Et studie til at bestemme metabolismen og udskillelsen af [14C]E2086 hos raske mandlige deltagere

Inklusionskriterier:

1. Ikke-rygende og ikke-dampende, raske mænd, alder større end eller lig med (≥) 18 år og mindre end eller lig med (≤) 55 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Body Mass Index (BMI) ≥18 og mindre end (<) 30 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m²) ved screening
3. Giver skriftligt informeret samtykke
4. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Eksklusionskriterier:

1. Har tidligere fået doseret i mere end 2 radioaktivt mærkede lægemiddelstudier inden for de sidste 12 måneder.
   For deltagere, der tidligere har fået doseret i 2 eller flere radioaktivt mærkede lægemiddelstudier inden for de sidste 12 måneder, skal den tidligere radioaktive dosis være mindst 4 måneder før indtjekning på forsøgsstedet, hvor eksponeringer er kendt af undersøgeren, eller 6 måneder før indtjekning på forsøgsstedet for et radioaktivt mærket lægemiddelforsøg, hvor eksponeringer ikke er kendt af undersøgeren.
   Den samlede 12-måneders eksponering fra dette forsøg og højst 2 andre tidligere radioaktivt mærkede studier skal være inden for CFR-anbefalede niveauer anset for sikre, ifølge US Title 21 CFR 361.1.
2. Eksponering for signifikant diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. serie røntgenbilleder, computertomografi-scanning, bariumundersøgelse) eller nuværende beskæftigelse i et job, der kræver strålingsovervågning inden for 12 måneder før indtjekning.

3. Mænd, der ikke har haft en succesfuld vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde følgende kriterier: ikke i stand til at få børn eller praktiserer høj effektiv prævention gennem hele forsøgsperioden og i 28 dage efter afslutning af forsøgslægemidlet.
   Ingen sæddonation er tilladt under forsøgsperioden og i 90 dage efter afslutning af forsøgslægemidlet.

   BEMÆRK: Alle kvindelige partnere af mandlige deltagere vil blive betragtet som i stand til at få børn, medmindre de er postmenopausale (amenorré i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligatur, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
   Eksempler på høj effektiv prævention omfatter total afholdenhed, en spiral, en dobbeltbarrieremetode (såsom kondom plus membran med sæddræber), et præventionsimplantat og p-piller.
   Kvindelige partnere af mandlige deltagere, der ikke har haft en succesfuld vasektomi, som bruger hormonprævention, skal have været på den samme hormonprævention i 28 dage før de mandlige deltagere doseres med forsøgslægemidlet, gennem hele forsøgsperioden og i 28 dage efter.

4. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger, eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering.
5. Beviser for sygdom, der kan påvirke resultatet af forsøget inden for 4 uger før dosering, f.eks. psykiske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystemet, endokrine system, hæmatologisk system, neurologisk system eller kardiovaskulært system.
6. Enhver historie med kirurgi, der kan påvirke PK-profilerne for E2086 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer) eller deltagere, der har en medfødt abnormalitet i stofskiftet ved screening.
7. Enhver klinisk unormal symptom eller organskade fundet gennem medicinsk historie ved screening, og fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline.
8. Start af statinterapi, eller en ændring til en anden statin, eller en stigning i dosis af en statin inden for de 6 måneder før planlagt start af studiet
9. Et forlænget QT/QTc-interval (QTcF større end (>) 450 millisekunder [ms]) som demonstreret af gennemsnittet af triplikat EKG'er (optaget mindst 1 minut fra hinanden) ved screening eller baseline
10. Systolisk blodtryk >130 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >85 mmHg ved screening eller baseline
11. Hjertefrekvens <50 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller baseline
12. Enhver livstidshistorie med suicidal tankegang eller enhver livstidshistorie med suicidal adfærd som angivet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
13. Enhver livstidshistorie med psykisk sygdom (inklusive, men ikke begrænset til, depression eller andre humørlidelser, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, inklusive skizofreni, panikangreb og angstlidelser [hvis nogensinde behandlet med medicin]).
14. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
15. Kendt historie med fødevareallergier eller i øjeblikket oplever signifikant sæsonbestemt eller perennial allergi ved screening eller baseline.
16. Kendt for at være humant immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
17. Historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv urin stofprøve eller alkoholprøve ved screening eller baseline.
18. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller har brugt ethvert undersøgelseslægemiddel eller -apparat inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før informeret samtykke
19. Brug af ulovlige rekreative stoffer og marihuana
20. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge før dosering.