Prospektive Bewertung des Risikos einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD).

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) stellen eine gewaltige Herausforderung dar, da sie weltweit die häufigste Ursache für vorzeitige Sterblichkeit sind und unterschiedliche Bevölkerungsgruppen in allen Einkommensgesellschaften betreffen. Das dynamische Zusammenspiel von Geschlecht und Alter beeinflusst maßgeblich den Verlauf und die Prognose atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD). Früher galt ASCVD als Krankheit, von der vor allem wohlhabende ältere Männer betroffen waren. Heute hat sie einen Wandel durchgemacht und sich zu einer Epidemie entwickelt, die sich negativ auf die Produktivität junger Männer und Frauen auswirkt. Diese Resonanz ist besonders ausgeprägt in Gemeinden mit unterschiedlichem wirtschaftlichen Hintergrund, einschließlich Gebieten mit hohem und niedrigem bis mittlerem Einkommen. Die weitreichenden Folgen vorzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehen über den Einzelnen hinaus und stellen sozioökonomische Belastungen für Familien und Gesellschaften dar, insbesondere in einkommensschwächeren Gemeinden. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat den Ernst dieser Situation erkannt und die Kampagne „25 by 25“ ins Leben gerufen, die darauf abzielt, die vorzeitige Sterblichkeit aufgrund nichtübertragbarer Krankheiten, von der über 60 % auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen sind, bis zum Jahr 2025 um 25 % zu senken.

Während globale Daten zu geschlechts- und altersspezifischen Variationen bei kardiovaskulären Risikofaktoren und -ergebnissen umfassend dokumentiert wurden, unterstreichen die lokalen Erkenntnisse in Pakistan eine entscheidende Forschungslücke. Eine aktuelle Kohorte mit ST-Hebungs-Akutem Koronarsyndrom (STE-ACS) in Pakistan zeigt bemerkenswerte 12 % der vorzeitigen Fälle (<40 Jahre). Eine Studie von Ullah W et al., an der 15.106 Teilnehmer des Cardiac Registry of Pakistan Catheterization Percutaneous Coronary Intervention teilnahmen, berichtet von 7,4 % der Patienten unter 40 Jahren. Allerdings gibt es nach wie vor nur wenige umfassende lokale Belege zur Inzidenz von ASCVD in der jungen Bevölkerung.

Aktuelle Richtlinien zur Risikobewertung, beispielhaft dargestellt durch die ACC/AHA-Richtlinien zur kardiovaskulären Risikobewertung 2019, verwenden überwiegend rassen- und geschlechtsspezifische Pooled Cohort Equations (PCE) zur Vorhersage des 10-Jahres-CVD-Risikos, insbesondere bei Erwachsenen im Alter von 40 bis 75 Jahren. Diese Leitlinien müssen jedoch direkter auf junge Erwachsene anwendbar sein, die trotz eines hohen Lebenszeitrisikoprofils häufig das paradoxe niedrige prognostizierte 10-Jahres-Risiko für ASCVD aufweisen. In Anerkennung dieser Diskrepanz plädiert die AHA/ACC-Cholesterinrichtlinie 2018 für die Schätzung des lebenslangen oder 30-jährigen ASCVD-Risikos für Personen unter 40 Jahren.

Der Übergang von der Risikobewertung zur Lipidmodulation, der sich hauptsächlich auf Lipoproteine ​​​​niedriger Dichte (LDL) konzentriert, zeigt eine entscheidende Rolle bei der Atherogenese. LDL übernimmt die Hauptverantwortung für den Cholesterintransport. Die strategische Modulation von Lipidprofilen hat sich als zentrales Ziel der kardiovaskulären Prävention herausgestellt, wobei der Schwerpunkt auf der Minderung des kardiovaskulären Risikos durch gezielte Senkung des LDL-Cholesterins mithilfe verschiedener Lipidsenker liegt. In jüngster Zeit hat sich die Aufmerksamkeit auf Verbindungen verlagert, die differenzierte Einblicke in das proatherogene Risiko bieten, wobei Apolipoproteine ​​eine wesentliche Rolle bei der Regulierung des Lipoproteinstoffwechsels spielen und bei Arteriosklerose große Aufmerksamkeit erregen.

Unter den verschiedenen Apolipoproteinen erweist sich Apolipoprotein B (Apo B) als entscheidender Bestandteil aller atherogenen Lipide, einschließlich Lipoproteine ​​sehr niedriger Dichte (VLDLs), Lipoproteine ​​mittlerer Dichte (IDLs), LDLs und Chylomikronen. Die vorhandene Literatur unterstreicht die erhebliche Variabilität der Lipidzusammensetzung von Apo B-Lipoproteinen und positioniert Apo B bei der Vorhersage des kardiovaskulären Risikos als überlegen gegenüber dem Gesamtcholesterin- und Triglyceridspiegel. Die prädiktive Rolle von Apo B gegenüber LDL-Cholesterin bleibt jedoch umstritten. Während einige Studien dafür plädieren, dass Apo B ein genauerer Prädiktor für das kardiovaskuläre Risiko ist als LDL-Cholesterin und Nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Non-HDL), konnte eine kürzlich durchgeführte umfangreiche Studie mit über 300.000 Patienten nicht die Überlegenheit von Apo B gegenüber Cholesterin belegen LDL-Cholesterin bei der Beurteilung des kardiovaskulären Risikos. Diese Divergenz in den Ergebnissen spiegelt sich in den ESC-Leitlinien 2021 zur Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen in der klinischen Praxis wider. Daher ist eine Reihe umfassender Studien unerlässlich, um die genaue Rolle von Apo B als Prädiktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) zu bestimmen.

Angesichts der steigenden ASCVD-Belastung in Pakistan werden die frühzeitige Erkennung und optimale Behandlung veränderbarer Risikofaktoren für die Prävention unerlässlich. Obwohl schlüssige Studien fehlen, unterstreichen Expertenempfehlungen den Nutzen der Bewertung des „gesamten/absoluten CVD-Risikos“ bei der Steuerung von Managemententscheidungen. Diese Studie nutzt den ASCVD-Risiko-Score und das WHO-Risiko-Score-System und zielt darauf ab, das ASCVD-Risiko bei jungen Menschen zu bewerten und Risiken in niedrige, mittlere und hohe Gruppen zu kategorisieren, um maßgeschneiderte Interventionen zu steuern, sei es Änderungen des Lebensstils, nicht-pharmazeutische Behandlung oder Arzneimittel Interventionen in jeder spezifischen Phase.