Anti CD19/BCMA CAR genová terapie pro relapsované/refrakterní imunitní trombocytopenii (LCAR1901)

Kritéria pro zařazení:

• 1. věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví. 2. klinická diagnostika primární imunitní trombocytopenie po dobu nejméně 6 měsíců, počet destiček <30 × 10^9/l do 48 hodin před účastí na studii.

  3. Pozitivní autoproteiny glykoproteinu proti deplateletu (jako je GPIIB/IIIA). 4. Předchozí terapie ITP druhé linie (léčba první linie zahrnuje: kortikosteroidy nebo imunoglobuliny; terapie druhé linie zahrnují agonisty trombopoietinového receptoru (např. Eltrombopag, romaiplistim, romaiplistim, romaiplistim) a/nebo rituximab, ale jsou nejefektivní (počet destiček <30 × 10^9 After se zvyšuje, nebo je to, že je dvakrát, a to není stejně jako platelet, nebo je to tak, že je to tak, nebo je to. krvácení) nebo relaps po účinné léčbě (počet destiček klesne pod 30 × 109/l po účinném ošetření nebo klesne pod základní linii nebo krvácení) nebo je obtížné udržet po ukončení TPO agonistů.

  5. Vyšetření kostní dřeně ukazuje megakaryocytózu nebo normální. 6. Základní normální funkce důležitých orgánů: Echokardiografie ukazuje ejekční frakci ≥ 50% a žádné významné abnormality na EKG.Creatinin clearance (Crcl) (Cockcroft-Gault Formula) ≥ 30 ml/min.alanin aminotransferáza (alt) a aspartate aminotransferáza (ATT) × × × × × × × × × × Horní limit (uln). Bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤ 2,0 × ULN (Gilbertův syndrom ≤ 3,0 × Uln) .Absolute lymfocyty (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 × 10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 60 g/l; Počet krevních destiček ≥ 10 × 10^9/l.Oxygen Saturation> 92%. Ženy porodu musí mít při screeningu a před infuzí léčiva negativní test těhotenství v krvi a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Trombocytopenie způsobená syndromem myelodysplastického, časná aplastická anémie, atypická aplastická anémie, trombotický trombocytopenický purpura atd.

  2. Během screeningového období ukázalo vyšetření kostní dřeně myelofibróza MF≥2 (evropský konsenzuální bodování standardní Thieleja 2005) nebo vyšetření kostní dřeně ukázaly přítomnost jiné primární onemocnění než ITP, která může vést k trombocytopenii.

  3. historie přecitlivělosti na jakoukoli složku terapeutického léku. 4. Hlavní orgány: NYHA třída III na IV Kongestivní srdeční selhání. Infarkt myokardu nebo koronární chůze bypass roubování (CABG) nebo implantaci stentu koronární tepny do 6 měsíců. Komorová arytmie nebo historie nevysvětlitelné synkopy (s výjimkou vazovagální synkopy nebo dehydratace). Historie závažné nesechemické kardiomyopatie.

  5. Maligní onemocnění do 3 let před screeningem, s výjimkou následujícího: maligní onemocnění, které bylo léčeno před zápisem a nemá známé aktivní onemocnění po dobu 3 let ≥; nebo dobře ošetřená rakovina kůže s melanomem bez důkazu onemocnění.

  6. Symptomatická trombóza hluboké žíly nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců nebo v současné době vyžadují antikoagulaci.

  7. Zúčastnil se jiných intervenčních klinických studií do 1 měsíce před screeningem.

  8. Vakcinace živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před screeningem. 9. Zdvih nebo záchvaty do 6 měsíců před podpisem ICF (s výjimkou starého lakunárního mozkového infarktu).

  10. Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) a titrová test viru hepatitidy B periferní krve (HBV) titr DNA přesahuje normální rozmezí; Protilátka viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi přesahuje normální rozmezí; pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní test syfilis.

  11. Známá historie onemocnění kmenových buněk kostní dřeně 12. Další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro účast na studii.