Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az adrenerg blokád szerepe a hipoglikémia által kiváltott gyulladásos reakcióban (RAID-II)

2024. május 21. frissítette: Radboud University Medical Center

Az adrenerg blokád szerepe a hipoglikémia által kiváltott gyulladásos reakcióban 1-es típusú cukorbetegeknél és 1-es típusú cukorbetegségben nem szenvedő egyéneknél - RAID-II

Ennek a kísérletnek az a célja, hogy megvizsgálja az adrenalin hatását az alacsony vércukorszint alatt észlelt immunreakcióra. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők nem termelnek saját inzulint. A hasnyálmirigy inzulint termelő sejtjei elpusztulnak. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek napi inzulin adagolásra van szükségük. Az inzulinterápia következtében a vércukorszint túlságosan alacsonyra süllyedhet, ami olyan tüneteket okoz, mint a zavartság, irritáció és fáradtság. Ezt hipoglikémiának nevezik. A hipoglikémiát összefüggésbe hozták a szív- és érrendszeri betegségek, például a szívrohamok fokozott kockázatával. A hipoglikémia során az immunrendszer aktiválódik. Az immunrendszer fehérvérsejtekből áll, amelyek citokineket termelnek, ezek a kórokozók, például baktériumok elpusztítására használt fehérjék. A hipoglikémia során nincsenek kórokozók, de a citokinek továbbra is termelődnek, ami nemkívánatos károsodáshoz vezet. Egy korábbi, kutatócsoportunk által végzett vizsgálat kimutatta, hogy a hipoglikémia okozta immunrendszer-aktiválás az adrenalin stresszhormonhoz kapcsolódik. Adrenalint bocsát ki a szervezet stresszes pillanatokban, például futás vagy bungee jumping közben. A hipoglikémia során adrenalint is felszabadít a szervezet, hogy növelje a cukorszintet. Hipotézisünk az, hogy az adrenalin aktiválja az immunrendszert hipoglikémia során. Az adrenalin két vevőn keresztül hat a szervezetben, ezeket alfa és béta receptoroknak nevezzük. Ezek a test szinte minden sejtjében jelen vannak, különösen az immunsejteken. A vizsgálattal azt a helyzetet kívánjuk megvizsgálni, amikor adrenalin nélkül is hipoglikémia áll fenn. Ezt a résztvevők vércukorszintjének csökkentésével érjük el. Az alacsony vércukorszint alatt két gyógyszert adunk be, amelyek az adrenalin befogadókhoz, az alfa és béta receptorokhoz kötődnek. Ezzel a módszerrel szeretnénk gátolni az adrenalin hatást, és ezzel blokkolni az adrenalin okozta immunválaszt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás: A hipoglikémia tartós pro-gyulladásos reakciót vált ki, amely elősegítheti a pro-atherogen állapot kialakulását, és megmagyarázza a hipoglikémia és a kardiovaszkuláris események közötti összefüggést. Ezt a gyulladást előidéző ​​választ a hipoglikémiára adott adrenalinválaszhoz kapcsolták. Kimutatták, hogy az α és β adrenerg receptor antagonistákkal (ARA) végzett adrenerg blokád tompítja a leukocita választ hipoglikémia indukciója és adrenalin beadása után. Nem ismert, hogy a kombinált blokád tompítja-e és milyen mértékben a hipoglikémia által kiváltott gyulladásos reakciót.

Cél: megvizsgálni az adrenerg gátlás hatását a hipoglikémia által kiváltott gyulladásos válaszra (pl. leukocita fenotípus, citokinek, gyulladásos fehérjék) α-ARA és β-ARA infúziója mellett végzett hiperinzulinémiás hipoglikémiás glükóz clamp elvégzésével. A másodlagos célok a hipoglikémia alatti adrenerg blokádnak az aterogén paraméterekre és a glükózmutatókra gyakorolt ​​hatásából állnak (pl. tartományon belüli idő).

Vizsgálatterv: Intervenciós vizsgálat keresztezett tervezéssel

Vizsgálati populáció: A potenciálisan jogosult felnőtt (16-75 év közötti) résztvevőket a közösségi médián, a Radboudumc-ambulancián és egyéb hirdetéseken keresztül toborozzák. Összesen 24 személyt veszünk fel, azaz 12 egészséges résztvevőt és 12 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőt. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőket kétszer (mivel két vizsgálati nap van) fel kell szerelni vak folyamatos glükózmonitorozó készülékkel (CGM), amely összesen 10 napon keresztül méri az intersticiális glükózszintet.

Beavatkozás: Minden résztvevő hiperinsulinaemiás hypoglykaemiás glükóz szorításon esik át (a legalacsonyabb 2,8 mmol/L). A szorítás során a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak sóoldatot vagy fentolamin és propranolol infúziót. Ez keresztezési kialakítással történik. A résztvevők sóoldatos és adrenerg blokádon is átesnek.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő vizsgálati paraméter a monocitaszám a 60 perces hyperinsulinaemiás hipoglikémiás szorítás és a szorítás alatti adrenerg blokád után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Általános felvételi kritériumok:

    • Képes írásos beleegyezés megadására
    • Testtömegindex: 18,5-35 kg/m2
    • Életkor ≥16 év, ≤ 75 év
    • Vérnyomás: <140/90 Hgmm
    • Nemdohányzó
    • Az elektrokardiogram nem mutat súlyos szívritmuszavarokat (korai kamrai komplexek és korai pitvari komplexek elfogadhatók)

A cukorbetegség csoportjának specifikus kritériumai:

  • Inzulinkezelés a bazális-bolus inzulin kezelési rend szerint (injekciók vagy inzulinpumpa)
  • A cukorbetegség időtartama > 1 év
  • HbA1c < 100 mmol/mol,

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen szív- és érrendszeri betegség az elmúlt 5 évben (pl. szívinfarktus, stroke, tünetekkel járó perifériás artériás betegség)
  • Terhesség vagy szoptatás, vagy nem hajlandó fogamzásgátlási intézkedéseket tenni
  • Aktív epilepszia (kezelést igénylő)
  • Allergia szulfitra
  • Aktív asztma β2-hörgőtágítók alkalmazásával vagy obstruktív tüdőbetegség
  • Jelenlegi kezelés alfa- vagy béta-blokkolóval (pl. doxazozin, propranolol)
  • Klinikailag jelentős aritmiák anamnézisében
  • Immunmódosító gyógyszerek vagy antibiotikumok alkalmazása
  • Antidepresszánsok alkalmazása (beleértve a monoamin-oxidáz gátlókat, a triciklusos antidepresszánsokat és a szerotonin-visszavétel gátlókat)
  • Antipszichotikumok alkalmazása
  • Statinok alkalmazása, ha a vizsgálati nap előtt több mint 2 héttel nem lehet leállítani a sztatinokat.
  • Proliferatív retinopátia
  • Nephropathia becsült glomeruláris filtrációs rátával (krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési egyenlete, CKD-EPI) ˂60 ml/perc/1,73 m2

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1-es típusú cukorbetegségben nem szenvedők
Az 1-es típusú cukorbetegségben nem szenvedők
Drog: hyperinsulinaemiás hipoglikémiás bilincs
Az inzulint 60 mU∙m-2 ∙perc-1 folyamatos sebességgel, a 20%-os glükózt pedig változó sebességgel adják be, a stabil, 5,0 mmol/l plazma glükózszint elérése érdekében. A glükóz infúziós sebességét a plazma glükózszintje határozza meg, 5 perces időközönként mérve. 30 perc stabil euglikémia után a plazma glükóz szintje fokozatosan 2,8 mmol/l-re csökken, és 60 percig ezen a szinten marad. Ezután az inzulin infúziót és az adrenerg blokád infúziókat leállítják. A glükóz infúziót növelik, majd fokozatosan csökkentik, amíg el nem érik a stabil euglikémiás plazmaszintet.
Drog: Propranolol-hidroklorid 1 MG/ML
Az 5,0 mmol/l euglikémiás szint elérésekor megkezdjük az adrenerg blokádot, amely az euglikémia és hipoglikémia során végig folytatódik. A résztvevőknek egy 70 µg/kg-os fentolamint, majd egy 7,0 µg/kg/perc folyamatos infúziót és egy 14 µg/kg propranololt, majd egy 1,4 µg/kg/perc dózist kapnak.
Drog: Fentolamin
Az 5,0 mmol/l euglikémiás szint elérésekor megkezdjük az adrenerg blokádot, amely az euglikémia és hipoglikémia során végig folytatódik. A résztvevőknek egy 70 µg/kg-os fentolamint, majd egy 7,0 µg/kg/perc folyamatos infúziót és egy 14 µg/kg propranololt, majd egy 1,4 µg/kg/perc dózist kapnak.
Aktív összehasonlító: 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők
Drog: hyperinsulinaemiás hipoglikémiás bilincs
Az inzulint 60 mU∙m-2 ∙perc-1 folyamatos sebességgel, a 20%-os glükózt pedig változó sebességgel adják be, a stabil, 5,0 mmol/l plazma glükózszint elérése érdekében. A glükóz infúziós sebességét a plazma glükózszintje határozza meg, 5 perces időközönként mérve. 30 perc stabil euglikémia után a plazma glükóz szintje fokozatosan 2,8 mmol/l-re csökken, és 60 percig ezen a szinten marad. Ezután az inzulin infúziót és az adrenerg blokád infúziókat leállítják. A glükóz infúziót növelik, majd fokozatosan csökkentik, amíg el nem érik a stabil euglikémiás plazmaszintet.
Drog: Propranolol-hidroklorid 1 MG/ML
Az 5,0 mmol/l euglikémiás szint elérésekor megkezdjük az adrenerg blokádot, amely az euglikémia és hipoglikémia során végig folytatódik. A résztvevőknek egy 70 µg/kg-os fentolamint, majd egy 7,0 µg/kg/perc folyamatos infúziót és egy 14 µg/kg propranololt, majd egy 1,4 µg/kg/perc dózist kapnak.
Drog: Fentolamin
Az 5,0 mmol/l euglikémiás szint elérésekor megkezdjük az adrenerg blokádot, amely az euglikémia és hipoglikémia során végig folytatódik. A résztvevőknek egy 70 µg/kg-os fentolamint, majd egy 7,0 µg/kg/perc folyamatos infúziót és egy 14 µg/kg propranololt, majd egy 1,4 µg/kg/perc dózist kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Monocitaszám 60 perces hipoglikémia és adrenerg blokád után
Időkeret: 60 perc hipoglikémia és adrenerg blokád után
A monociták száma 60 perces hipoglikémiát és adrenerg blokádot követően a kiindulási értékhez képest. Adrenerg blokád Phentolamine és Propranolol intravénás alkalmazásával. 10^3/µl-ben kifejezve, sysmex géppel mérve.
60 perc hipoglikémia és adrenerg blokád után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Leukociták száma az időpontokban
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt, +1 nappal, +3 nappal és 1 héttel a hipoglikémia után
Leukocitaszám az euglikémia után 0, 30 perccel, hipoglikémia alatt 60 perccel, +1 nappal, +3 nappal és 1 héttel a hipoglikémia után (pl. Monociták, granulociták, limfociták).
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt, +1 nappal, +3 nappal és 1 héttel a hipoglikémia után
Pro- és gyulladásgátló citokinek és kemokinek ex vivo termelése
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt, +1 nappal, +3 nappal és 1 héttel a hipoglikémia után
Pro- és gyulladásgátló citokinek és kemokinek ex vivo termelése izolált leukociták ex vivo stimulálása után, beleértve a Tumor necrosis faktor-α, Interleukin-6, Interleukin-10 és Interleukin-1β, 1β
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt, +1 nappal, +3 nappal és 1 héttel a hipoglikémia után
92 keringő gyulladásos fehérje
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
92 keringő gyulladásos fehérje vizsgálata Olink Proteomics gyulladáspanel segítségével
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Gyulladásos plazmafehérje (pl. nagy érzékenységű crp)
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Gyulladásos plazmafehérje ELISA-val (pl nagy érzékenységű-crp)
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Aterogén paraméterek
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Aerogén paraméterek ELISA segítségével, beleértve, de nem kizárólagosan, vaszkuláris endoteliális sejt adhéziós molekula-1, vaszkuláris endoteliális sejt adhéziós molekula-1, E-szelektin, P-szelektin, plazminogén aktivátor inhibitor-1, plazma endotelin
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
A hormonok plazmaszintje
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
A hormonok plazmaszintje (kortizol, inzulin, glukagon, növekedési hormon, adrenalin, noradrenalin)
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
A hypoglykaemiás események száma a vak folyamatos glükózmonitorral mérve
Időkeret: A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
Az események mennyisége
A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
A vak folyamatos glükózmonitorral mért variabilitás
Időkeret: A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
A glükóz variabilitása az átlagos glükóz szórásaként kifejezve
A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
A vak folyamatos glükózmonitorral mért átlagos glükóz
Időkeret: A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
Átlagos glükóz a mérés 10 napjában, mmol/l-ben kifejezve
A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
A vak folyamatos glükózmonitorral mért idő a tartományban
Időkeret: A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
Az az idő, ameddig a glükóz 3,8 és 10 mmol/l között van, százalékban kifejezve
A teljes vizsgálat során minden vizsgálati nap előtt 3 nappal és utána 7 nappal
A plazma glicerin mennyisége
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
A plazma glicerin mennyisége hipoglikémia alatt és után
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Nem észterezett zsírsavak mennyisége
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Nem észterezett zsírsavak (NEFA-k) mennyisége hipoglikémia alatt és után
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Céltalan metabolomikai profilalkotás
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Az aminosavak paneljének mérése
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
A génexpresszió változásai a leukocitákban
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Génexpressziós változások a leukocitákban (például RNS szekvenálás, kvantitatív PCR segítségével)
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Epigenetikai változások a leukocitákban
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Epigenetikai változások a leukocitákban (pl. Assay for Transposase-Accessible Chromatin szekvenálás (ATACseq), DNS-metilációs elemzés)
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Funkcionális változások a monocitákban
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Funkcionális változások a monocitákban (pl. adhéziós vizsgálatok, differenciálódási kísérletek)
0, 30 perccel euglikémia után, 60 perccel hipoglikémia alatt
Az adrenerg tüneteket a validált Edinburgh Hypoglykaemia Score segítségével értékelték
Időkeret: 0, 30 perccel euglikémia után, 30 perccel és 60 perccel hipoglikémia alatt
0, 30 perccel euglikémia után, 30 perccel és 60 perccel hipoglikémia alatt
Hipoglikémia tudatosság a módosított Clarke-pontszám használatával
Időkeret: A vetítésen
A vetítésen

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HbA1c mmol/l-ben kifejezve
Időkeret: A vetítésen
A vetítésen
A veseműködéshez szükséges szérum kreatinin umol/l-ben kifejezve
Időkeret: Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Vitals (vérnyomás és pulzus)
Időkeret: Mindkét vizsgálati napon 15 percenként minden vizsgálati napon, összesen 8 órán keresztül.
Automata vérnyomásmérővel mérve
Mindkét vizsgálati napon 15 percenként minden vizsgálati napon, összesen 8 órán keresztül.
Testtömeg-index
Időkeret: Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
A hossz és a súly kg/m^2-ben kifejezve
Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Kor
Időkeret: Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Szex
Időkeret: Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Férfi vagy nő
Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
A cukorbetegség időtartama (év)
Időkeret: Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt
Szűrésen egyszer, legalább 1 héttel a hipoglikémia előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cees Tack, MD, PhD, Radboud University Medical Center (Radboudumc)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 14.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 115142

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálati protokollt a kutatócsoporton keresztül igény szerint elérhető adattár segítségével osztjuk meg. A megjelenés után körülbelül 6 hónappal kezdődik.

IPD megosztási időkeret

6 hónappal a megjelenés után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A koordináló kutató megvizsgálja a hozzáférési kérelmeket. Mivel az adatok mind anonimizáltak, hozzáférést biztosítunk további kutatásokhoz a gyulladás vagy a cukorbetegség területén.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a hyperinsulinaemiás hipoglikémiás bilincs

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel