Anti CD19/BCMA CAR -genterapi til tilbagefaldt/ildfast immuntrombocytopeni (LCAR1901)

Inkluderingskriterier:

• 1. Alders 18 år gammel, uanset køn. 2. Klinisk diagnose af primær immuntrombocytopeni i mindst 6 måneder, blodpladetælling <30 × 10^9/L inden for 48 timer før deltagelse i undersøgelsen.

  3. Positive anti-platelet glycoprotein autoantistoffer (såsom GPIIB/IIIa). 4. Prior second-line ITP therapy (first-line treatment includes: corticosteroids or immunoglobulins; Second-line therapies include thrombopoietin receptor agonists (eg, eltrombopag, romiplostim) and/or rituximab, but are ineffective (platelet count < 30×10^9/L after treatment, or platelet count does not increase twice as much as baseline, or there is Blødning), eller tilbagefald efter effektiv behandling (blodpladetælling falder under 30 × 109/L efter effektiv behandling eller falder under baseline eller blødningssymptomer) eller er vanskeligt at opretholde efter seponering af TPO -agonister.

  5. Knoglemarvsundersøgelse viser megakaryocytose eller normal. 6. Grundlæggende normale funktioner i vigtige organer: Ekkokardiografi viser en ejektionsfraktion på ≥50% og ingen signifikante abnormiteter på EKG.Creatinine Clearance (CRCL) (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 30 ml/min.alanin Aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Upper af normal (uln). Bilirubin (Tbil) og alkalisk phosphatase (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × Uln (Gilberts syndrom ≤3,0 × Uln) .Absolute lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1 × 10^9/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 60 g/l; Blodpladetælling ≥ 10 × 10^9/l.oxygenmætning> 92%. Ecog ydelsesstatus ≤2 7. Mænd og kvinder i fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 1 år efter brugen af ​​undersøgelsesmedicinen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest ved screening og før lægemiddelinfusion og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• 1. trombocytopeni forårsaget af myelodysplastisk syndrom, tidlig aplastisk anæmi, atypisk aplastisk anæmi, thrombotisk thrombocytopenisk purpura osv.

  2. I løbet af screeningsperioden viste knoglemarvsundersøgelse myelofibrosis MF≥2 (europæisk konsensus -score standard Thieleja 2005) eller knoglemarvsundersøgelse viste tilstedeværelsen af ​​en anden primær sygdom end ITP, der kan føre til thrombocytopeni.

  3. Historie om overfølsomhed over for enhver komponent i den terapeutiske medicin. 4. Majororganer: NYHA KLASSE III TIL IV Kongestiv hjertesvigt. Myokardieinfarkt eller koronar arterie bypass -podning (CABG) eller koronar arterie stentimplantation inden for 6 måneder. Ventrikulære arytmier eller historie med uforklarlig synkope (ekskl. Vasovagal synkope eller dehydrering). Historie om alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.

  5. Malign sygdom inden for 3 år før screening, bortset fra følgende: ondartet sygdom, der er blevet burativt behandlet før tilmelding og ikke har kendt aktiv sygdom i 3 år ≥; eller velbehandlet hudkræft, der ikke er melanom, uden bevis for sygdom.

  6. Symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder eller kræver i øjeblikket antikoagulation.

  7. Deltog i andre interventionelle kliniske studier inden for 1 måned før screening.

  8. Vaccination af levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening. 9. Slag eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF (ekskl. Old Lacunar Cerebral Infarction).

  10. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test overstiger det normale interval; Hepatitis C -virus (HCV) antistof er positivt, og hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer i perifert blod overstiger det normale interval; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Positiv syfilis -test.

  11. Kendt historie om knoglemarvsstamcellesygdom 12. Andre forhold, som efterforskerne betragter som egnede til at deltage i undersøgelsen.