- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06422494
Rola blokady adrenergicznej w odpowiedzi zapalnej wywołanej hipoglikemią (RAID-II)
Rola blokady adrenergicznej w odpowiedzi zapalnej wywołanej hipoglikemią u osób chorych na cukrzycę typu 1 i osób bez cukrzycy typu 1-RAID-II
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Wykazano, że hipoglikemia powoduje trwałą odpowiedź prozapalną, która może sprzyjać rozwojowi stanu proaterogennego i wyjaśniać związek między hipoglikemią a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Ta odpowiedź prozapalna została powiązana z reakcją adrenaliny na hipoglikemię. Wykazano, że blokada adrenergiczna za pomocą antagonistów receptorów α i β adrenergicznych (ARA) osłabia odpowiedź leukocytów po wywołaniu hipoglikemii i podaniu adrenaliny. Nie wiadomo, czy i w jakim stopniu złożona blokada osłabia odpowiedź prozapalną wywołaną hipoglikemią.
Cel: zbadanie wpływu hamowania adrenergicznego na odpowiedź zapalną wywołaną hipoglikemią (np. fenotyp leukocytów, cytokiny, białka zapalne) poprzez wykonanie hiperinsulinemicznej hipoglikemicznej klamry glukozy wraz z wlewem α-ARA i β-ARA. Cele drugorzędne obejmują wpływ blokady adrenergicznej podczas hipoglikemii na parametry aterogenne i wskaźniki glukozy (np. czas w zasięgu).
Projekt badania: Badanie interwencyjne w układzie krzyżowym
Populacja badania: Potencjalnie kwalifikujący się dorośli (16–75 lat) uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem mediów społecznościowych, przychodni Radboudumc i innych ogłoszeń. Łącznie zrekrutujemy 24 osoby, czyli 12 osób zdrowych i 12 chorych na cukrzycę typu 1. Uczestnicy chorzy na cukrzycę typu 1 zostaną podczas badania dwukrotnie (ponieważ trwają dwa dni badania) wyposażeni w zaślepione urządzenie do ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM), które będzie mierzyć śródmiąższowy poziom glukozy łącznie przez 10 dni.
Interwencja: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani hiperinsulinemicznej hipoglikemicznej klamrze glukozy (nadir 2,8 mmol/l). Podczas klamry uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wlew soli fizjologicznej lub wlew fentolaminy i propranololu. Odbywa się to za pomocą projektu krzyżowego. Uczestnicy zostaną poddani zarówno blokadzie solnej, jak i adrenergicznej.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania będzie liczba monocytów po 60 minutach hiperinsulinemicznej klamry hipoglikemicznej i blokady adrenergicznej podczas klamry.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ilyas Mustafajev, M.D.
- Numer telefonu: 0629669369
- E-mail: ilyas.mustafajev@radboudumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Rick Meijer, MD, PhD
- E-mail: rick.meijer@radboudumc.nl
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ogólne kryteria włączenia:
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wskaźnik masy ciała: 18,5-35 kg/m2
- Wiek ≥16 lat, ≤ 75 lat
- Ciśnienie krwi: <140/90 mmHg
- Nie palący
- Elektrokardiogram nie wykazuje żadnych poważnych zaburzeń rytmu (akceptowane są przedwczesne zespoły komorowe i przedsionkowe)
Kryteria specyficzne dla grupy cukrzycy:
- Leczenie insuliną według schematu insulina podstawowa-bolus (zastrzyki lub pompa insulinowa)
- Czas trwania cukrzycy > 1 rok
- HbA1c < 100 mmol/mol,
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek zdarzenie związane z chorobą układu krążenia w ciągu ostatnich 5 lat (np. zawał mięśnia sercowego, udar, objawowa choroba tętnic obwodowych)
- Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do podjęcia środków antykoncepcyjnych
- Aktywna padaczka (wymagająca leczenia)
- Alergia na siarczyny
- Aktywna astma przy stosowaniu β2-rozszerzających oskrzela lub obturacyjna choroba płuc
- Obecne leczenie alfa- lub beta-blokerami (np. doksazosyna, propranolol)
- Historia istotnych klinicznie arytmii
- Stosowanie leków modyfikujących odporność lub antybiotyków
- Stosowanie leków przeciwdepresyjnych (w tym inhibitorów monoaminooksydazy, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny)
- Stosowanie leków przeciwpsychotycznych
- Stosowanie statyn bez możliwości ich odstawienia na > 2 tygodnie przed dniem badania.
- Retinopatia proliferacyjna
- Nefropatia z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (wg równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI) ˂60ml/min/1,73m2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Uczestnicy bez cukrzycy typu 1
|
Insulina będzie podawana w ciągłym infuzji z szybkością 60 mU∙m-2 ∙min-1, a 20% glukoza będzie podawana ze zmienną szybkością, celem uzyskania stabilnego poziomu glukozy w osoczu wynoszącego 5,0 mmol/l.
Szybkość wlewu glukozy zostanie dostosowana do poziomu glukozy w osoczu mierzonego w odstępach 5-minutowych.
Po 30 minutach stabilnej euglikemii poziom glukozy w osoczu będzie mógł stopniowo spaść do 2,8 mmol/l i utrzymywać się na tym poziomie przez 60 minut.
Następnie wlew insuliny i wlew blokady adrenergicznej zostanie przerwany.
Wlew glukozy będzie zwiększany, a następnie zmniejszany aż do osiągnięcia stabilnego poziomu euglikemii w osoczu.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii.
Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii.
Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
|
Aktywny komparator: Uczestnicy z cukrzycą typu 1
|
Insulina będzie podawana w ciągłym infuzji z szybkością 60 mU∙m-2 ∙min-1, a 20% glukoza będzie podawana ze zmienną szybkością, celem uzyskania stabilnego poziomu glukozy w osoczu wynoszącego 5,0 mmol/l.
Szybkość wlewu glukozy zostanie dostosowana do poziomu glukozy w osoczu mierzonego w odstępach 5-minutowych.
Po 30 minutach stabilnej euglikemii poziom glukozy w osoczu będzie mógł stopniowo spaść do 2,8 mmol/l i utrzymywać się na tym poziomie przez 60 minut.
Następnie wlew insuliny i wlew blokady adrenergicznej zostanie przerwany.
Wlew glukozy będzie zwiększany, a następnie zmniejszany aż do osiągnięcia stabilnego poziomu euglikemii w osoczu.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii.
Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii.
Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba monocytów po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej
Ramy czasowe: Po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej
|
Liczba monocytów po 60-minutowej hipoglikemii i blokadzie adrenergicznej w porównaniu do wartości wyjściowych.
Blokada adrenergiczna za pomocą dożylnej fentolaminy i propranololu.
Wyrażony w 10^3/µl, mierzony przy użyciu maszyny sysmex.
|
Po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba leukocytów w punktach czasowych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
|
Liczba leukocytów w punktach czasowych 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii (np.
Monocyty, granulocyty, limfocyty).
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
|
Wytwarzanie ex vivo cytokin i chemokin pro- i przeciwzapalnych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
|
Produkcja ex vivo cytokin i chemokin pro- i przeciwzapalnych po stymulacji ex vivo izolowanych leukocytów, w tym czynnika martwicy nowotworu-α, interleukiny-6, interleukiny-10 i interleukiny-1β, 1β
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
|
92 krążących białek zapalnych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
92 krążących białek zapalnych przy użyciu panelu zapalenia Olink Proteomics
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zapalne białka osocza (np. wysokowrażliwe crp)
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zapalne białko osocza metodą ELISA (np
wysoka czułość-crp)
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Parametry aterogenne
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Parametry aterogenne przy użyciu testu ELISA, w tym między innymi cząsteczka adhezyjna komórek śródbłonka naczyń-1, cząsteczka adhezyjna komórek śródbłonka naczyń-1, E-selektyna, P-selektyna, inhibitor aktywatora plazminogenu-1, endotelina osocza
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Poziomy hormonów w osoczu
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Poziomy hormonów w osoczu (kortyzol, insulina, glukagon, hormon wzrostu, adrenalina, noradrenalina)
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Liczba zdarzeń hipoglikemicznych mierzona za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Ilość wydarzeń
|
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Zmienność mierzona za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Zmienność glukozy wyrażona jako odchylenie standardowe średniej glukozy
|
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Średni poziom glukozy mierzony za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Średni poziom glukozy w ciągu 10 dni pomiaru, wyrażony w mmol/l
|
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Czas w zakresie mierzony za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Czas, przez który stężenie glukozy wynosi od 3,8 do 10 mmol/l, wyrażony w procentach
|
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
|
Ilość gliceryny w osoczu
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Ilość gliceryny w osoczu podczas i po hipoglikemii
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Ilość nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Ilość nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) podczas i po hipoglikemii
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Nieukierunkowane profilowanie metabolomiczne
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Pomiar panelu aminokwasów
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany ekspresji genów w leukocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany ekspresji genów w leukocytach (np. za pomocą sekwencjonowania RNA, ilościowego PCR)
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany epigenetyczne w leukocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany epigenetyczne w leukocytach (np. przy użyciu testu Assay for Transposase-Accessible Chromatin przy użyciu sekwencjonowania (ATACseq), analizy metylacji DNA)
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany funkcjonalne w monocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Zmiany funkcjonalne w monocytach (np. za pomocą testów adhezji, eksperymentów różnicowania)
|
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
|
Objawy adrenergiczne oceniane za pomocą zatwierdzonej skali edynburskiej hipoglikemii
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 30 minut i 60 minut podczas hipoglikemii
|
0, 30 minut po euglikemii, 30 minut i 60 minut podczas hipoglikemii
|
|
Świadomość hipoglikemii za pomocą zmodyfikowanej skali Clarke’a
Ramy czasowe: Na seansie
|
Na seansie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
HbA1c wyrażona w mmol/l
Ramy czasowe: Na seansie
|
Na seansie
|
|
Kreatynina w surowicy dla czynności nerek wyrażona w umol/l
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
|
Parametry życiowe (ciśnienie krwi i tętno)
Ramy czasowe: W oba dni badania, co 15 minut podczas każdego dnia badania, łącznie przez 8 godzin.
|
Mierzone za pomocą automatycznego sfigmomanometru
|
W oba dni badania, co 15 minut podczas każdego dnia badania, łącznie przez 8 godzin.
|
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Przyjmując długość i wagę wyrażoną w kg/m^2
|
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Wiek
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
|
Seks
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Mężczyzna czy kobieta
|
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Czas trwania cukrzycy (lata)
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Cees Tack, MD, PhD, Radboud University Medical Center (Radboudumc)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Zapalenie
- Hipoglikemia
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Propranolol
- Środki hipoglikemizujące
- Fentolamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115142
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na hiperinsulinemiczny zacisk hipoglikemiczny
-
The Second Hospital of Anhui Medical UniversityThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityZakończonyChoroba wątroby i dróg żółciowychChiny
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...NieznanyWspółczynnik filtracji kłębuszkowej | Nefrektomia | Nowotwór nerkiWłochy
-
Nuh RahbariZakończony