B) apparaît comme un composant crucial faisant partie intégrante de tous les lipides athérogènes, y compris les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL), les LDL et les chylomicrons. La littérature existante souligne une variabilité substantielle dans la composition lipidique des lipoprotéines de l'Apo B, positionnant l'Apo B comme supérieure aux taux de cholestérol total et de triglycérides pour prédire le risque cardiovasculaire. Cependant, le rôle prédictif de l’Apo B par rapport au cholestérol LDL reste controversé. Alors que certaines études préconisent l'Apo B comme un prédicteur plus précis du risque cardiovasculaire que le cholestérol LDL et le cholestérol à lipoprotéines non haute densité (non HDL), une récente étude approfondie portant sur plus de 300 000 patients n'a pas établi la supériorité de l'Apo B sur Le cholestérol LDL dans l'évaluation du risque cardiovasculaire. Cette divergence dans les résultats se reflète dans les lignes directrices ESC 2021 sur la prévention des maladies cardiovasculaires dans la pratique clinique. Par conséquent, une série d’études approfondies est impérative pour définir le rôle précis de l’Apo B en tant que prédicteur des maladies cardiovasculaires (MCV).

À la lumière du fardeau croissant des ASCVD au Pakistan, l'identification précoce et la gestion optimale des facteurs de risque modifiables deviennent impératives pour la prévention. Même si des études concluantes font défaut, les recommandations des experts soulignent l'utilité de l'évaluation du « risque total/absolu de maladies cardiovasculaires » pour orienter les décisions de prise en charge. Cette étude, utilisant le score de risque ASCVD et le système de score de risque de l'OMS, vise à évaluer le risque d'ASCVD chez les jeunes, en catégorisant les risques en groupes faibles, intermédiaires et élevés pour guider des interventions sur mesure, qu'il s'agisse de modifications du mode de vie, de gestion non pharmaceutique ou pharmaceutique. interventions, à chaque étape spécifique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

3513

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Shamoon Noushad
  • Numéro de téléphone: 03333549258

Lieux d'étude

    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 75270
        • Recrutement
        • Advanced Education Institute and Research Center
        • Contact:
          • Shamoon Noushad
          • Numéro de téléphone: 03333549258

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La taille de l'échantillon, déterminée par les conclusions d'une étude menée par An J, qui a montré un risque médian d'ASCVD sur 10 ans de 0,6 % dans un échantillon important de 414 260 jeunes adultes, a été rigoureusement calculée. Pour améliorer la robustesse de notre étude et tenir compte des biais d'observation potentiels et des caractéristiques cliniques manquantes, la taille de l'échantillon initialement identifié a été augmentée d'un facteur 1,5. Cet ajustement garantit une représentation plus complète, ce qui donne un échantillon final de 3 513 personnes, en particulier des participants jeunes et en bonne santé. Pour refléter avec précision la diversité de la population du Pakistan, une stratification basée sur les données du recensement de 2017 sera utilisée, garantissant ainsi la représentation des quatre provinces et optimisant l'applicabilité et la généralisabilité de l'étude.

La description

Critère d'intégration:

  • Individus de tout sexe âgés de 30 ans et plus, garantissant une représentation diversifiée pour englober un large éventail d'expériences et de facteurs de risque au sein de ce groupe d'âge. Ce critère complet facilite un examen approfondi des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), ciblant spécifiquement les individus sans maladies cardiovasculaires préexistantes, améliorant ainsi le caractère inclusif de notre étude.

Critère d'exclusion:

  • Les critères d'exclusion seront appliqués méticuleusement, excluant les personnes ayant un diagnostic confirmé d'ASCVD ou de cancer pour se concentrer spécifiquement sur ceux sans problèmes cardiovasculaires préexistants. Cette exclusion stratégique garantit une cohorte exempte de facteurs de confusion, permettant une évaluation plus précise du risque d'ASCVD dans le groupe démographique choisi. De plus, les participants qui expriment un refus de fournir un consentement éclairé seront exclus, en donnant la priorité aux considérations éthiques et en respectant l'autonomie individuelle dans la participation. Cette approche méticuleuse de la sélection des participants améliore la validité interne de l'étude et renforce la fiabilité des résultats.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ASCVD non préexistant
Le risque d'ASCVD chez les adultes sera évalué en fonction des données démographiques et des antécédents cliniques. L'étude calculera les risques d'ASCVD sur 10, 30 ans et à vie, en intégrant une évaluation génétique de l'Apo B. Des recommandations de gestion personnalisées basées sur le risque d'ASCVD seront fournies, et un suivi de six mois suivra les événements d'ASCVD.
À l'aide d'outils validés tels que les équations de cohorte groupées (PCE) pour le risque d'ASCVD sur 10 ans, l'outil de prédiction du risque d'ASCVD sur 30 ans et les catégories de risque d'ASCVD à vie, les participants subiront une évaluation approfondie des risques. Cette approche multidimensionnelle garantit une compréhension nuancée des risques cardiovasculaires à court et à long terme. De plus, le risque génétique d'ApoB sera méticuleusement évalué par génotypage de la variante APOB rs1042031. Par la suite, le calcul du score de risque génétique (GRS) basé sur les allèles à risque fournira un aperçu personnalisé des prédispositions génétiques liées au risque d'ASCVD. De plus, les participants recevront des recommandations de gestion personnalisées dérivées des lignes directrices d'évaluation des risques cardiovasculaires de l'ACC/AHA. Ces suggestions personnalisées peuvent englober des programmes diététiques, des modifications du mode de vie et, lorsque cela est indiqué, des thérapies pharmaceutiques comme les statines, visant à atténuer efficacement les risques identifiés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Catégorisation du risque ASCVD sur 10 ans
Délai: 3 mois
Les participants seront stratifiés en catégories distinctes de risque d'ASCVD sur 10 ans, y compris le risque faible (<5 %), le risque limite (5 % à <7,5 %), le risque intermédiaire (7,5 % à <20 %) ou le risque élevé (≥20). %).
3 mois
Catégorisation du risque d'ASCVD sur 30 ans
Délai: 3 mois
L'évaluation des risques ASCVD sur 30 ans utilisera la formule proposée par Pencina MJ, classifiant les participants en fonction de leur risque d'événements cardiovasculaires « durs » et « généraux ».
3 mois
Évaluation du risque d'ASCVD à vie
Délai: 3 mois
L'évaluation du risque ASCVD à vie catégorisera les individus en groupes à risque, en distinguant les facteurs de risque optimaux, non optimaux, élevés et majeurs, déterminés par des critères de risque spécifiques.
3 mois
Évaluation du risque génétique d'ApoB
Délai: 3 mois
Pour l'évaluation du risque génétique d'ApoB, l'étude calculera le score de risque génétique (GRS) basé sur le génotypage de la variante APOB rs1042031, en suivant la méthodologie décrite par Shahid SU. Le GRS non pondéré pour l'ApoB sera dérivé par une approche additive, attribuant des valeurs de 0, 1 et 2 pour les génotypes homozygotes protecteurs, hétérozygotes et homozygotes à risque, respectivement. Le GRS résultant pour l'ApoB sera compris entre 0 (indiquant l'absence d'allèles à risque) et 2 (les deux allèles identifiés comme allèles à risque pour l'APOB rs1042031) chez un individu.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tariq Ashraf, National Institute of CardioVascular Diseases

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2024

Première publication (Réel)

18 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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