En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Efgartigimod hos voksne patienter med primær immun trombocytopeni (ITP) (ADVANCE2)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå kravene til forsøget og give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger), villig og i stand til at overholde forsøgsprotokolprocedurerne (herunder deltagelse i de påkrævede forsøgsbesøg).
• Mand/kvinde i alderen ≥18 år på det tidspunkt, hvor informeret samtykkeformular (ICF) underskrives.
• Bekræftet diagnose af ITP stillet mindst 3 måneder før randomisering og baseret på American Society of Hematology Criteria, og uden en kendt ætiologi for trombocytopeni.
• Diagnose understøttet af et svar på en tidligere ITP-terapi (andre end TPO RA'er), efter investigators mening.
• Gennemsnitligt antal blodplader på <30×10^9/L fra 2 tællinger i screeningsperioden inklusive tællingen før dosis ved besøg 1. Derudover en dokumenteret historie med et trombocyttal på <30×109/L før screening.
• Ved starten af ​​forsøget tager patienten enten samtidige ITP-behandling(er) og har modtaget mindst 1 tidligere behandling for ITP tidligere, eller patienten tager ikke behandling for ITP, men har modtaget mindst 2 tidligere behandlinger for ITP . Patienter, der får tilladt samtidige ITP-behandling(er) ved baseline, skal have været stabile i dosis og frekvens i mindst 4 uger før randomisering. Tilladte samtidige ITP-medicin omfatter orale kortikosteroider, orale immunsuppressiva, dapson/danazol, fostamatinib og/eller orale TPO-RA'er. Patienter, der ikke får samtidig ITP-behandling, er også kvalificerede til forsøget, hvis de ikke har modtaget tidligere ITP-behandling i mindst 4 uger før baseline og 6 måneder i tilfælde af tidligere ITP-behandling med en anti-CD20-behandling (f.eks. rituximab).
• Kvinder i den fødedygtige alder: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline, før forsøgsmedicin kan indgives. Kvinder skal have et stabilt regime i mindst 1 måned med mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode (dvs. fejlrate på mindre end 1 % pr. år) under forsøget og i 90 dage efter den sidste administration af IMP.
• Ikke-steriliserede mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra underskrivelse af ICF til 90 dage efter den sidste administration af IMP. Mandlige patienter, der praktiserer ægte seksuel afholdenhed (i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil), kan inkluderes. Steriliserede mandlige patienter, som har fået foretaget en vasektomi og med dokumenteret fravær af sæd efter indgreb kan inkluderes. Mandlige patienter må ikke donere sæd fra underskrivelse af ICF til 90 dage efter den sidste dosis af IMP.

Ekskluderingskriterier:

• ITP/trombocytopeni forbundet med en anden tilstand, fx lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, viral infektion, hepatitis, induceret eller alloimmun trombocytopeni eller trombocytopeni forbundet med myeloid dysplasi.
• Brug af antikoagulantia (f.eks. vitamin K-antagonister, direkte orale antikoagulantia) inden for 4 uger før randomisering.
• Brug af enhver transfusion inden for 4 uger før randomisering.
• Anvendelse af Ig (IV, subkutan eller intramuskulær vej) eller plasmaferese (PLEX), 4 uger før randomisering.
• Anvendelse af romiplostim inden for 4 uger før randomisering.
• Gennemgået splenektomi mindre end 4 uger før randomisering.
• Brug af et forsøgsprodukt inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP.
• Brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 6 måneder før den første dosis af IMP.
• Ved screeningbesøget, klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter som nedenfor: Hæmoglobin ≤9 g/dL - ELLER - International normaliseret ratio >1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid >1,5×ULN - ELLER - Total IgG <6 g/L.
• Anamnese med malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på tilbagefald i ≥3 år før den første administration af IMP. Patienter med følgende cancer kan til enhver tid inkluderes: Tilstrækkelig behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, Carcinom in situ i livmoderhalsen, Carcinom in situ i brystet, Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM stadium T1a eller T1b)
• Ukontrolleret hypertension, defineret som et gentaget forhøjet blodtryk over 160 mmHg (systolisk) og/eller 100 mmHg (diastolisk) trods passende behandlinger.
• Anamnese med en større trombotisk eller embolisk hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde, dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 12 måneder før randomisering.
• Anamnese med koagulopati eller arvelig trombocytopeni eller en familiehistorie med trombocytopeni.
• Klinisk bevis for andre betydelige alvorlige sygdomme, har haft en nylig større operation, eller som har en anden tilstand efter investigatorens mening, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller sætte patienten i unødig risiko.
• Positiv serumtest ved screening for en aktiv virusinfektion med en af ​​følgende tilstande: Hepatitis B-virus (HBV), der er tegn på en akut eller kronisk infektion, Hepatitis C-virus (HCV) baseret på HCV-antistofanalyse, Human immundefektvirus ( HIV) baseret på testresultater, der er forbundet med en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstand eller et CD4-tal <200 celler/mm3.
• Klinisk tegn på betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme andre end ITP (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, hepatisk, nyre-, neurologisk, malign sygdom, infektionssygdomme, ukontrolleret diabetes) på trods af passende behandlinger, som kan belaste patienten. med unødig risiko.
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for efgartigimod eller 1 af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med efgartigimod.
• Gravide eller ammende kvinder og dem, der har til hensigt at blive gravide under forsøget eller inden for 90 dage efter sidste dosis af IMP.
• Klinisk signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening.
• Enhver anden kendt autoimmun sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre en nøjagtig vurdering af kliniske symptomer på ITP eller sætte patienten i unødig risiko.
• Aktuel eller historie med (dvs. inden for 12 måneder efter screening) misbrug af alkohol, stoffer eller medicin.