Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola blokady adrenergicznej w odpowiedzi zapalnej wywołanej hipoglikemią (RAID-II)

21 maja 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Rola blokady adrenergicznej w odpowiedzi zapalnej wywołanej hipoglikemią u osób chorych na cukrzycę typu 1 i osób bez cukrzycy typu 1-RAID-II

Celem tego badania jest zbadanie wpływu adrenaliny na reakcję immunologiczną obserwowaną podczas niskiego poziomu cukru we krwi. Osoby chore na cukrzycę typu 1 nie wytwarzają własnej insuliny. Komórki trzustki wytwarzające insulinę ulegają zniszczeniu. Osoby chore na cukrzycę typu 1 wymagają codziennego podawania insuliny. W wyniku tej insulinoterapii poziom cukru we krwi może spaść zbyt nisko, powodując objawy takie jak splątanie, podrażnienie i zmęczenie. Nazywa się to hipoglikemią. Hipoglikemia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia, takich jak zawał serca. Podczas hipoglikemii aktywowany jest układ odpornościowy. Układ odpornościowy składa się z białych krwinek, które wytwarzają cytokiny – białka używane do zabijania patogenów, takich jak bakterie. Podczas hipoglikemii nie ma patogenów, ale cytokiny są nadal produkowane, co prowadzi do niepożądanych uszkodzeń. Poprzednie badanie przeprowadzone przez naszą grupę badawczą wykazało, że aktywacja układu odpornościowego spowodowana hipoglikemią jest powiązana z adrenaliną, hormonem stresu. Adrenalina jest uwalniana przez organizm w chwilach stresu, takich jak bieganie czy skoki na bungee. Adrenalina jest również uwalniana przez organizm podczas hipoglikemii, aby zwiększyć poziom cukru. Nasza hipoteza jest taka, że ​​adrenalina aktywuje układ odpornościowy podczas hipoglikemii. Adrenalina działa w organizmie poprzez dwa odbiorniki, zwane receptorami alfa i beta. Są one obecne na prawie wszystkich komórkach organizmu, szczególnie na komórkach układu odpornościowego. W badaniu chcemy zbadać sytuację, w której występuje hipoglikemia bez adrenaliny. Osiągniemy to poprzez obniżenie poziomu cukru we krwi uczestników. Podczas niskiego poziomu cukru we krwi będziemy podawać dwa leki, które przyłączają się do receptorów adrenaliny, receptorów alfa i beta. Dzięki tej metodzie mamy nadzieję zablokować działanie adrenaliny, a tym samym zablokować odpowiedź immunologiczną wywołaną adrenaliną.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Wykazano, że hipoglikemia powoduje trwałą odpowiedź prozapalną, która może sprzyjać rozwojowi stanu proaterogennego i wyjaśniać związek między hipoglikemią a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Ta odpowiedź prozapalna została powiązana z reakcją adrenaliny na hipoglikemię. Wykazano, że blokada adrenergiczna za pomocą antagonistów receptorów α i β adrenergicznych (ARA) osłabia odpowiedź leukocytów po wywołaniu hipoglikemii i podaniu adrenaliny. Nie wiadomo, czy i w jakim stopniu złożona blokada osłabia odpowiedź prozapalną wywołaną hipoglikemią.

Cel: zbadanie wpływu hamowania adrenergicznego na odpowiedź zapalną wywołaną hipoglikemią (np. fenotyp leukocytów, cytokiny, białka zapalne) poprzez wykonanie hiperinsulinemicznej hipoglikemicznej klamry glukozy wraz z wlewem α-ARA i β-ARA. Cele drugorzędne obejmują wpływ blokady adrenergicznej podczas hipoglikemii na parametry aterogenne i wskaźniki glukozy (np. czas w zasięgu).

Projekt badania: Badanie interwencyjne w układzie krzyżowym

Populacja badania: Potencjalnie kwalifikujący się dorośli (16–75 lat) uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem mediów społecznościowych, przychodni Radboudumc i innych ogłoszeń. Łącznie zrekrutujemy 24 osoby, czyli 12 osób zdrowych i 12 chorych na cukrzycę typu 1. Uczestnicy chorzy na cukrzycę typu 1 zostaną podczas badania dwukrotnie (ponieważ trwają dwa dni badania) wyposażeni w zaślepione urządzenie do ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM), które będzie mierzyć śródmiąższowy poziom glukozy łącznie przez 10 dni.

Interwencja: Wszyscy uczestnicy zostaną poddani hiperinsulinemicznej hipoglikemicznej klamrze glukozy (nadir 2,8 mmol/l). Podczas klamry uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wlew soli fizjologicznej lub wlew fentolaminy i propranololu. Odbywa się to za pomocą projektu krzyżowego. Uczestnicy zostaną poddani zarówno blokadzie solnej, jak i adrenergicznej.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania będzie liczba monocytów po 60 minutach hiperinsulinemicznej klamry hipoglikemicznej i blokady adrenergicznej podczas klamry.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ogólne kryteria włączenia:

    • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
    • Wskaźnik masy ciała: 18,5-35 kg/m2
    • Wiek ≥16 lat, ≤ 75 lat
    • Ciśnienie krwi: <140/90 mmHg
    • Nie palący
    • Elektrokardiogram nie wykazuje żadnych poważnych zaburzeń rytmu (akceptowane są przedwczesne zespoły komorowe i przedsionkowe)

Kryteria specyficzne dla grupy cukrzycy:

  • Leczenie insuliną według schematu insulina podstawowa-bolus (zastrzyki lub pompa insulinowa)
  • Czas trwania cukrzycy > 1 rok
  • HbA1c < 100 mmol/mol,

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek zdarzenie związane z chorobą układu krążenia w ciągu ostatnich 5 lat (np. zawał mięśnia sercowego, udar, objawowa choroba tętnic obwodowych)
  • Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do podjęcia środków antykoncepcyjnych
  • Aktywna padaczka (wymagająca leczenia)
  • Alergia na siarczyny
  • Aktywna astma przy stosowaniu β2-rozszerzających oskrzela lub obturacyjna choroba płuc
  • Obecne leczenie alfa- lub beta-blokerami (np. doksazosyna, propranolol)
  • Historia istotnych klinicznie arytmii
  • Stosowanie leków modyfikujących odporność lub antybiotyków
  • Stosowanie leków przeciwdepresyjnych (w tym inhibitorów monoaminooksydazy, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny)
  • Stosowanie leków przeciwpsychotycznych
  • Stosowanie statyn bez możliwości ich odstawienia na > 2 tygodnie przed dniem badania.
  • Retinopatia proliferacyjna
  • Nefropatia z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (wg równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI) ˂60ml/min/1,73m2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Uczestnicy bez cukrzycy typu 1
Insulina będzie podawana w ciągłym infuzji z szybkością 60 mU∙m-2 ∙min-1, a 20% glukoza będzie podawana ze zmienną szybkością, celem uzyskania stabilnego poziomu glukozy w osoczu wynoszącego 5,0 mmol/l. Szybkość wlewu glukozy zostanie dostosowana do poziomu glukozy w osoczu mierzonego w odstępach 5-minutowych. Po 30 minutach stabilnej euglikemii poziom glukozy w osoczu będzie mógł stopniowo spaść do 2,8 mmol/l i utrzymywać się na tym poziomie przez 60 minut. Następnie wlew insuliny i wlew blokady adrenergicznej zostanie przerwany. Wlew glukozy będzie zwiększany, a następnie zmniejszany aż do osiągnięcia stabilnego poziomu euglikemii w osoczu.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii. Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii. Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
Aktywny komparator: Uczestnicy z cukrzycą typu 1
Insulina będzie podawana w ciągłym infuzji z szybkością 60 mU∙m-2 ∙min-1, a 20% glukoza będzie podawana ze zmienną szybkością, celem uzyskania stabilnego poziomu glukozy w osoczu wynoszącego 5,0 mmol/l. Szybkość wlewu glukozy zostanie dostosowana do poziomu glukozy w osoczu mierzonego w odstępach 5-minutowych. Po 30 minutach stabilnej euglikemii poziom glukozy w osoczu będzie mógł stopniowo spaść do 2,8 mmol/l i utrzymywać się na tym poziomie przez 60 minut. Następnie wlew insuliny i wlew blokady adrenergicznej zostanie przerwany. Wlew glukozy będzie zwiększany, a następnie zmniejszany aż do osiągnięcia stabilnego poziomu euglikemii w osoczu.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii. Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.
Po osiągnięciu poziomu euglikemii na poziomie 5,0 mmol/l rozpoczynamy blokadę adrenergiczną, która będzie kontynuowana przez cały okres euglikemii i hipoglikemii. Uczestnikom zostanie podany bolus fentolaminy w dawce 70 µg/kg, po którym nastąpi ciągły wlew dawki 7,0 µg/kg/min oraz bolus propranololu w dawce 14 µg/kg, a następnie dawka 1,4 µg/kg/min.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba monocytów po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej
Ramy czasowe: Po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej
Liczba monocytów po 60-minutowej hipoglikemii i blokadzie adrenergicznej w porównaniu do wartości wyjściowych. Blokada adrenergiczna za pomocą dożylnej fentolaminy i propranololu. Wyrażony w 10^3/µl, mierzony przy użyciu maszyny sysmex.
Po 60 minutach hipoglikemii i blokady adrenergicznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba leukocytów w punktach czasowych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
Liczba leukocytów w punktach czasowych 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii (np. Monocyty, granulocyty, limfocyty).
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
Wytwarzanie ex vivo cytokin i chemokin pro- i przeciwzapalnych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
Produkcja ex vivo cytokin i chemokin pro- i przeciwzapalnych po stymulacji ex vivo izolowanych leukocytów, w tym czynnika martwicy nowotworu-α, interleukiny-6, interleukiny-10 i interleukiny-1β, 1β
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii, +1 dzień, +3 dni i 1 tydzień po hipoglikemii
92 krążących białek zapalnych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
92 krążących białek zapalnych przy użyciu panelu zapalenia Olink Proteomics
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zapalne białka osocza (np. wysokowrażliwe crp)
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zapalne białko osocza metodą ELISA (np wysoka czułość-crp)
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Parametry aterogenne
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Parametry aterogenne przy użyciu testu ELISA, w tym między innymi cząsteczka adhezyjna komórek śródbłonka naczyń-1, cząsteczka adhezyjna komórek śródbłonka naczyń-1, E-selektyna, P-selektyna, inhibitor aktywatora plazminogenu-1, endotelina osocza
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Poziomy hormonów w osoczu
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Poziomy hormonów w osoczu (kortyzol, insulina, glukagon, hormon wzrostu, adrenalina, noradrenalina)
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Liczba zdarzeń hipoglikemicznych mierzona za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Ilość wydarzeń
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Zmienność mierzona za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Zmienność glukozy wyrażona jako odchylenie standardowe średniej glukozy
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Średni poziom glukozy mierzony za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Średni poziom glukozy w ciągu 10 dni pomiaru, wyrażony w mmol/l
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Czas w zakresie mierzony za pomocą zaślepionego ciągłego monitora glukozy
Ramy czasowe: Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Czas, przez który stężenie glukozy wynosi od 3,8 do 10 mmol/l, wyrażony w procentach
Podczas pełnego badania, 3 dni przed i 7 dni po każdym dniu badania
Ilość gliceryny w osoczu
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Ilość gliceryny w osoczu podczas i po hipoglikemii
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Ilość nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Ilość nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) podczas i po hipoglikemii
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Nieukierunkowane profilowanie metabolomiczne
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Pomiar panelu aminokwasów
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany ekspresji genów w leukocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany ekspresji genów w leukocytach (np. za pomocą sekwencjonowania RNA, ilościowego PCR)
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany epigenetyczne w leukocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany epigenetyczne w leukocytach (np. przy użyciu testu Assay for Transposase-Accessible Chromatin przy użyciu sekwencjonowania (ATACseq), analizy metylacji DNA)
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany funkcjonalne w monocytach
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Zmiany funkcjonalne w monocytach (np. za pomocą testów adhezji, eksperymentów różnicowania)
0, 30 minut po euglikemii, 60 minut podczas hipoglikemii
Objawy adrenergiczne oceniane za pomocą zatwierdzonej skali edynburskiej hipoglikemii
Ramy czasowe: 0, 30 minut po euglikemii, 30 minut i 60 minut podczas hipoglikemii
0, 30 minut po euglikemii, 30 minut i 60 minut podczas hipoglikemii
Świadomość hipoglikemii za pomocą zmodyfikowanej skali Clarke’a
Ramy czasowe: Na seansie
Na seansie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
HbA1c wyrażona w mmol/l
Ramy czasowe: Na seansie
Na seansie
Kreatynina w surowicy dla czynności nerek wyrażona w umol/l
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Parametry życiowe (ciśnienie krwi i tętno)
Ramy czasowe: W oba dni badania, co 15 minut podczas każdego dnia badania, łącznie przez 8 godzin.
Mierzone za pomocą automatycznego sfigmomanometru
W oba dni badania, co 15 minut podczas każdego dnia badania, łącznie przez 8 godzin.
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Przyjmując długość i wagę wyrażoną w kg/m^2
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Wiek
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Seks
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Mężczyzna czy kobieta
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Czas trwania cukrzycy (lata)
Ramy czasowe: Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii
Jednorazowo na badanie przesiewowe, co najmniej na tydzień przed wystąpieniem hipoglikemii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Cees Tack, MD, PhD, Radboud University Medical Center (Radboudumc)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępnimy protokół badania, korzystając z repozytorium danych dostępnego na żądanie za pośrednictwem zespołu badawczego. Rozpoczęcie około 6 miesięcy po publikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacz koordynujący dokona przeglądu wniosków o dostęp. Ponieważ wszystkie dane są anonimowe, zapewniony zostanie dostęp do dodatkowych badań w dziedzinie stanów zapalnych lub cukrzycy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na hiperinsulinemiczny zacisk hipoglikemiczny

3
Subskrybuj