En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af E2086 hos raske voksne og ældre deltagere

Inklusionskriterier:

1. Ikke-ryger, mand eller kvinde, alder større end eller lig med (>=) 18 år til mindre end eller lig med (<=) 55 år gammel (større end [>] 65 år gammel for del B) på tidspunktet for informeret samtykke. For at blive betragtet som ikke-rygere skal deltagerne have holdt op med at ryge i mindst 4 uger før dosering.
2. Rapporterer almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at sove, mellem 21:00 og midnat, baseret på søvndagbogsdata fra screeningsperioden.
3. Rapporterer regelmæssig vågentid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren står ud af sengen for dagen, mellem 05:00 og 10:00, baseret på søvndagbogsdata fra screeningsperioden.
4. Body mass index (BMI) >=18 til mindre end (<) 30 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
2. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) ) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før dosis af forsøgslægemidlet.

3. Alle kvinder, der er i den fødedygtige alder:

   • Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) , total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).

4. Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet) . Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
5. Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før dosering (eksempelvis psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system)
6. Enhver historie med en medfødt abnormitet i stofskiftet ved screening
7. Enhver historie med anfald, epilepsi eller ikke-epileptiske anfald
8. Enhver historie med kirurgi, der kan påvirke PK-profiler af E2086 (eksempel, hepatektomi, nefrotomi, resektion af fordøjelsesorganer) ved screening
9. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG-fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
10. Leverfunktionstestværdier uden for det normale laboratoriedefinerede område ved screening eller baseline.
11. Enhver historie med leversygdom.
12. Kendt historie med leverfunktionstestværdier uden for det normale laboratoriedefinerede område inden for de sidste 6 måneder.
13. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, gastrointestinale, nyresygdomme, søvnforstyrrelser), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger
14. Et forlænget QT/QTc-interval (QTc >450 millisekunder [ms]) påvist på EKG ved screening eller baseline (baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
15. Venstre grenblok ved Screening eller Baseline
16. Vedvarende systolisk BP >130 eller <100 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP >85 eller <50 mmHg ved screening eller baseline (baseret på BP målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
17. Vedvarende hjertefrekvens (HR) mindre end 50 slag/min eller mere end 100 slag/min ved screening eller baseline (baseret på HR målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
18. Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt ved screening
19. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
20. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
21. Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening eller baseline
22. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
23. Aktiv eller kronisk viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
24. Aktiv Epstein Barr-virus (EBV) som vist ved positiv serologi ved screening
25. Historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv stof- eller alkoholtest ved screening eller baseline
26. Indtag af koffeinholdige drikkevarer eller mad inden for 72 timer før dosering
27. Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering
28. Enhver livshistorie med selvmordstanker eller enhver livshistorie med selvmordsadfærd som angivet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Enhver livslang historie med psykiatrisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, depression eller andre humørsygdomme, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, herunder skizofreni, panikanfald, angstlidelser). Fraværet af en anamnese med psykiatrisk sygdom bør dokumenteres med en tjekliste i eCRF.
30. Alle aktuelle psykiatriske symptomer som angivet af et standardscreeningsværktøj (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-5] Selvvurderet niveau 1 tværgående symptommåling - voksen)
31. Deltagere, der er 1. grads (blod) slægtninge, har livstidsdiagnose af bipolar type I lidelse eller en psykotisk lidelse.
32. Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før dosering
33. Indtagelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før dosering
34. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for informeret samtykke
35. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge efter dosering
36. Epileptiforme udledninger ved screening af EEG
37. Anamnese med formelt diagnosticeret moderat til svær obstruktiv søvnapnø, aktuel brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk eller symptomatisk restless legs-syndrom.
38. Eksponering inden for de sidste 14 dage for en person med bekræftet eller sandsynlig COVID-19 eller symptomer inden for de sidste 14 dage, som er på den seneste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) liste over COVID-symptomer eller enhver anden grund til at overveje deltageren med potentiel risiko for COVID-19-infektion.
39. Eksponering for ethvert biologisk lægemiddel inden for 90 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller inden for 4 uger for vacciner, før screening, med undtagelse af influenza (7 dage før dosering) og COVID-19-vaccination (14 dage) før dosering indtil efter opfølgningsbesøget).