Kliininen tutkimus Dirocaftor/Posenacaftor/Nesolicaftorin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on CF (CHOICES)

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheen on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit voidakseen osallistua:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet HIT-CF Organoid Study -tutkimuksen ja ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen päivämääränä

2. Vahvistettu CF-diagnoosi seuraavasti:

   • Hikikloridiarvo ≥60 mmol/L perustuen kvantitatiiviseen pilokarpiini-iontoforeesiin (seulonnassa) TAI 2 CF:ää aiheuttavaa mutaatiota JA
   • krooninen sinopulmonaalinen sairaus tai ruoansulatuskanavan/ravitsemushäiriöt
3. Kliinisesti stabiili CF-sairaus tutkijan mielestä ilman merkittäviä muutoksia terveydentilassa 28 päivää ennen päivää 1
4. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥40 % ennustetusta ≤90 % seulontakäynnillä ennustetusta, perustuu Global Lung Function Initiative (GLI) -2012 monietnisiin kaikenikäisiin vertailuyhtälöihin
5. Painoindeksi (BMI) ≥16 kg/m2 ja ≤30 kg/m2
6. Tupakoimaton ja tupakoimaton (mukaan lukien kaikki inhaloitavat nikotiinin annostelujärjestelmät) vähintään 30 päivää ennen seulontaa, ja tutkittava sitoutuu olemaan tupakoimatta tai käyttämättä tupakkaa tutkimuksen ajan
7. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on täytettävä ehkäisyvaatimukset (kohta 13.3.1)
8. halukas pysymään vakaalla CF-lääkitysohjelmalla 28 päivää ennen päivää 1 viimeiseen tutkimuskäyntiin
9. Haluan ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, tutkimusrajoituksia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
10. Sokoimaton koordinointitiimi valitsee organoidivasteen tai satunnaisen valinnan perusteella
11. Tutkittava allekirjoittaa ja päiväää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF

Poissulkemiskriteerit:

Aihe, joka täyttää JOHDANkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta:

1. Tutkittavalla on vähintään yksi seuraavista CFTR-mutaatioista: F508del, G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, R117H, A455E, 384 seuraavista yhdistelmästä +10kC. mutaatiot: kaikki nonsense-mutaatiot, 1717-1G>A, 621+1G>T, 3120+1G>A, 1898+1G->A, CFTRdele2,3 ja 2183AA->G
2. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta (esim. sydämen vajaatoiminnasta, vasemman kammion hypertrofiasta, sydäninfarktista ja rytmihäiriöstä), endokrinologisista, hematologisista tai hepatobiliaarisista syistä (esim. kliinisesti merkittävä kirroosi portaaliverenpainetaudin kanssa tai ilman sitä, hepatiitti B tai hepatiitti C), immunologinen, metabolinen, urologinen, keuhkosairaus (CF:n lisäksi), neurologinen (esim. subarachnoidaalinen verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, aivoverenkiertohäiriö, kallonsisäinen trauma ja autonominen neuropatia), dermatologinen, psykiatrinen, munuaissairaus tai muu vakava sairaus, joka on epävakaa tai voi häiritä tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö osallistuu tutkimukseen tai suorittaa sen loppuun
3. Kliinisesti merkittävät seulontatulokset, jotka jättäisivät tutkittavan pois tutkimuksesta (esim. sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG, vitaaliarvot, pulssioksimetria ja laboratorioprofiilit) tai mitkä tahansa olosuhteet, jotka tekisivät koehenkilöstä sopimattoman rekisteröitäväksi tai voisivat häiritä tutkittavan tutkimukseen osallistuminen tai sen loppuun saattaminen tutkijan mielestä. Lääketieteelliseen tarkkailijaan on otettava yhteyttä sellaisten koehenkilöiden tarkistamiseksi, joiden seulontatulokset tai olosuhteet voivat tehdä niistä sopimattomia ilmoittautumiseen tai häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen loppuun saattamista.
4. Pidentynyt QTcF > 450 ms seulonnassa
5. Epänormaali maksan toiminta AST:n, ALT:n, gammaglutamyylitransferaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin ≥ 3 kertaa tai kokonaisbilirubiinin ≥ 2 kertaa normaalin ylärajan määrittämä
6. Hemoglobiini <10 g/dl
7. Verihiutalemäärä <150 000 solua/mm3
8. Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi <60 ml/min, kun käytetään munuaistaudin modifioitua ruokavaliota (MDRD)
9. Sairaalahoito, sinopulmonaalinen infektio, CF:n paheneminen tai muu kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (tutkijan mielestä), joka edellyttää lääkityksen, kuten antibioottien tai kortikosteroidien, lisäämistä tai lisäämistä 28 päivän sisällä päivästä 1
10. Keuhkoinfektio organismien kanssa, johon liittyy nopeampi keuhkojen tilan heikkeneminen (esim. Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa ja Mycobacterium abscessus). Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut positiivinen viljely, on tarkastettava lääketieteellisen monitorin kanssa kliinisen vakauden varmistamiseksi.
11. Koehenkilö käyttää parhaillaan tai on ottanut CFTR-modulaattoria 28 päivän sisällä ennen päivää 1
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Kulunut aika voi olla pidempi, jos paikalliset määräykset niin vaativat
13. Aiempi syöpä (lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ei-melanoomaa ihosyöpää parantavalla hoidolla vähintään 5 vuoden ajan ennen seulontaa)
14. Aiemmat elin- tai hematologiset siirrot
15. Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta, tutkijan mielestä
16. Minkä tahansa uuden kroonisen hoidon aloittaminen (esim. ibuprofeeni, hypertoninen suolaliuos, atsitromysiini, dornaasi alfa, atstreonaami inhalaatioliuosta varten ja tobramysiini) tai mikä tahansa muutos kroonisessa hoidossa (lukuun ottamatta haimaentsyymikorvaushoitoa) 28 päivän sisällä ennen päivää 1
17. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeille tai mille tahansa niiden aineosalle
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset
19. Erityinen tai haavoittuva asema (esim. laitoshoitoon tai sponsoriin, FAIR Therapeuticsiin tai tutkijaan liittyvä henkilö tai työntekijä)