Klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Dirocaftor/Posenacaftor/Nesolifactor hos voksne med CF (CHOICES)

Inklusionskriterier:

Et emne skal opfylde ALLE følgende kriterier for at deltage:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der gennemførte HIT-CF Organoid-undersøgelsen og er 18 år eller ældre på datoen for informeret samtykke

2. Bekræftet diagnose af CF som følger:

   • Svedkloridværdi på ≥60 mmol/L baseret på kvantitativ pilocarpiniontoforese (ved screening) ELLER 2 CF-fremkaldende mutationer OG
   • kronisk sinopulmonal sygdom eller gastrointestinale/ernæringsmæssige abnormiteter
3. Klinisk stabil CF-sygdom efter investigatorens mening uden væsentlige ændringer i helbredsstatus inden for 28 dage før dag 1
4. Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) ≥40% af forudsagt til ≤90% af forudsagt ved screeningbesøget, baseret på Global Lung Function Initiative (GLI) -2012 multietniske referenceligninger for alle aldre
5. Kropsmasseindeks (BMI) ≥16 kg/m2 og ≤30 kg/m2
6. Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger (inklusive alle inhalationsnikotintilførselssystemer) i mindst 30 dage før screening, og forsøgspersonen accepterer ikke at ryge eller bruge tobak i undersøgelsens varighed
7. Personer i den fødedygtige alder skal opfylde præventionskrav (afsnit 13.3.1)
8. Villig til at forblive på en stabil medicinbehandling for CF fra 28 dage før dag 1 til det sidste studiebesøg
9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesrestriktioner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
10. Udvalgt af et ublindet koordinerende team baseret på organoid respons eller tilfældig udvælgelse
11. Emnet vil underskrive og datere en informeret samtykkeformular (ICF

Ekskluderingskriterier:

Et emne, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse:

1. Forsøgspersonen har mindst én af følgende CFTR-mutationer: F508del, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, R117H, A455E, 3849 følgende kombination af to mutationer: enhver nonsensmutation, 1717-1G>A, 621+1G>T, 3120+1G>A, 1898+1G->A, CFTRdele2,3 og 2183AA->G
2. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. hjertesvigt, venstre ventrikulær hypertrofi, myokardieinfarkt og arytmi), endokrinologisk, hæmatologisk, hepatobiliær (f.eks. klinisk signifikant cirrhose med eller uden portal hypertension, hepatitis B eller hepatitis C), immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonær (udover CF), neurologisk (f.eks. subaraknoidal blødning, intrakraniel blødning, cerebrovaskulær ulykke, intrakranielt traume og autonom neuropati), dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden større sygdom, som er ustabil eller kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen, efter investigators opfattelse
3. Klinisk signifikante screeningsresultater, der ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen (f.eks. sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn, pulsoximetri og laboratorieprofiler) eller enhver tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen efter investigators mening. Den medicinske monitor skal kontaktes for gennemgang af alle forsøgspersoner med screeningsresultater eller tilstande, der kan gøre dem uegnede til tilmelding eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen.
4. Forlænget QTcF >450 msek ved screening
5. Unormal leverfunktion som defineret af ASAT, ALT, gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase ≥3 gange eller total bilirubin ≥2 gange øvre grænse for normalområdet
6. Hæmoglobin <10 g/dL
7. Blodpladeantal <150.000 celler/mm3
8. Unormal nyrefunktion ved screening defineret som kreatininclearance <60 ml/min ved brug af Modified Diet in Renal Disease (MDRD)
9. Hospitalsindlæggelse, sinopulmonal infektion, CF-eksacerbation eller anden klinisk signifikant infektion eller sygdom (efter investigatorens mening), der kræver en stigning eller tilføjelse af medicin, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inden for 28 dage efter dag 1
10. Lungeinfektion med organismer forbundet med et hurtigere fald i lungestatus (f.eks. Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og Mycobacterium abscessus). Forsøgspersoner, der har en aktuel eller tidligere historie med en positiv kultur, skal gennemgås med den medicinske monitor for at bekræfte klinisk stabilitet.
11. Forsøgspersonen tager i øjeblikket eller har taget en CFTR-modulator inden for 28 dage før dag 1
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening. Varigheden af ​​den forløbne tid kan være længere, hvis det kræves af lokale regler
13. Anamnese med kræft (eksklusive cervikal carcinom in situ og non-melanom hudkræft med helbredende behandling i mindst 5 år før screening)
14. Anamnese med organ- eller hæmatologisk transplantation
15. Anamnese eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening, efter efterforskerens mening
16. Påbegyndelse af enhver ny kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvand, azithromycin, dornase alfa, aztreonam til inhalationsopløsning og tobramycin) eller enhver ændring i kronisk terapi (eksklusive pancreasenzymerstatningsterapi) inden for 28 dage før dag 1
17. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller komponenter deraf
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Særlig eller sårbar status (f.eks. institutionaliseret eller person relateret til eller ansat hos sponsoren, FAIR Therapeutics eller investigator)