- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06986122
- Original retssag
Virtuelle kontekster til affektiv modulation (VCAM)
Kontrolbarhed af virtuelle kontekster til modulering af den affektive oplevelse
Denne undersøgelse undersøger, hvordan rumlig kontekst og opfattet kontrolbarhed modulerer smerter, affektive tilstande som angst og motiveret opførsel. Undersøgelsen undersøger, hvordan kontrol over smerter og truslerelaterede miljøer påvirker smerteopfattelse, tilstandsangst, tilknyttede autonome reaktioner og adfærd. De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
Ændrer du at have kontrol over smerter inden for specifikke sammenhænge, hvor meget smerte folk føles-endda når stimulusintensiteten forbliver konstant? Hvordan former forskellige typer miljøer (sikre, kontrollerbare eller ukontrollerbare) smerterelateret hjerneaktivitet, subjektiv angst og fysiologisk ophidselse? Hvordan udfører folk kognitivt krævende eller distraherende opgaver (og bevarer deres hukommelse), når de er truet versus når de er i kontrol? Endelig, hvordan fortsætter disse lærde foreninger med rumlige sammenhænge eller tilpasser sig, når miljømæssige betingelser eksplicit ændres?
Samlet kan udforskning af disse faktorer lægge grundlaget for at forstå, hvordan placebo-relaterede mekanismer-inklusive opfattet kontrol, kontekstuel læring, følelsesmæssigt engagement og distraktionsinterakt for at forme smerter og angst i komplekse miljøer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen undersøger, hvordan opfattet kontrolbarhed og truslerelaterede rumlige kontekster påvirker smerteopfattelse, affektiv tilstand, autonome reaktioner og adfærd. Specifikt sigter det mod at dissekere de mekanismer på systemniveau, som mennesker fortolker og reagerer på smertefulde oplevelser i miljøer, der adskiller sig i opfattet trussel og agentur. Disse mekanismer, der spænder fra smerteopfattelse til kontekstdrevet læring og fleksibel tilpasning-er centrale for at forstå både hverdagens mestring og de kognitive underbygninger af placebo-effekter.
Deltagerne vil udforske tre forskellige virtuelle værelser, der hver især er forbundet med en anden beredskab: et rum er sikkert (ingen smerter), man involverer kontrollerbar trussel (deltagerne kan bruge en knap til midlertidigt at undertrykke indgående termisk smerte), og man involverer ukontrollerbar trussel (smerter opstår og kan ikke undgås). De kontekst-fantastiske betingelser læres på tværs af gentagne eksponeringer. Mens de er i hvert værelse, vil deltagerne også deltage i en distraherende labyrintnavigationsopgave, der kræver, at de skal presse en række håndtag til at flygte. Denne opsætning tillader måling af øjeblikkelig kontrol over smerter (via knappen) og motiveret adfærd under trussel (via navigationsydelse).
Efter primære resultater måles:
- Subjektiv smerte rapporterer efter hver stimulus,
- Angstresponser (baseret på selvrapporter og udledt fra autonome reaktioner, f.eks. Huddækning, vejrtrækning, hjerterytme).
Derudover overvåges også navigationsadfærd og hjerneaktivitet via funktionel MRI (da forsøgspersoner udfører forskellige opgaver inde i scanneren).
I en senere fase vil udryddelse eller reverseringslæring forekomme: Alle værelser vil levere identiske, ukontrollerbare smerter, eller deltagerne vil blive instrueret om, at tidligere eventualiteter er ændret. Her undersøger efterforskerne, hvordan lærte trussel- og kontrolforeninger vedvarer, generaliseres eller tilpasser sig, og hvordan placebo-relevante mekanismer som forventning, kontekst og kognitiv omvurdering interagerer for at forme smerter og adfærd. Ved uafhængigt at manipulere kontekst, kontrol og opgavemål fanger dette design en rig profil af, hvordan mennesker fleksibelt regulerer trussel og smerter i komplekse miljøer. Dette er et centralt trin i at undersøge de vigtigste faktorer, der kan bidrage til placeboeffekten under et fælles paradigme: nemlig agenturet/kontrollerbarheden, placeringskontekst og engagement/distraktion.
Følgende mål undersøges i denne undersøgelse:
Mål 1: Hvordan rumlige kontekster forbundet med sikkerhed, kontrollerbar trussel eller ukontrollerbar trussel påvirker subjektiv smerteopfattelse og adfærdsresponser. Den første hypotese er, at kontrolbarhed af smerte (kontekst B vs C) kunne producere analgesi. Denne kontrolbarhed, der er forbundet med kontekst, vil sandsynligvis fortsætte under udryddelse.
AIM 2: Efterforskerne sigter mod at karakterisere de neurale kredsløb, der understøtter kontekstuel trusselindlæring, kontrolbarhed og smertemodulation. Den anden hypotese er, at hippocampus vil differentiere rumlige sammenhænge, amygdala vil vise øget aktivitet i den ukontrollerbare trusselkontekst, og analgesi kan indeholde aktivitet i periaqueductal grå (PAG) og opioidrelaterede midbrain kredsløb.
Mål 3: Det tredje mål er at undersøge effekten af trussel og adfærdskontrol på de autonome markører såsom vejrtrækning, hudadministration og hjerterytme. Den tilsvarende hypotese er, at en multidimensionel markør for trusselstilstand og angst kan afledes fra disse funktioner, der kan være følsomme over for forskellige sammenhænge og kontrolbarhed.
AIM 4: Næste mål er at studere, hvordan den affektive tilstand induceret af forskellige trusselkontekster (sikre, kontrollerbare, ukontrollerbare) modulerer tilfældig visuel hukommelse i konteksterne.
AIM 5: Finalen er mål at studere, hvordan de kontekst-udgifterforeninger generaliseres til nye kontekster og opdateres dynamisk, når emner eksplicit instrueres om at gøre det. Den tilsvarende hypotese er, at denne generalisering eller reversering kan være afhængig af hippocampus-OFC-interaktioner.
Undersøgelsesdesignet består af følgende sessioner:
Session 1: samtykke, fortrolighed og baselinevurdering (~ 1,5 timer):
Som en del af screeningsprocessen udføres en smertekalibreringsprocedure på hver deltager for at sikre, at alle temperaturer, der leveres under eventuelle efterfølgende procedurer, er inden for deltagernes tålelige rækkevidde. Proceduren for smertekalibrering består af at anvende en række temperaturer på forskellige steder på motivets hud. Deltagerne vurderer hver stimulus ved hjælp af den medfølgende skala og reagerer på to prompter ("smertefuldt?" og "Tolerable?"). Bedømmelserne bruges til at passe til et matematisk forhold mellem skadelig stimulus og rapporterede smerter. Personer vil ikke have tilladelse til at fortsætte deltagelsen, hvis deres smerttolerancer er for høje (overfølsomme) eller for lave (hyposensitive) -
Endvidere vil emner blive fortrolige med virtuelle kontekster uden smerter. Deltagerne vil udforske 3 visuelt forskellige virtuelle "værelser" (kontekster A, B, C) via en ikke-immateriv VR-opsætning (f.eks. Monitorbaseret navigation). Deltagerne lærer at genkende værelser, men fortælles ikke om nogen eventualiteter. Deltagerne navigerer gennem værelserne i en blok af 15 forsøg (5 forsøg pr. Kontekst, 1 forsøg ≈ 1-1,5 min) og lærer at løse en flugtopgave (ved at aktivere et sæt håndtag i en rækkefølge). Personer testes senere på en rumlig kontekstidentifikationsopgave for at bekræfte rumkodning (med deltagere, der udfører nedenfor Chance Fjernet fra undersøgelsen).
Session 2: Trusselindlæring og manipulation af kontrollerbarhed (~ 1 time):
Den eksperimentelle session vil blive gennemført i MR. Efter en samtykkeproces vil deltagerne blive bekendt med MR -sikkerhedsretningslinjer. En gang i scanneren udfører forsøgspersoner opgaven i 4 blokke på 15 forsøg hver (60 forsøg, 1 forsøg = 1-2 minutter, 20 forsøg pr. Kontekst). I hvert værelse lærer forsøgspersoner at udføre en navigationsopgave (såsom at aktivere en række switches) for at fortsætte til det næste rum.
Hvert virtuelt rum er parret med konsekvent beredskab. Værelse A: Sikker - ingen smerter leveres. Værelse B: Kontrollerbar trussel - smerter leveres, men kan undgås ved at trykke på en knap, som emnerne har adgang til.
Værelse C: Ukontrollerbar trussel - Smerter leveres og kan ikke undgås (statistisk lignende mængde smerter administreres som rum B).
I hver prøve vurderer deltagerne smerter, opfattet kontrol og rummeterivitet. Emnernes autonome svar og adfærdsmæssige reaktioner (f.eks. Øjeblikkelig position, hastighed osv.) Er registreret i hele sessionerne. Et T1 -anatomisk billede af motivets hjerne vil også blive erhvervet for at lokalisere ROI'erne.
Efter træningen udfører emner en visuel hukommelsesopgave, hvor de vises billeder fra de tre sammenhænge såvel som nye og bedt om at rapportere, om de husker at have set dem.
- Session 3: udryddelse (~ 1,5-2 timer) I den efterfølgende session præsenteres alle tre værelser nu med ukontrollerbar smerte, uanset forudgående tilknytning. Deltagerne informeres ikke om ændringen; Målet er at vurdere spontan udryddelse og hukommelsespersistens. Sessionen har den samme forsøgstiming og struktur som session 2.
- Session 4-5: Reversal- og generaliseringsblokke (~ 1,5-2 timer) for en undergruppe af emner, efter den første udryddelse genindføres trusselsbetingelserne. Efter genindførelsen vendes betingelserne (f.eks. Rum B nu er utrygt). Deltagerne instrueres eksplicit om reverseringen (instrueret læring). Den resterende forsøgsstruktur ligner session-2. Emner præsenteres også med nye kontekster, der kan være ens eller forskellige som de originale kontekster.
Før hver session tilrådes deltagerne at få 8 timers søvn og ikke at forbruge nogen alkohol eller centralvirkende stoffer eller smertestillende medicin i mindst 24 timer før hvert eksperiment.
Nedenfor er sættet med detaljerede hypoteser til undersøgelsen:
- Smerterrapport: Smerter er lavere i kontrollerbar kontekst (b) end ukontrollerbar (c) i session 2; I session 3 afspejler smerterapporter hukommelse af kontrol: B <c> A, selvom alle sammenhænge nu er ukontrollerbare.
- Autonom ophidselse: hudledelse og åndedrætsfrekvens kan skelne C vs. A (trussel vs. sikkerhed); Trusselssignaler vil være lavere i B end C under session 2, og i session 3 vil trusselhukommelsen fortsætte: C> B> A. Tilsvarende vil selvrapporteret angst være højere i den ukontrollerbare kontekst (C) end i B eller A, og kan korrelere med autonom ophidselse.
- Smerterrapport + autonom: Personer, der viser stærkere autonom ophidselse i C, vil også rapportere højere smerter, selv med identisk stimulering.
- Navigationseffektivitet: Opgaveydelse kan variere mellem B og C på grund af den kognitive belastning af kontrollerende smerter.
- Tilfældig visuel hukommelse: Hukommelse til visuelle detaljer kan forbedres i høje-arousale sammenhænge (C).
Sammen giver dette multisession-design en omfattende ramme for at undersøge, hvordan kontrolbarhed, rumlig kontekst og kognitivt engagement interagerer for at forme smerter, angst og adaptiv adfærd. Resultaterne fra undersøgelsen danner et fundament for forståelse af placebo-lignende modulering af smerter og påvirkning i komplekse miljøer i den virkelige verden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tor D Wager, PhD
- Telefonnummer: 3038958739
- E-mail: tor.d.wager@dartmouth.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Vivek Sagar, PhD
- E-mail: vivek.sagar@dartmouth.edu
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Hanover, New Hampshire, Forenede Stater, 03755
- Rekruttering
- Dartmouth College
-
Kontakt:
- Sydney Shohan
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- Ingen selvrapporteret nuværende eller historie med depression, bipolar lidelse eller anden psykiatrisk diagnose
- Ingen selvrapporteret nuværende anfaldsforstyrrelse (dvs. anfald inden for de sidste 10 år) eller historie med slagtilfælde eller anden større neurologisk diagnose
- Ingen selvrapporteret nuværende kronisk smerte eller akut smerte inden for tre måneder efter undersøgelsesperioden
- Ingen nuværende migræneforstyrrelse (dvs. 15 hovedpine dage eller mere om 1 måned)
- Ingen brug af centralnervesystemeffektiv medicin eller anden medicin til neurologisk/psykiatrisk behandling
- Ingen selvrapporteret stofmisbrug inden for de sidste seks måneder
- Ingen kontraindikation til MR (f.eks. Graviditet, klaustrofobi, pacemakere, øre/cochleaimplantater, grædskader, klip eller andre ferromagnetiske/elektriske genstande/enheder, diagnosticeret hjerne abnormitet såsom tumor eller hudlæsioner på scalp.)
- Ingen kontraindikationer for induceret smerte (f.eks. Ingen hjertesygdom, højt blodtryk, hjertekirurgi, hjerteproblemer af nogen art, svær astma, luftvejsproblemer af nogen art, fibromyalgi, Raynauds syndrom eller sygdom, kronisk smerte, diabetes)
- Deltagerne skal være i stand til at udføre eksperimentelle opgaver (f.eks. Er i stand til at læse), er flydende eller indfødte talere på engelsk
- Deltagerne skal være i stand til at tolerere det maksimale niveau af termisk smertestimuli (for termiske stimuli)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kontekstuel læring
Alle deltagere gennemfører forsøg i tre virtuelle sammenhænge (sikker, kontrollerbar trussel, ukontrollerbar trussel), med smertekontrollerbarhed og opgaveydelse vurderet på tværs af alle forhold i et randomiseret design inden for emnet.
|
Deltagerne modtager korte termiske smertestimuli i visse virtuelle miljøer for at undersøge, hvordan trussel påvirker opfattelse og fysiologiske reaktioner.
I nogle sammenhænge kan deltagerne reducere eller undgå smerter ved hjælp af en knap; I andre ændrer ingen handling resultatet.
Denne manipulation bruges til at undersøge virkningerne af opfattet kontrol over smerter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteintensitetsvurderinger
Tidsramme: 3-10 sek poststimulus under hele testsessioner, i gennemsnit komplet inden for 1 måned
|
Selvrapporteret smerteniveau efter hver termisk stimulus målt i en visuel analog skala.
0-100 skala med 0 indikerer ingen smerter og højere værdier, der indikerer mere smerte.
|
3-10 sek poststimulus under hele testsessioner, i gennemsnit komplet inden for 1 måned
|
|
Selvrapporterede angstvurderinger
Tidsramme: Hver 45-60 sekunder gennem testsessioner er i gennemsnit komplet inden for 1 måned
|
Deltagerne vurderer deres nuværende angstniveau ved hjælp af en 0-100 visuel analoge subjektive enheder i nødskala (SUDS).
0 angiver ingen angst og højere værdier, der indikerer mere angst.
|
Hver 45-60 sekunder gennem testsessioner er i gennemsnit komplet inden for 1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Alvarez RP, Biggs A, Chen G, Pine DS, Grillon C. Contextual fear conditioning in humans: cortical-hippocampal and amygdala contributions. J Neurosci. 2008 Jun 11;28(24):6211-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1246-08.2008.
- Atlas LY, Bolger N, Lindquist MA, Wager TD. Brain mediators of predictive cue effects on perceived pain. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):12964-77. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0057-10.2010.
- Tzschentke TM. Measuring reward with the conditioned place preference paradigm: a comprehensive review of drug effects, recent progress and new issues. Prog Neurobiol. 1998 Dec;56(6):613-72. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00060-4.
- Salomons TV, Nusslock R, Detloff A, Johnstone T, Davidson RJ. Neural emotion regulation circuitry underlying anxiolytic effects of perceived control over pain. J Cogn Neurosci. 2015 Feb;27(2):222-33. doi: 10.1162/jocn_a_00702.
- Salomons TV, Johnstone T, Backonja MM, Davidson RJ. Perceived controllability modulates the neural response to pain. J Neurosci. 2004 Aug 11;24(32):7199-203. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1315-04.2004.
- Kragel PA, Kano M, Van Oudenhove L, Ly HG, Dupont P, Rubio A, Delon-Martin C, Bonaz BL, Manuck SB, Gianaros PJ, Ceko M, Reynolds Losin EA, Woo CW, Nichols TE, Wager TD. Generalizable representations of pain, cognitive control, and negative emotion in medial frontal cortex. Nat Neurosci. 2018 Feb;21(2):283-289. doi: 10.1038/s41593-017-0051-7. Epub 2018 Jan 1.
- Amat J, Baratta MV, Paul E, Bland ST, Watkins LR, Maier SF. Medial prefrontal cortex determines how stressor controllability affects behavior and dorsal raphe nucleus. Nat Neurosci. 2005 Mar;8(3):365-71. doi: 10.1038/nn1399. Epub 2005 Feb 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00033386
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .