Terapia genica auto CD19/BCMA per la trombocitopenia immunitaria recidiva/refrattaria (LCAR1901)

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere. 2. Diagnosi clinica della trombocitopenia immunitaria primaria per almeno 6 mesi, conta piastrinica <30 × 10^9/L entro 48 ore prima di partecipare allo studio.

  3. Autoanticorpi di glicoproteina anti-piastrinica positiva (come GPIIB/IIIA). 3 sanguinamento) o ricaduta dopo un trattamento efficace (la conta piastrinica scende al di sotto di 30 × 109/L dopo un trattamento efficace, o scende al di sotto del basale o sintomi di sanguinamento) o è difficile da mantenere dopo l'interruzione degli agonisti del TPO.

  5. L'esame del midollo osseo mostra megacarieocitosi o normale. 6. Funzioni normali di base di organi importanti: l'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione di ≥50% e nessuna anomalia significativa su ECG. Clearance della creatinina (CRCl) (formula Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min. Uln) Bilirubina (TBIL) e fosfatasi alcalina (AKP o ALP) ≤ 2,0 × ULN (Sindrome di Gilbert ≤3,0 × Uln). Conta di linfociti absoluti (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1 × 10^9/L; Emoglobina (HB) ≥ 60 g/L; Conteggio piastrinico ≥ 10 × 10^9/l. Saturazione di ossigeno> 92%.Ecog Stato di prestazione ≤2 7. I maschi e le donne del potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo l'uso del farmaco dello studio. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gravidanza nel sangue allo screening e prima dell'infusione di droga e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Trombocitopenia causata dalla sindrome mielodisplastica, anemia aplastica precoce, anemia aplastica atipica, porpura trombocitopenica trombotica, ecc.

  2. Durante il periodo di screening, l'esame del midollo osseo ha mostrato la mielofibrosi MF≥2 (punteggio di consenso europeo Thieleja 2005) o l'esame del midollo osseo ha mostrato la presenza di una malattia primaria diversa da ITP che può portare a trombocitopenia.

  3. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco terapeutico. 4. Organi principali: insufficienza cardiaca congestizia da NYHA da IV a IV. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica (CABG) o impianto di stent dell'arteria coronarica entro 6 mesi. Aritmie ventricolari o storia di sincope inspiegabile (escluso la sincope o disidratazione vasovagale). Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.

  5. Malattia maligna entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione di quanto segue: malattia maligna che è stata trattata in modo curativo prima dell'arruolamento e non ha una malattia attiva nota per 3 anni ≥; o carcinoma cutaneo non melanoma ben trattata senza evidenza di malattia.

  6. Trombosi vena profonda sintomatica o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi o attualmente richiede anticoagulazione.

  7. Ha partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 1 mese prima dello screening.

  8. VACCINAZIONE DEL VACCINO ATTENITO VIVO entro 4 settimane prima dello screening. 9. INTERE O CAMPARE INTERGLIATO IN 6 MESI PRIMA DI FIGHIRE L'ICF (escluso il vecchio infarto cerebrale lacunare).

  10. Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) e il test del titole del DNA per epatite B nel sangue periferico supera l'intervallo normale; L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è positivo e il titolo RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico supera l'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Test di sifilide positivo.

  11. Storia nota della malattia delle cellule staminali del midollo osseo 12. Altre condizioni che gli investigatori considerano inadatti a partecipare allo studio.