Fysieke activiteit en insulinegevoeligheidsdynamiek
De betekenis van fysieke activiteit voor de dynamiek van insulinesignalering en insulinegevoeligheid
De studie onderzoekt de rol van één enkele oefening in het mediëren van een verbetering van de insulinegevoeligheid van de spieren na één enkele oefening. Bovendien heeft de studie tot doel de temporele ontwikkeling van de insulinesignalering op te helderen, op de vroege tijdstippen van insulinestimulatie die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de verhoogde insulinegevoeligheid van de spieren.
Dit zal worden onderzocht bij jonge, gezonde mannen die worden onderworpen aan een éénbenige knie-extensoroefening gevolgd door een hyperinsulinemische-euglycemische klem, een opstelling waarvan bekend is dat deze de insulinegevoeligheid van de spieren verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De deelnemer arriveert vastend om 8.00 uur, nadat hij zich de afgelopen 24 uur heeft onthouden van alcohol, nicotine en cafeïne en zich de afgelopen 48 uur heeft onthouden van zware lichamelijke activiteit. Vervolgens worden de deelnemers onderworpen aan een éénbenige knie-extensieoefening, uitgevoerd door de deelnemer van 9.00 uur tot 10.00 uur.
Lieskatheters worden in de femorale slagader en ader ingebracht met behulp van echografie en steriele techniek
Twee uur na voltooiing van de oefening wordt een katheter in een armader (antecubitale ader) ingebracht en worden lieskatheters in de femorale slagader en ader ingebracht met behulp van echografie en steriele techniek. Vier uur na het einde van de oefening wordt begonnen met een hyperinsulinemische-euglycemische klem. De klem begint met een bolusinjectie van insuline, gevolgd door een continu infuus. Glucose wordt gelijktijdig toegediend om een constante bloedsuikerspiegel te handhaven.
Gedurende de hele procedure worden elke 5 minuten bloedmonsters afgenomen uit de femurkatheters en wordt de bloedstroom gemeten met behulp van ultrasone Doppler. Spierbiopten van de vastus lateralis van beide benen worden genomen voordat de klem begint en 3, 6, 10 en 20 minuten na het starten van de klem. Na 20 minuten gaat de klem door totdat de steady-state is bereikt, om de weefselspecifieke insulinegevoeligheid en de insulinegevoeligheid van het hele lichaam te bepalen.
In de loop van het experiment worden in totaal 10 spierbiopten en ongeveer 150 ml bloed afgenomen. Het experimentele deel van het onderzoek zal naar verwachting rond 16.30 uur zijn afgerond. Deelnemers krijgen eten en drinken en worden gedurende 1 uur geobserveerd voordat ze het onderzoekslaboratorium mogen verlaten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Telefoonnummer: +4535321625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Nicolai S Henriksen, MSc
- Telefoonnummer: +4560110222
- E-mail: nsh@nexs.ku.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human and Molecular Physiology
-
Contact:
- Jørgen FP Wojtaszewski, Professor
- Telefoonnummer: +4535321625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde individuen (geen bekende ziekten) Geen medicijngebruik Niet-rokers Man Leeftijd 22-35 jaar Fitnessniveau (VO2max, d.w.z. maximale zuurstofopname) tussen 30-50 ml O2/min/kg BMI tussen 28 en 35
Uitsluitingscriteria:
Vrouwen Voldoen niet aan alle inclusiecriteria Lichamelijk activiteitsniveau (bijv. hardlopen, fietsen, fitness, enz.) van meer dan 6 uur per week Acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de studiedagen Gebruik van recreatieve drugs binnen 2 weken voorafgaand aan de studiedagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Insulinegevoeligheid na inspanning
Jonge, gezonde mannen zullen één keer knie-extensoroefeningen doen en de werking van insuline wordt 4 uur na het stoppen van de oefening onderzocht.
De werking van insuline op de opname van glucose in de spieren zal worden onderzocht tijdens een euglycemische hyperinsulinemische klem van 120 minuten.
|
De hyperinsulinemische-euglycemische klem is een beproefde en erkende methode voor het bepalen van de glucoseopname bij een specifieke insuline-infusiesnelheid. Het is een techniek waarmee wij 25 jaar ongecompliceerde ervaring hebben. Tijdens de klem wordt insuline (humane recombinante insuline) (1,42 mU/kg/min) in een ader in de arm (antecubitale ader) geïnfuseerd, terwijl glucose (20% oplossing) wordt toegediend in een hoeveelheid die is aangepast om de bloedglucose (plasmaglucoseconcentratie) op peil te houden. ) op basaal niveau. De hoeveelheid toegediende insuline verhoogt de plasma-insulineconcentratie (bloedconcentratie) van de deelnemer tot ongeveer 100 μU/ml, wat binnen het fysiologische bereik wordt geacht. Bloedmonsters worden continu verzameld en geanalyseerd op het glucosegehalte, waardoor de glucoseopname over het hele lichaam en over de benen kan worden bepaald. Later zullen deze bloedmonsters ook worden geanalyseerd op relevante metabolieten en eiwitten, waaronder insuline, om de stofwisseling van deze stoffen te beoordelen. Tijdens rugligging wordt de huid aan de buitenkant van het dijbeen, ongeveer 15 cm boven de knie, gedesinfecteerd met chloorhexidinealcohol. Vervolgens wordt met een zeer dunne naald 3-4 ml lokaal anestheticum (lidocaïne 20 mg/ml) in de huid, het onderhuidse weefsel en het bovenste deel van de spier toegediend. Na enkele minuten wordt een speldenpriktest uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de verdoving effectief is. Vervolgens wordt er een kleine incisie in de huid en het onderhuidse weefsel gemaakt, zodat de biopsienaald de spier kan bereiken. Met behulp van de biopsienaald wordt een klein stukje spierweefsel (ongeveer 150 mg) afgenomen. Dit kan enig ongemak veroorzaken, maar is van zeer korte duur (~1-2 seconden). De naald wordt verwijderd, er wordt een steriel verband aangebracht en de deelnemer kan de instelling verlaten na voltooiing van het onderzoek. De biopsie kan resulteren in lichte spierpijn gedurende 2-3 dagen, vergelijkbaar met een kleine spierkneuzing. Na de biopsie kunnen reguliere lichamelijke activiteiten worden hervat. Het wordt echter afgeraden om te zwemmen.
Via een test op een fietsergometer wordt vóór aanvang van het experiment de maximale zuurstofopname van de deelnemers bepaald.
De test begint met een warming-up van 20 minuten bij twee verschillende lage belastingswaarden, waarna de belasting geleidelijk wordt opgevoerd totdat de vooraf bepaalde cadans niet meer kan worden volgehouden, of de deelnemer uitputting aangeeft.
Tijdens de test wordt de uitgeademde lucht van de deelnemer opgevangen.
Na voltooiing van de warming-up duurt het doorgaans tussen de 4 en 7 minuten om de test te voltooien.
1 uur éénbenige-knie-extensoroefening gevolgd door 4 uur rust
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline stimuleerde de opname van spierglucose
Tijdsspanne: Door afronding van de studie ca. 1 jaar.
|
De opname van spierglucose tijdens insulinestimulatie bij herstel na inspanning (insulinegevoeligheid) wordt bepaald op basis van het Fick-principe.
Aldus zal het femorale arterioveneuze verschil (av verschil) in bloedglucoseconcentratie worden vermenigvuldigd met de bloedstroom in het femorale arteriële been.
|
Door afronding van de studie ca. 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Posttranslationele modificatie van eiwitten in spierbiopten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De verkregen spiermonsters zullen worden onderworpen aan op massaspectrometrie gebaseerde fosfoproteomische analyse.
Deze meting toont posttranslationele modificatie die de eiwitfunctie reguleert en zal het signaalnetwerk onthullen dat ten grondslag ligt aan de bestudeerde interventies.
De maateenheid is log2-getransformeerde willekeurige eenheden
|
3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beeldvorming van transporteiwit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De verkregen spiermonsters zullen worden onderworpen aan een microscopiemethode om de ruimtelijke verdeling en herverdeling na insulinestimulatie te valideren.
|
1 jaar
|
|
Maximale zuurstofopname
Tijdsspanne: Door afronding van de studie ca. 1 jaar.
|
Via een test op een fietsergometer wordt vóór aanvang van het experiment de maximale zuurstofopname van de deelnemers bepaald.
De test begint met een warming-up van 20 minuten bij twee verschillende lage belastingswaarden, waarna de belasting geleidelijk wordt opgevoerd totdat de vooraf bepaalde cadans niet meer kan worden volgehouden, of de deelnemer uitputting aangeeft.
Tijdens de test wordt de uitgeademde lucht van de deelnemer opgevangen.
Na voltooiing van de warming-up duurt het doorgaans tussen de 4 en 7 minuten om de test te voltooien.
|
Door afronding van de studie ca. 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jørgen FP Wojtaszewski, Prodessor, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Hyperinsulinisme
- Gedrag
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Insuline-resistentie
- Motorische activiteit
- Motorische activiteit
- Beweging
- Musculoskeletale fysiologische fenomenen
- Musculoskeletale en neurale fysiologische fenomenen
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Chirurgische apparatuur
- Apparatuur en benodigdheden
- Kunstmatige organen
- Systemen voor medicijnafgifte
- Infusiepompen
- Oefening
- Insuline-infusiesystemen
Andere studie-ID-nummers
- TEMPO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .