- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06316453
Évaluation prospective du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD)
Évaluation prospective du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) chez les adultes (30 ans et plus) au Pakistan : une étude pluriannuelle portant sur l'incidence, la validation et les stratégies de gestion
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires (MCV) posent un formidable défi en tant que principale cause de mortalité prématurée dans le monde, affectant diverses populations dans les sociétés à revenus. L'interaction dynamique du sexe et de l'âge influence de manière significative la trajectoire et le pronostic des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD). Auparavant perçue comme une maladie affectant principalement les hommes âgés et aisés, l'ASCVD a connu un changement transformateur, devenant une épidémie ayant un impact sur la productivité des jeunes hommes et des femmes. Cette résonance est particulièrement prononcée dans les communautés aux contextes économiques variés, notamment dans les contextes à revenus élevés et à revenus faibles ou moyens. Les conséquences considérables des maladies cardiovasculaires prématurées s'étendent au-delà de l'individu, exerçant des tensions socio-économiques sur les familles et les sociétés, en particulier dans les communautés à faible revenu. Consciente de la gravité de cette situation, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a lancé la campagne « 25 d'ici 25 », visant à réduire de 25 % la mortalité prématurée due aux maladies non transmissibles, dont plus de 60 % sont attribuées aux maladies cardiovasculaires, avant 2025.
Même si les données mondiales sur les variations selon le sexe et l’âge des facteurs de risque et des conséquences des maladies cardiovasculaires ont été largement documentées, les données locales au Pakistan soulignent une lacune cruciale en matière de recherche. Une cohorte contemporaine du syndrome coronarien aigu avec élévation du ST (STE-ACS) au Pakistan révèle un taux remarquable de 12 % de cas prématurés (<40 ans). Une étude d'Ullah W et al., comprenant 15 106 participants du registre cardiaque du Pakistan par cathétérisme et intervention coronarienne percutanée, rapporte 7,4 % de patients de moins de 40 ans. Cependant, les preuves locales complètes sur l’incidence de l’ASCVD parmi la population jeune restent rares.
Les lignes directrices actuelles en matière d'évaluation des risques, illustrées par les lignes directrices 2019 de l'ACC/AHA sur l'évaluation des risques cardiovasculaires, utilisent principalement des équations de cohorte groupées (PCE) spécifiques à la race et au sexe pour prédire le risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans, en particulier chez les adultes âgés de 40 à 75 ans. Cependant, ces lignes directrices doivent être applicables plus directement aux jeunes adultes, qui présentent souvent un paradoxe : un faible risque prédit d'ASCVD à 10 ans malgré un profil de risque élevé au cours de la vie. Reconnaissant cet écart, la ligne directrice 2018 AHA/ACC sur le cholestérol préconise d’estimer le risque d’ASCVD à vie ou sur 30 ans pour les personnes de moins de 40 ans.
Le passage de l’évaluation des risques à la modulation lipidique, en se concentrant principalement sur les lipoprotéines de basse densité (LDL), dévoile un rôle central dans l’athérogenèse. Les LDL assument la responsabilité principale du transport du cholestérol. La modulation stratégique des profils lipidiques est devenue un objectif central de la prévention cardiovasculaire, concentrée sur l'atténuation du risque cardiovasculaire grâce à une réduction ciblée du cholestérol LDL à l'aide de divers agents hypolipidémiants. L'attention récente s'est portée sur des composés offrant des informations nuancées sur le risque pro-athérogène, les apolipoprotéines jouant un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme des lipoprotéines et suscitant une attention significative dans l'athérosclérose.
Parmi les différentes apolipoprotéines, l'apolipoprotéine B (Apo B) apparaît comme un composant crucial faisant partie intégrante de tous les lipides athérogènes, y compris les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL), les LDL et les chylomicrons. La littérature existante souligne une variabilité substantielle dans la composition lipidique des lipoprotéines de l'Apo B, positionnant l'Apo B comme supérieure aux taux de cholestérol total et de triglycérides pour prédire le risque cardiovasculaire. Cependant, le rôle prédictif de l’Apo B par rapport au cholestérol LDL reste controversé. Alors que certaines études préconisent l'Apo B comme un prédicteur plus précis du risque cardiovasculaire que le cholestérol LDL et le cholestérol à lipoprotéines non haute densité (non HDL), une récente étude approfondie portant sur plus de 300 000 patients n'a pas établi la supériorité de l'Apo B sur Le cholestérol LDL dans l'évaluation du risque cardiovasculaire. Cette divergence dans les résultats se reflète dans les lignes directrices ESC 2021 sur la prévention des maladies cardiovasculaires dans la pratique clinique. Par conséquent, une série d’études approfondies est impérative pour définir le rôle précis de l’Apo B en tant que prédicteur des maladies cardiovasculaires (MCV).
À la lumière du fardeau croissant des ASCVD au Pakistan, l'identification précoce et la gestion optimale des facteurs de risque modifiables deviennent impératives pour la prévention. Même si des études concluantes font défaut, les recommandations des experts soulignent l'utilité de l'évaluation du « risque total/absolu de maladies cardiovasculaires » pour orienter les décisions de prise en charge. Cette étude, utilisant le score de risque ASCVD et le système de score de risque de l'OMS, vise à évaluer le risque d'ASCVD chez les jeunes, en catégorisant les risques en groupes faibles, intermédiaires et élevés pour guider des interventions sur mesure, qu'il s'agisse de modifications du mode de vie, de gestion non pharmaceutique ou pharmaceutique. interventions, à chaque étape spécifique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sadaf Ahmed, PhD
- Numéro de téléphone: 03333061127
- E-mail: sadaf@aeirc-edu.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shamoon Noushad
- Numéro de téléphone: 03333549258
Lieux d'étude
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Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 75270
- Recrutement
- Advanced Education Institute and Research Center
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Contact:
- Shamoon Noushad
- Numéro de téléphone: 03333549258
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Individus de tout sexe âgés de 30 ans et plus, garantissant une représentation diversifiée pour englober un large éventail d'expériences et de facteurs de risque au sein de ce groupe d'âge. Ce critère complet facilite un examen approfondi des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), ciblant spécifiquement les individus sans maladies cardiovasculaires préexistantes, améliorant ainsi le caractère inclusif de notre étude.
Critère d'exclusion:
- Les critères d'exclusion seront appliqués méticuleusement, excluant les personnes ayant un diagnostic confirmé d'ASCVD ou de cancer pour se concentrer spécifiquement sur ceux sans problèmes cardiovasculaires préexistants. Cette exclusion stratégique garantit une cohorte exempte de facteurs de confusion, permettant une évaluation plus précise du risque d'ASCVD dans le groupe démographique choisi. De plus, les participants qui expriment un refus de fournir un consentement éclairé seront exclus, en donnant la priorité aux considérations éthiques et en respectant l'autonomie individuelle dans la participation. Cette approche méticuleuse de la sélection des participants améliore la validité interne de l'étude et renforce la fiabilité des résultats.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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ASCVD non préexistant
Le risque d'ASCVD chez les adultes sera évalué en fonction des données démographiques et des antécédents cliniques.
L'étude calculera les risques d'ASCVD sur 10, 30 ans et à vie, en intégrant une évaluation génétique de l'Apo B. Des recommandations de gestion personnalisées basées sur le risque d'ASCVD seront fournies, et un suivi de six mois suivra les événements d'ASCVD.
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À l'aide d'outils validés tels que les équations de cohorte groupées (PCE) pour le risque d'ASCVD sur 10 ans, l'outil de prédiction du risque d'ASCVD sur 30 ans et les catégories de risque d'ASCVD à vie, les participants subiront une évaluation approfondie des risques.
Cette approche multidimensionnelle garantit une compréhension nuancée des risques cardiovasculaires à court et à long terme.
De plus, le risque génétique d'ApoB sera méticuleusement évalué par génotypage de la variante APOB rs1042031.
Par la suite, le calcul du score de risque génétique (GRS) basé sur les allèles à risque fournira un aperçu personnalisé des prédispositions génétiques liées au risque d'ASCVD.
De plus, les participants recevront des recommandations de gestion personnalisées dérivées des lignes directrices d'évaluation des risques cardiovasculaires de l'ACC/AHA.
Ces suggestions personnalisées peuvent englober des programmes diététiques, des modifications du mode de vie et, lorsque cela est indiqué, des thérapies pharmaceutiques comme les statines, visant à atténuer efficacement les risques identifiés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Catégorisation du risque ASCVD sur 10 ans
Délai: 3 mois
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Les participants seront stratifiés en catégories distinctes de risque d'ASCVD sur 10 ans, y compris le risque faible (<5 %), le risque limite (5 % à <7,5 %), le risque intermédiaire (7,5 % à <20 %) ou le risque élevé (≥20). %).
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3 mois
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Catégorisation du risque d'ASCVD sur 30 ans
Délai: 3 mois
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L'évaluation des risques ASCVD sur 30 ans utilisera la formule proposée par Pencina MJ, classifiant les participants en fonction de leur risque d'événements cardiovasculaires « durs » et « généraux ».
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3 mois
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Évaluation du risque d'ASCVD à vie
Délai: 3 mois
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L'évaluation du risque ASCVD à vie catégorisera les individus en groupes à risque, en distinguant les facteurs de risque optimaux, non optimaux, élevés et majeurs, déterminés par des critères de risque spécifiques.
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3 mois
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Évaluation du risque génétique d'ApoB
Délai: 3 mois
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Pour l'évaluation du risque génétique d'ApoB, l'étude calculera le score de risque génétique (GRS) basé sur le génotypage de la variante APOB rs1042031, en suivant la méthodologie décrite par Shahid SU.
Le GRS non pondéré pour l'ApoB sera dérivé par une approche additive, attribuant des valeurs de 0, 1 et 2 pour les génotypes homozygotes protecteurs, hétérozygotes et homozygotes à risque, respectivement.
Le GRS résultant pour l'ApoB sera compris entre 0 (indiquant l'absence d'allèles à risque) et 2 (les deux allèles identifiés comme allèles à risque pour l'APOB rs1042031) chez un individu.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tariq Ashraf, National Institute of CardioVascular Diseases
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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