En undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​E2086 sammenlignet med placebo og aktiv komparator hos voksne deltagere med narkolepsi type 1

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder større end eller lig med (>=) 18 år på tidspunktet for informeret samtykke

2. Diagnose af NT1 defineret af følgende kriterier:

   • Historie om daglige perioder med ukuelig behov for at sove, eller dagtimerne falder ud i søvn, forekommende i mindst 3 måneder
   • Anamnese med katapleksi (som skal bekræftes i løbet af screeningsperioden ved søvn-/katapleksidagbog)

   • Mindst én af følgende:

     • Ved screening af multiple sleep latency test (MSLT): MSL på mindre end eller lig med (<=) 8 minutter og 2 eller flere sleep onset rapid eye movement periods (SOREMPs) på en MSLT udført i henhold til standardteknikker
     • Ved screening af natlig polysomnografi (PSG): En eller flere SOREMP'er inden for 15 minutter efter søvnbegyndelse
3. Epworth Sleepiness Scale-score >=10
4. Rapporterer almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at sove, mellem 22:00 og midnat (baseret på data fra Screening Sleep/Cataplexy Diary)
5. Rapporterer regelmæssig vågentid, defineret på det tidspunkt, hvor deltageren står ud af sengen for dagen, mellem 05:00 og 10:00 (baseret på data fra screeningssøvn-/katapleksidagbogen)
6. Rapporter at være i seng mellem 7 og 9 timer pr. nat (baseret på data fra Screening Sleep/Cataplexy Diary)
7. Body mass index (BMI) >=18 til mindre end (<) 40 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), ved screening

Eksklusionskriterier

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]), og kvinder, der ammer eller er gravide i behandlingsperioden. En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet

2. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   • Inden for 28 dage før studiestart, brugte jeg ikke en højeffektiv præventionsmetode, som omfatter nogen af ​​følgende:

     • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
     • en ikke-hormonal intrauterin enhed (f.eks. "spiral") eller et intrauterint hormonfrigørende system, der kun indeholder progesteron
     • et non-steroidt oralt præventionsmiddel (deltageren skal have været på en stabil dosis af det samme non-steroide orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og skal acceptere at forblive på den samme dosis af det orale præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter undersøgelseslægemidlet afbrydelse.)
     • depot medroxyprogesteronacetat eller depot norethisteron-enantat.
     • har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.

   • Accepter ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

     • Deltagere på et oralt præventionsmiddel skal bruge en yderligere barrieremetode gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter indgivelse af forsøgslægemidlet.

   BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (det vil sige bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering).

3. Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), hvis deres kvindelige partnere opfylder eksklusionskriterierne ovenfor, dvs. de kvindelige partnere er i den fødedygtige alder og er ikke villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 92 dage efter administration af studiemedicin. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 95 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
4. Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt ved screening
5. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
6. Kendt for at have eller sandsynlig positivitet for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inden for 14 dage efter ethvert studiebesøg.
7. Eksponering inden for de sidste 10 dage for en person med bekræftet eller sandsynlig coronavirus sygdom-2019 (COVID-19) eller symptomer inden for de sidste 10 dage, som er på den seneste Centers for Disease Control and Prevention (CDC) liste over COVID-symptomer
8. Overfølsomhed over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet (E2086) eller over for aktiv komparator eller et eller flere af dets hjælpestoffer
9. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening (det vil sige at svare "Ja" til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i CSSRS)
10. Enhver livsvarig selvmordsadfærd (i henhold til afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS)
11. Enhver historie med psykiatrisk sygdom (inklusive men ikke begrænset til depression eller andre humørsygdomme, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, herunder skizofreni, panikanfald, angstlidelser) inden for 10 år efter screening
12. Eventuelle aktuelle psykiatriske symptomer som angivet af et standardscreeningsværktøj (Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser [DSM-5] Selvvurderet niveau 1 tværgående symptommåling - voksen)
13. Deltagere med en eller flere 1. grads (blod) pårørende, som har livstidsdiagnose af bipolar type I lidelse eller en psykotisk lidelse
14. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved brug af antipsykotika inden for 2 år før screening
15. Bevis på klinisk signifikant sygdom (eksempler, allergier; hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger.
16. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG-fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
17. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, som efter investigator(erne) mener ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen.
18. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for 2 år før screening
19. Brug af illegale rekreative stoffer ved screening og under hele undersøgelsen
20. Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering
21. Aktuelt tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 28 dage eller 5* halveringstiden (alt efter hvad der er længst) forud for informeret samtykke.
22. Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før dosering (eksempler, psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system)
23. Anamnese med formelt diagnosticeret moderat til svær obstruktiv søvnapnø, aktuel brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk eller symptomatisk restless legs-syndrom
24. Apnø-hypopnø-indeks >=15 ved screening af PSG
25. Periodisk ophidselse af lemmerbevægelser (PLMAI)>=15 på screening PSG
26. Brug af anti-kataplektiske medicin inden for 5* halveringstiden før screening

27. Brug af psykostimulerende medicin, receptpligtig og håndkøbsmedicin (OTC), inden for 5*halveringstiden før screening

    - Eksempler på forbudte medicin inkluderer OTC-stimulerende midler (eksempel pseudoefedrin), methylphenidat, amfetamin, modafinil, armodafinil, natriumoxybat og pemolin

28. Brug af søvnfremmende medicin, receptpligtig og OTC, inden for 28 dage eller 5*halveringstiden før screening - Eksempler på forbudt medicin omfatter OTC-søvnmidler, trazodon, hypnotika, benzodiazepiner, barbiturater, cannabinoider og opioider.