Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​adrenerg blokade i hypoglykæmi-induceret inflammatorisk respons (RAID-II)

12. august 2026 opdateret af: Radboud University Medical Center

Rollen af ​​adrenerg blokade i hypoglykæmi-induceret inflammatorisk respons hos mennesker med type 1-diabetes og personer uden type 1-diabetes-RAID-II

Målet med dette forsøg er at undersøge, hvilken effekt adrenalin har på den immunreaktion, der ses ved lavt blodsukker. Personer med type 1-diabetes producerer ikke deres egen insulin. De celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin, ødelægges. Personer med type 1-diabetes kræver daglig insulinadministration. Som en konsekvens af denne insulinbehandling kan blodsukkeret falde for lavt, hvilket forårsager symptomer som forvirring, irritation og træthed. Dette kaldes hypoglykæmi. Hypoglykæmi er blevet forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme såsom hjerteanfald. Under hypoglykæmi aktiveres immunsystemet. Immunsystemet består af hvide blodlegemer, som producerer cytokiner, disse er proteiner, der bruges til at dræbe patogener såsom bakterier. Under hypoglykæmi er der ingen patogener, men cytokinerne produceres stadig, hvilket fører til uønsket skade. En tidligere undersøgelse udført af vores forskergruppe viste, at aktivering af immunsystemet forårsaget af hypoglykæmi er forbundet med stresshormonet adrenalin. Adrenalin frigives af kroppen i stress-øjeblikke som under løb eller bungeejump. Adrenalin frigives også af kroppen under hypoglykæmi for at øge sukkerniveauet. Vores hypotese er, at adrenalin aktiverer immunsystemet under hypoglykæmi. Adrenalin virker i kroppen gennem to modtagere, disse kaldes alfa- og beta-receptorer. Disse er til stede på næsten alle celler i kroppen, især på immuncellerne. Med undersøgelsen ønsker vi at undersøge situationen, hvor der er en hypoglykæmi uden adrenalin. Det vil vi opnå ved at sænke blodsukkeret hos deltagerne. Under det lave blodsukker vil vi indgive to lægemidler, som binder sig til adrenalinmodtagerne, alfa- og beta-receptoren. Med denne metode håber vi at blokere adrenalineffekterne og dermed blokere immunresponset forårsaget af adrenalin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Hypoglykæmi har vist sig at forårsage et vedvarende pro-inflammatorisk respons, som kunne fremme en pro-atherogen tilstand og forklare sammenhængen mellem hypoglykæmi og kardiovaskulære hændelser. Dette pro-inflammatoriske respons er blevet forbundet med adrenalinresponset på hypoglykæmi. Adrenerg blokade med α- og β-adrenerge receptorantagonister (ARA) har vist sig at sløve leukocytresponset efter hypoglykæmi-induktion og adrenalinadministration. Hvorvidt og i hvilken grad en kombineret blokade sløver det hypoglykæmi-inducerede pro-inflammatoriske respons er ukendt.

Formål: at undersøge effekten af ​​adrenerg hæmning på det hypoglykæmi-inducerede inflammatoriske respons (f. leukocytfænotype, cytokiner, inflammatoriske proteiner) ved at udføre en hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk glucoseklemme sideløbende med infusion af α-ARA og β-ARA. Sekundære mål består af virkningen af ​​adrenerg blokade under hypoglykæmi på atherogene parametre og glukosemålinger (f.eks. tid inden for rækkevidde).

Studiedesign: Interventionsstudie med et cross-over design

Studiepopulation: Potentielt kvalificerede voksne (16 - 75 år) deltagere vil blive rekrutteret gennem sociale medier, Radboudumc ambulatorium og andre annoncer. Vi rekrutterer i alt 24 personer, det vil sige 12 raske deltagere og 12 deltagere med type 1-diabetes. Deltagere med type 1-diabetes bliver to gange (da der er to undersøgelsesdage) udstyret med en blindet kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM) under testen, som vil måle interstitielle glukoseniveauer i i alt 10 dage.

Intervention: Alle deltagere vil gennemgå en hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk glucoseklemme (nadir 2,8 mmol/L). Under klemmen vil deltagerne blive randomiseret til at modtage en infusion af saltvand eller en infusion af phentolamin og propranolol. Dette vil blive gjort ved hjælp af et cross-over design. Deltagerne vil gennemgå både saltvands- og adrenerge blokade.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameteren vil være monocyttallet efter 60 minutter hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemme og adrenerg blokade under klemmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Overordnede inklusionskriterier:

    • Evne til at give skriftligt informeret samtykke
    • Kropsmasseindeks: 18,5-35 kg/m2
    • Alder ≥16 år, ≤ 75 år
    • Blodtryk: <140/90 mmHg
    • Ikkeryger
    • Elektrokardiogram, der ikke viser nogen alvorlige arytmier (premature ventrikulære komplekser og præmature atrielle komplekser accepteres)

Diabetesgruppespecifikke kriterier:

  • Insulinbehandling i henhold til basal-bolus insulinbehandling (injektioner eller insulinpumpe)
  • Varighed af diabetes > 1 år
  • HbA1c < 100 mmol/mol,

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver hændelse af hjertekarsygdomme inden for de seneste 5 år (f. myokardieinfarkt, slagtilfælde, symptomatisk perifer arteriel sygdom)
  • Graviditet eller amning eller manglende vilje til at træffe foranstaltninger til prævention
  • Aktiv epilepsi (med behov for behandling)
  • Allergi for sulfit
  • Aktiv astma ved brug af β2-bronkodilatatorer eller obstruktiv lungesygdom
  • Nuværende behandling med alfa- eller betablokkere (f. doxazosin, propranolol)
  • Historie om klinisk signifikante arytmier
  • Brug af immunmodificerende lægemidler eller antibiotika
  • Brug af antidepressiva (herunder monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva og serotonin-genoptagelseshæmmere)
  • Brug af antipsykotika
  • Brug af statiner med manglende evne til at stoppe statiner >2 uger før undersøgelsesdagen.
  • Proliferativ retinopati
  • Nefropati med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligning, CKD-EPI) ˂60ml/min/1,73m2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Deltagere uden type 1 diabetes
Deltagerne uden type 1-diabetes
Medicin: hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemme
Insulin vil blive infunderet med en kontinuerlig hastighed på 60 mU∙m-2 ∙min-1, og glukose 20% vil blive infunderet med en variabel hastighed, med henblik på stabile plasmaglucoseniveauer på 5,0 mmol/L. Infusionshastigheden af ​​glukose vil blive justeret efter plasmaglukoseniveauer, målt med 5 minutters intervaller. Efter 30 minutters stabil euglykæmi vil plasmaglukoseniveauet få lov til at falde gradvist til 2,8 mmol/L og vil blive holdt på dette niveau i 60 minutter. Derefter stoppes insulininfusion og adrenerg blokadeinfusion. Glukoseinfusionen øges og nedtrappes derefter, indtil stabile plasmaniveauer for euglykæmi er nået.
Medicin: Propranololhydrochlorid 1 MG/ML
Når et euglykæmisk niveau på 5,0 mmol/L er opnået, starter vi den adrenerge blokade, som vil fortsætte under hele euglykæmi og hypoglykæmi. Deltagerne vil få en bolus phentolamin på 70 µg/kg efterfulgt af en dosis på 7,0 µg/kg/min kontinuerlig infusion og en bolus propranolol på 14 µg/kg efterfulgt af en dosis på 1,4 µg/kg/min.
Medicin: Phentolamin
Når et euglykæmisk niveau på 5,0 mmol/L er opnået, starter vi den adrenerge blokade, som vil fortsætte under hele euglykæmi og hypoglykæmi. Deltagerne vil få en bolus phentolamin på 70 µg/kg efterfulgt af en dosis på 7,0 µg/kg/min kontinuerlig infusion og en bolus propranolol på 14 µg/kg efterfulgt af en dosis på 1,4 µg/kg/min.
Aktiv komparator: Deltagere med type 1 diabetes
Medicin: hyperinsulinæmisk hypoglykæmisk klemme
Insulin vil blive infunderet med en kontinuerlig hastighed på 60 mU∙m-2 ∙min-1, og glukose 20% vil blive infunderet med en variabel hastighed, med henblik på stabile plasmaglucoseniveauer på 5,0 mmol/L. Infusionshastigheden af ​​glukose vil blive justeret efter plasmaglukoseniveauer, målt med 5 minutters intervaller. Efter 30 minutters stabil euglykæmi vil plasmaglukoseniveauet få lov til at falde gradvist til 2,8 mmol/L og vil blive holdt på dette niveau i 60 minutter. Derefter stoppes insulininfusion og adrenerg blokadeinfusion. Glukoseinfusionen øges og nedtrappes derefter, indtil stabile plasmaniveauer for euglykæmi er nået.
Medicin: Propranololhydrochlorid 1 MG/ML
Når et euglykæmisk niveau på 5,0 mmol/L er opnået, starter vi den adrenerge blokade, som vil fortsætte under hele euglykæmi og hypoglykæmi. Deltagerne vil få en bolus phentolamin på 70 µg/kg efterfulgt af en dosis på 7,0 µg/kg/min kontinuerlig infusion og en bolus propranolol på 14 µg/kg efterfulgt af en dosis på 1,4 µg/kg/min.
Medicin: Phentolamin
Når et euglykæmisk niveau på 5,0 mmol/L er opnået, starter vi den adrenerge blokade, som vil fortsætte under hele euglykæmi og hypoglykæmi. Deltagerne vil få en bolus phentolamin på 70 µg/kg efterfulgt af en dosis på 7,0 µg/kg/min kontinuerlig infusion og en bolus propranolol på 14 µg/kg efterfulgt af en dosis på 1,4 µg/kg/min.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Monocyttal efter 60 minutters hypoglykæmi og adrenerg blokade
Tidsramme: Efter 60 minutters hypoglykæmi og adrenerg blokade
Antallet af monocytter efter 60 minutters hypoglykæmi og adrenerg blokade sammenlignet med baseline. Adrenerg blokade ved hjælp af phentolamin og propranolol intravenøst. Udtrykt i 10^3/µl målt med en sysmex-maskine.
Efter 60 minutters hypoglykæmi og adrenerg blokade

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leukocyttal på tidspunkterne
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi, +1 dag, +3 dage og 1 uge efter hypoglykæmi
Leukocyttal på tidspunkterne 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi, +1 dag, +3 dage og 1 uge efter hypoglykæmi (f. Monocytter, granulocytter, lymfocytter).
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi, +1 dag, +3 dage og 1 uge efter hypoglykæmi
Ex vivo produktion af pro- og antiinflammatoriske cytokiner og kemokiner
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi, +1 dag, +3 dage og 1 uge efter hypoglykæmi
Ex vivo produktion af pro- og antiinflammatoriske cytokiner og kemokiner efter ex vivo stimulering af isolerede leukocytter, herunder Tumornekrosefaktor-α, Interleukin-6, Interleukin-10 og Interleukin-1β, 1β
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi, +1 dag, +3 dage og 1 uge efter hypoglykæmi
92 cirkulerende inflammatoriske proteiner
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
92 cirkulerende inflammatoriske proteiner ved hjælp af Olink Proteomics inflammationspanel
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Inflammatorisk plasmaprotein (fx højfølsomt crp)
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Inflammatorisk plasmaprotein ved hjælp af ELISA, (f.eks høj følsom-crp)
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Aterogene parametre
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Aterogene parametre ved brug af ELISA, herunder, men ikke begrænset til, vaskulært endotelcelleadhæsionsmolekyle-1, vaskulært endotelcelleadhæsionsmolekyle-1, E-Selectin, P-selectin, Plasminogenaktivatorhæmmer-1, Plasmaendothelin
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Plasmaniveauer af hormoner
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Plasmaniveauer af hormoner (cortisol, insulin, glucagon, væksthormon, adrenalin, noradrenalin)
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Mængden af ​​hypoglykæmiske hændelser målt af den blindede kontinuerlige glukosemonitor
Tidsramme: Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Antal begivenheder
Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Variabilitet målt af den blindede kontinuerlige glukosemonitor
Tidsramme: Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Variabilitet af glucose udtrykt som en standardafvigelse af den gennemsnitlige glucose
Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Gennemsnitlig glukose målt af den blindede kontinuerlige glukosemonitor
Tidsramme: Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Gennemsnitlig glukose i løbet af de 10 dages måling udtrykt som mmol/L
Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Tid inden for rækkevidde målt af den blindede kontinuerlige glukosemonitor
Tidsramme: Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Mængden af ​​tid, som glukose er mellem 3,8 og 10 mmol/L udtrykt i procent
Under hele undersøgelsen, 3 dage før og 7 dage efter hver undersøgelsesdag
Mængden af ​​plasmaglycerol
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Mængden af ​​plasmaglycerol under og efter hypoglykæmi
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Mængde af ikke-esterificerede fedtsyrer
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Mængde af ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA'er) under og efter hypoglykæmi
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Umålrettet metabolomisk profilering
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Måling af et panel af aminosyrer
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Ændringer i genekspression i leukocytter
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Genekspressionsændringer i leukocytter (fx ved brug af RNA-sekventering, kvantitativ PCR)
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Epigenetiske ændringer i leukocytter
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Epigenetiske ændringer i leukocytter (fx ved brug af analyse for Transposase- tilgængeligt kromatin ved hjælp af sekventering (ATACseq), DNA-methyleringsanalyse)
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Funktionelle ændringer i monocytter
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Funktionelle ændringer i monocytter (fx ved brug af adhæsionsassays, differentieringseksperimenter)
0, 30 minutter efter euglykæmi, 60 minutter under hypoglykæmi
Adrenerge symptomer vurderet ved hjælp af den validerede Edinburgh Hypoglykæmi Score
Tidsramme: 0, 30 minutter efter euglykæmi, 30 minutter og 60 minutter under hypoglykæmi
0, 30 minutter efter euglykæmi, 30 minutter og 60 minutter under hypoglykæmi
Hypoglykæmibevidsthed ved hjælp af den modificerede Clarke-score
Tidsramme: Ved fremvisning
Ved fremvisning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HbA1c udtrykt i mmol/L
Tidsramme: Ved fremvisning
Ved fremvisning
Serumkreatinin til nyrefunktion udtrykt i umol/L
Tidsramme: Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Vitale (blodtryk og puls)
Tidsramme: På begge undersøgelsesdage, hvert 15. minut i løbet af hver undersøgelsesdag i i alt 8 timer.
Målt med automatisk blodtryksmåler
På begge undersøgelsesdage, hvert 15. minut i løbet af hver undersøgelsesdag i i alt 8 timer.
BMI
Tidsramme: Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Brug af længde og vægt udtrykt i kg/m^2
Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Alder
Tidsramme: Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Køn
Tidsramme: Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Mand eller kvinde
Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Diabetes varighed (år)
Tidsramme: Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien
Én gang ved screeningen mindst 1 uge før hypoglykæmien

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cees Tack, MD, PhD, Radboud University Medical Center (Radboudumc)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

21. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115142

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele undersøgelsesprotokollen ved hjælp af et datalager, der er tilgængeligt via forskerholdet efter behov. Starter omkring 6 måneder efter udgivelsen.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter udgivelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Den koordinerende forsker vil gennemgå adgangsanmodninger. Da alle data er anonymiseret, vil der blive givet adgang til yderligere forskning inden for inflammation eller diabetes.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner