- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06986122
- Procès original
Contextes virtuels pour la modulation affective (VCAM)
Contrôlabilité des contextes virtuels pour la modulation de l'expérience affective
Cette étude examine comment le contexte spatial et la contrôlabilité perçue modulent la douleur, les états affectifs tels que l'anxiété et le comportement motivé. L'étude examine comment le contrôle sur la douleur et les environnements liés aux menaces influence la perception de la douleur, l'anxiété de l'État, les réponses autonomes associées et le comportement. Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:
Le contrôle de la douleur dans des contextes spécifiques modifie-t-il la quantité de douleur que les gens ressentent-même lorsque l'intensité du stimulus reste constante? Comment différents types d'environnements (sûrs, contrôlables ou incontrôlables) façonnent-ils l'activité cérébrale liée à la douleur, l'anxiété subjective et l'excitation physiologique? Comment les gens effectuent-ils des tâches exigeantes ou distrayantes cognitives (et conservent leur mémoire) lorsqu'elles sont menacées par rapport à leur contrôle? Enfin, comment ces associations apprises avec des contextes spatiales persistent ou s'adaptent-elles lorsque les contingences environnementales sont explicitement modifiées?
Dans l'ensemble, l'exploration de ces facteurs peut jeter les bases de la compréhension de la façon dont les mécanismes liés au placebo, y compris le contrôle perçu, l'apprentissage contextuel, l'engagement émotionnel et l'interaction de distraction pour façonner la douleur et l'anxiété dans des environnements complexes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude examine comment la contrôlabilité perçue et les contextes spatiaux liés aux menaces influencent la perception de la douleur, l'état affectif, les réponses autonomes et le comportement. Plus précisément, il vise à disséquer les mécanismes au niveau des systèmes par lesquels les humains interprètent et réagissent à des expériences douloureuses dans des environnements qui diffèrent dans la menace et l'agence perçues. Ces mécanismes passant de la perception de la douleur à l'apprentissage axé sur le contexte et à l'adaptation flexible - sont au cœur de la compréhension à la fois de l'adaptation quotidienne et des fondements cognitifs des effets placebo.
Les participants exploreront trois salles virtuelles distinctes, chacune associée à une contingence différente: une pièce est sûre (pas de douleur), une menace contrôlable (les participants peuvent utiliser un bouton pour supprimer temporairement la douleur thermique entrante), et une implique une menace incontrôlable (la douleur se produit et ne peut être évitée). Les contingences contextuelles sont apprises à travers des expositions répétées. Alors que dans chaque pièce, les participants s'engageront également dans une tâche distrayante de navigation de labyrinthe les obligeant à appuyer sur une séquence de leviers pour s'échapper. Cette configuration permet de mesurer le contrôle immédiat sur la douleur (via le bouton) et le comportement motivé sous menace (via les performances de navigation).
Les résultats principaux suivants sont mesurés:
- Rapports de douleur subjective après chaque stimulus,
- Réponses d'anxiété (basées sur les auto-évaluations et déduites des réponses autonomes, par exemple, conductance cutanée, respiration, fréquence cardiaque).
De plus, le comportement de navigation et l'activité cérébrale via l'IRM fonctionnelle sont également surveillés (car les sujets effectuent diverses tâches à l'intérieur du scanner).
Dans une phase ultérieure, l'extinction ou l'apprentissage d'inversion se produira: toutes les pièces fourniront une douleur identique et incontrôlable, ou les participants seront informés que les contingences précédentes ont changé. Ici, les enquêteurs ont enquêté sur la façon dont les associations de menace et de contrôle apprises persistent, généralisent ou s'adaptent, et comment les mécanismes liés au placebo comme l'attente, le contexte et la réévaluation cognitive interagissent pour façonner la douleur et le comportement. En manipulant indépendamment le contexte, le contrôle et les objectifs de la tâche, cette conception capture un profil riche de la façon dont les humains régulent de manière flexible la menace et la douleur dans des environnements complexes. Il s'agit d'une étape clé dans l'examen des facteurs clés qui peuvent contribuer à l'effet placebo sous un paradigme conjoint: à savoir l'agence / contrôlabilité, le contexte de la place et l'engagement / la distraction.
Les objectifs suivants sont examinés dans cette étude:
AIM 1: Comment les contextes spatiaux associés à la sécurité, à la menace contrôlable ou à une menace incontrôlable influencent la perception subjective de la douleur et les réponses comportementales. La première hypothèse est que la contrôlabilité de la douleur (contexte B vs C) pourrait produire une analgésie. Cette contrôlabilité associée au contexte est susceptible de persister pendant l'extinction.
Aim 2: The investigators aim to characterize the neural circuits supporting contextual threat learning, controllability, and pain modulation. La deuxième hypothèse est que l'hippocampe différenciera les contextes spatiaux, l'amygdale montrera une activité accrue dans le contexte de menace incontrôlable, et l'analgésie peut incorporer l'activité dans les circuits du gris periaquéductal (PAG) et du mésencéphale lié aux opioïdes.
AIM 3: Le troisième objectif est d'examiner l'effet de la menace et du contrôle comportemental sur les marqueurs autonomes tels que la respiration, la conductance cutanée et la fréquence cardiaque. L'hypothèse correspondante est qu'un marqueur multidimensionnel de l'état de menace et de l'anxiété pourrait être dérivé de ces caractéristiques qui peuvent être sensibles à divers contextes et contrôlabilité.
AIM 4: Le prochain objectif est d'étudier comment l'état affectif induit par différents contextes de menace (sûr, contrôlable, incontrôlable) module la mémoire visuelle accidentelle pour les contextes.
AIM 5: La finale vise à étudier comment les associations de contexte-résultat sont généralisées à de nouveaux contextes et mises à jour dynamiquement lorsque les sujets sont explicitement chargés de le faire. L'hypothèse correspondante est que cette généralisation ou cette inversion pourrait dépendre des interactions de l'hippocampe-OFC.
La conception de l'étude se compose des sessions suivantes:
Session 1: Consentement, familiarisation et évaluation de base (~ 1,5 heures):
Dans le cadre du processus de dépistage, une procédure d'étalonnage de la douleur est effectuée sur chaque participant afin de garantir que toutes les températures livrées au cours de toute procédure ultérieure se trouvent dans la plage tolérable des participants. La procédure d'étalonnage de la douleur consiste à appliquer une gamme de températures sur divers sites sur la peau du sujet. Les participants évaluent chaque stimulus en utilisant l'échelle fournis et répondent à deux invites ("douloureux?" et "tolérable?"). Les notes sont utilisées pour s'adapter à une relation mathématique entre le stimulus nocif et la douleur signalée. Les sujets ne seront pas autorisés à poursuivre la participation si leurs tolérances de douleur sont trop élevées (hypersensibles) ou trop faibles (hyposensibles) -I.E., celles qui nécessiteraient la livraison de températures au-dessus des limites stipulées par les directives de ce protocole, ou qui ne permettent pas une variation expérimentale suffisante des températures fournies.
De plus, les sujets seront familiarisés avec des contextes virtuels sans aucune douleur. Les participants exploreront 3 "salles" virtuelles visuellement distinctes (contextes A, B, C) via une configuration VR non immersive (par exemple, navigation basée sur un moniteur). Les participants apprennent à reconnaître les chambres mais ne sont pas informés de toute contingence. Les participants naviguent à travers les salles dans un bloc de 15 essais (5 essais par contexte, 1 essai ≈ 1-1,5 min) et apprennent à résoudre une tâche d'évasion (en activant un ensemble de leviers dans une séquence). Les sujets sont ensuite testés sur une tâche d'identification de contexte spatial pour confirmer le codage des chambres (avec les participants ayant permis de trouver le hasard supprimé de l'étude).
Session 2: Manipulation d'apprentissage et de contrôlabilité des menaces (~ 1 heure):
La session expérimentale sera menée dans l'IRM. À la suite d'un processus consentant, les participants connaissent les directives de sécurité de l'IRM. Une fois dans le scanner, les sujets effectueront la tâche en 4 blocs de 15 essais chacun (60 essais, 1 essai = 1-2 minutes, 20 essais par contexte). Dans chaque pièce, les sujets apprennent à effectuer une tâche de navigation (comme l'activation d'une séquence de commutateurs) pour passer à la salle suivante.
Chaque salle virtuelle est associée à une contingence cohérente. Salle A: Sécurité - Aucune douleur n'est livrée. Salle B: Menace contrôlable - La douleur est livrée mais peut être évitée en appuyant sur un bouton auquel les sujets ont accès.
Salle C: Menace incontrôlable - La douleur est délivrée et ne peut pas être évitée (une quantité statistiquement similaire de douleur est administrée en tant que pièce B).
Dans chaque essai, les participants évaluent la douleur, le contrôle perçu et l'aversivité de la salle. Réponses autonomes des sujets et réponses comportementales (par exemple. La position instantanée, la vitesse, etc.) sont enregistrées tout au long des sessions. Une image anatomique T1 du cerveau du sujet sera également acquise pour localiser les ROI.
Après la formation, les sujets effectuent une tâche de mémoire visuelle où ils sont montrés des images des trois contextes ainsi que de nouveaux et ont demandé à signaler s'ils se souviennent de les avoir vus.
- Session 3: Extinction (~ 1,5-2 heures) Au cours de la session suivante, les trois salles sont désormais présentées avec une douleur incontrôlable, quelle que soit l'association antérieure. Les participants ne sont pas informés du changement; L'objectif est d'évaluer l'extinction spontanée et la persistance de la mémoire. La session a le même synchronisation et structure d'essai que la session 2.
- Session 4-5: Blocs d'inversion et de généralisation (~ 1,5-2 heures) pour un sous-ensemble de sujets, après extinction initiale, les conditions de menace sont rétablies. Après la réintégration, les contingences sont inversées (par exemple, la salle B devient désormais dangereuse). Les participants sont explicitement instruits sur l'inversion (apprentissage instruit). La structure d'essai restante est similaire à la session-2. Les sujets sont également présentés avec de nouveaux contextes qui peuvent être similaires ou différents aux contextes originaux.
Avant chaque session, il est conseillé aux participants de dormir 8 heures et de ne consommer aucun alcool ou médicament à action centrale ou analgésique pendant au moins 24 h avant chaque expérience.
Vous trouverez ci-dessous l'ensemble des hypothèses détaillées pour l'étude:
- Rapport de douleur: la douleur est plus faible dans le contexte contrôlable (b) que incontrôlable (c) dans la session 2; Dans la session 3, les rapports de douleur refléteront la mémoire du contrôle: B <c> A, même si tous les contextes sont désormais incontrôlables.
- Excitation autonome: la conductance cutanée et le taux de respiration peuvent distinguer C vs A (menace vs sécurité); Les signaux de menace seront plus faibles en B que C pendant la session 2, et dans la session 3, la mémoire de la menace persistera: C> B> A. De même, l'anxiété autodéclarée sera plus élevée dans le contexte incontrôlable (c) que dans B ou A, et peut être corrélé avec l'excitation autonome.
- Rapport de douleur + autonome: les individus présentant une excitation autonome plus forte en C rapporteront également une douleur plus élevée, même avec une stimulation identique.
- Efficacité de la navigation: les performances des tâches peuvent différer entre B et C en raison de la charge cognitive de contrôle de la douleur menacée.
- Mémoire visuelle accessoire: la mémoire pour les détails visuels peut être améliorée dans des contextes élevés (C).
Ensemble, cette conception multi-sessions fournit un cadre complet pour étudier comment la contrôlabilité, le contexte spatial et l'engagement cognitif interagissent pour façonner la douleur, l'anxiété et le comportement adaptatif. Les résultats de l'étude constituent une base pour comprendre la modulation de la douleur et l'affect de type placebo dans des environnements complexes et réels.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tor D Wager, PhD
- Numéro de téléphone: 3038958739
- E-mail: tor.d.wager@dartmouth.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Vivek Sagar, PhD
- E-mail: vivek.sagar@dartmouth.edu
Lieux d'étude
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New Hampshire
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Hanover, New Hampshire, États-Unis, 03755
- Recrutement
- Dartmouth College
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Contact:
- Sydney Shohan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
- Aucun courant ou histoire de dépression, trouble bipolaire ou autre diagnostic psychiatrique ou autre diagnostic psychiatrique
- Pas de trouble de crise actuel autodéclaré (c'est-à-dire la crise au cours des 10 dernières années), ni des antécédents d'AVC ou d'un autre diagnostic neurologique majeur
- Aucune douleur chronique actuelle autodéclarée, ni douleur aiguë dans les trois mois suivant la période d'étude
- Aucun trouble de la migraine actuel (c'est-à-dire 15 jours de maux de tête ou plus en 1 mois)
- Aucune utilisation de médicaments efficaces au système nerveux central ou d'autres médicaments pour un traitement neurologique / psychiatrique
- Pas de toxicomanie autodéclarée au cours des six derniers mois
- Aucune contre-indication à l'IRM (par exemple, grossesse, claustrophobie, stimulateurs cardiaques, implants d'oreille / cochléaire, blessures aux éclats d'obus, clips ou autres objets / dispositifs ferromagnétiques / électriques, anomalie du cerveau diagnostiquée telles que les tumeurs ou les lésions cutanées sur le scalp.)
- Aucune contre-indication pour la douleur induite (par exemple, pas de maladie cardiaque, de l'hypertension artérielle, de la chirurgie cardiaque, des problèmes cardiaques d'aucune sorte, de l'asthme sévère, des problèmes respiratoires de toute nature, de la fibromyalgie, du syndrome ou de la maladie de Raynaud, de la douleur chronique, du diabète)
- Les participants doivent être capables d'effectuer des tâches expérimentales (par exemple, sont capables de lire), sont couramment ou des locuteurs natifs d'anglais
- Les participants doivent être capables de tolérer le niveau maximum de stimuli de douleur thermique (pour les stimuli thermiques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Apprentissage contextuel
Tous les participants effectuent des essais dans trois contextes virtuels (menace sûre et contrôlable, menace incontrôlable), avec la contrôlabilité de la douleur et les performances des tâches évaluées dans toutes les conditions dans une conception randomisée intra-subjecte.
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Les participants reçoivent de brefs stimuli de douleur thermique dans certains environnements virtuels pour examiner comment la menace influence la perception et les réponses physiologiques.
Dans certains contextes, les participants peuvent réduire ou éviter la douleur en utilisant un bouton; Dans d'autres, aucune action ne change le résultat.
Cette manipulation est utilisée pour étudier les effets du contrôle perçu sur la douleur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Notes d'intensité de la douleur
Délai: 3-10 Sec post-stimulus tout au long des séances de test, terminées en moyenne dans un délai d'un mois
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Niveau de douleur autodéclaré après chaque stimulus thermique, mesuré sur une échelle analogique visuelle.
0-100 échelle avec 0 indiquant aucune douleur et des valeurs plus élevées indiquant plus de douleur.
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3-10 Sec post-stimulus tout au long des séances de test, terminées en moyenne dans un délai d'un mois
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Notes d'anxiété autodéclarées
Délai: Tous les 45 à 60 secondes tout au long des séances de test, terminées en moyenne dans un délai d'un mois
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Les participants évaluent leur niveau d'anxiété actuel à l'aide d'une échelle de détresse subjective de 0 à 100 unités de détresse (SUDS).
0 n'indique aucune anxiété et des valeurs plus élevées indiquant plus d'anxiété.
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Tous les 45 à 60 secondes tout au long des séances de test, terminées en moyenne dans un délai d'un mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Kragel PA, Kano M, Van Oudenhove L, Ly HG, Dupont P, Rubio A, Delon-Martin C, Bonaz BL, Manuck SB, Gianaros PJ, Ceko M, Reynolds Losin EA, Woo CW, Nichols TE, Wager TD. Generalizable representations of pain, cognitive control, and negative emotion in medial frontal cortex. Nat Neurosci. 2018 Feb;21(2):283-289. doi: 10.1038/s41593-017-0051-7. Epub 2018 Jan 1.
- Amat J, Baratta MV, Paul E, Bland ST, Watkins LR, Maier SF. Medial prefrontal cortex determines how stressor controllability affects behavior and dorsal raphe nucleus. Nat Neurosci. 2005 Mar;8(3):365-71. doi: 10.1038/nn1399. Epub 2005 Feb 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- STUDY00033386
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