Fysisk aktivitet og insulinfølsomhedsdynamik
Betydningen af fysisk aktivitet for insulinsignaleringsdynamik og insulinfølsomhed
Undersøgelsen undersøger den rolle, en enkelt træningspas spiller i at formidle forbedring af muskelinsulinfølsomhed efter et enkelt træningspas. Desuden sigter undersøgelsen på at belyse den tidsmæssige udvikling i insulinsignalering på de tidlige tidspunkter for insulinstimulering, der kan være ansvarlig for den øgede muskelinsulinfølsomhed.
Dette vil blive undersøgt hos unge raske mænd, der udsættes for en etbens knæ-ekstensorøvelse efterfulgt af en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme, et setup, der er kendt for at øge muskelinsulinfølsomheden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltageren ankommer fastende kl. 8.00 efter at have afholdt sig fra alkohol, nikotin og koffein i de sidste 24 timer og afholdt sig fra anstrengende fysisk aktivitet i de sidste 48 timer. Deltagerne udsættes derefter for en et-bens knæforlængelseøvelse udført af deltageren fra 9:00 til 10:00.
Lyske katetre indsættes i femoral arterie og vene ved hjælp af ultralydsvejledning og steril teknik
To timer efter afslutningen af øvelsen indsættes et kateter i en armvene (antecubital vene) og lyskekatetre indsættes i femoral arterie og vene ved hjælp af ultralydsvejledning og steril teknik. Fire timer efter træningen slutter, påbegyndes en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme. Klemmen begynder med en bolusinjektion af insulin efterfulgt af en kontinuerlig infusion. Glukose infunderes samtidigt for at opretholde konstante blodsukkerniveauer.
Under hele proceduren udtages blodprøver hvert 5. minut fra lårbenskatetrene, og blodgennemstrømningen måles ved hjælp af ultralyds-doppler. Muskelbiopsier fra vastus lateralis af begge ben tages før klemmen starter og 3, 6, 10 og 20 minutter efter klemmens påbegyndelse. Efter 20-minutters-mærket fortsætter klemmen, indtil steady-state opnås for at bestemme vævsspecifik og hele kroppens insulinfølsomhed.
I løbet af forsøget opsamles i alt 10 muskelbiopsier og ca. 150 ml blod. Den eksperimentelle del af undersøgelsen forventes afsluttet kl. 16.30. Deltagerne forsynes med mad og drikkevarer og observeres i 1 time, før de får lov til at forlade forskningslaboratoriet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Telefonnummer: +4535321625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicolai S Henriksen, MSc
- Telefonnummer: +4560110222
- E-mail: nsh@nexs.ku.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human and Molecular Physiology
-
Kontakt:
- Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Telefonnummer: +4535321625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Raske personer (ingen kendte sygdomme) Ingen brug af medicin Ikke-rygere Mand i alderen 22-35 år Konditionsniveau (VO2max, dvs. maksimal iltoptagelse) mellem 30-50 mL O2/min/kg BMI mellem 28 og 35
Ekskluderingskriterier:
Kvinder Manglende opfyldelse af alle inklusionskriterier Fysisk aktivitetsniveau (f.eks. løb, cykling, fitness osv.) overstiger 6 timer om ugen Akut sygdom inden for 2 uger før studiedagene Brug af rekreative stoffer inden for 2 uger før studiedagene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Insulinfølsomhed efter træning
Unge raske mænd vil udføre en enkelt omgang knæ-ekstensorøvelse, og insulinvirkningen undersøges 4 timer efter træningsophør.
Insulins virkning mod muskelglukoseoptagelse vil blive undersøgt i løbet af en 120 minutters euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme.
|
Den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme er en veletableret og anerkendt metode til bestemmelse af glukoseoptagelse ved en specifik insulininfusionshastighed. Det er en teknik, som vi har 25 års ukompliceret erfaring med. Under klemmen infunderes insulin (humant rekombinant insulin) (1,42 mU/kg/min) i en armvene (antecubital vene), mens glucose (20 % opløsning) administreres i en mængde, der er justeret for at opretholde blodsukkeret (plasma glucosekoncentration). ) på basale niveauer. Mængden af administreret insulin hæver deltagerens plasmainsulinkoncentration (blodkoncentration) til ca. 100 μU/mL, hvilket anses for at være inden for det fysiologiske område. Blodprøver opsamles og analyseres kontinuerligt for glukoseindhold, hvilket gør det muligt at bestemme glukoseoptagelsen på hele kropsniveau og på tværs af benene. Senere vil disse blodprøver også blive analyseret for relevante metabolitter og proteiner, herunder insulin, for at vurdere omsætningen af disse stoffer. Under liggende hvile desinficeres huden på yderlåret, cirka 15 cm over knæet, med klorhexidinalkohol. Efterfølgende indgives 3-4 ml lokalbedøvelse (lidokain 20 mg/ml) i huden, subkutant væv og den øvre del af musklen ved hjælp af en meget tynd nål. En nålestikstest udføres efter et par minutter for at sikre, at bedøvelsen er effektiv. Der laves derefter et lille snit i huden og subkutant væv for at tillade biopsinålen at passere igennem til musklen. Ved hjælp af biopsinålen opsamles en lille prøve af muskelvæv (ca. 150 mg). Dette kan forårsage lidt ubehag, men er meget kortvarigt (~1-2 sekunder). Nålen fjernes, en steril bandage påføres, og deltageren kan forlade anlægget efter endt undersøgelse. Biopsien kan resultere i mild muskelømhed i 2-3 dage, svarende til et mindre blå mærke i musklerne. Regelmæssige fysiske aktiviteter kan genoptages efter biopsien. Det anbefales dog at undgå svømning.
Deltagernes maksimale iltoptagelse bestemmes gennem en test på et cyklusergometer inden forsøgets start.
Testen begynder med en 20 minutters opvarmning ved to forskellige lave arbejdsbelastninger, hvorefter arbejdsbelastningen gradvist øges, indtil den forudbestemte kadence ikke længere kan opretholdes, eller deltageren angiver udmattelse.
Under testen opsamles deltagerens udåndingsluft.
Efter endt opvarmning tager det typisk mellem 4 og 7 minutter at gennemføre testen.
1 times et-bens-knæ-ekstensor træning efterfulgt af 4 timers hvile
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulin stimulerede muskelglukoseoptagelsen
Tidsramme: Gennem studieafslutning vil ca. 1 år.
|
Muskelglukoseoptagelse under insulinstimulering ved restitution fra træning (insulinfølsomhed) vil blive bestemt ud fra Ficks princip.
Således vil femoral arterio-venøs forskel (av forskel) i blodglukosekoncentration multipliceres med femoral arteriel bens blodgennemstrømning.
|
Gennem studieafslutning vil ca. 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Posttranslationel modifikation af proteiner i muskelbiopsier
Tidsramme: 3 år
|
De opnåede muskelprøver vil blive udsat for massespektrometri-baseret phosphoproteomic analyse.
Denne måling viser posttranslationel modifikation, der regulerer proteinfunktionen og vil afsløre det signalnetværk, der ligger til grund for de undersøgte interventioner.
Måleenheden er log2-transformerede vilkårlige enheder
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Billeddannelse af transportprotein
Tidsramme: 1 år
|
De opnåede muskelprøver vil blive underkastet en mikroskopimetode for at validere den rumlige fordeling og omfordeling efter insulinstimulering.
|
1 år
|
|
Maksimal iltoptagelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning vil ca. 1 år.
|
Deltagernes maksimale iltoptagelse bestemmes gennem en test på et cyklusergometer inden forsøgets start.
Testen begynder med en 20 minutters opvarmning ved to forskellige lave arbejdsbelastninger, hvorefter arbejdsbelastningen gradvist øges, indtil den forudbestemte kadence ikke længere kan opretholdes, eller deltageren angiver udmattelse.
Under testen opsamles deltagerens udåndingsluft.
Efter endt opvarmning tager det typisk mellem 4 og 7 minutter at gennemføre testen.
|
Gennem studieafslutning vil ca. 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jørgen FP Wojtaszewski, Prodessor, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Opførsel
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Insulin resistens
- Motorisk aktivitet
- Motorisk aktivitet
- Bevægelse
- Muskuloskeletale fysiologiske fænomener
- Muskuloskeletale og neurale fysiologiske fænomener
- Terapeutik
- Lægemiddelterapi
- Kirurgisk udstyr
- Udstyr og forsyninger
- Kunstige organer
- Lægemiddelleveringssystemer
- Infusionspumper
- Øvelse
- Insulininfusionssystemer
Andre undersøgelses-id-numre
- TEMPO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .