Eine Studie zur Bestimmung des Metabolismus und der Ausscheidung von [14C]E2086 bei gesunden männlichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Nicht rauchende und nicht dampfende, gesunde männliche Personen, Alter größer oder gleich (≥) 18 Jahre und kleiner oder gleich (≤) 55 Jahre zum Zeitpunkt der informierten Einwilligung
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und kleiner (<) 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²) beim Screening
3. Schriftliche informierte Einwilligung erteilen
4. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an mehr als 2 Studien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln in den letzten 12 Monaten. Für Teilnehmer, die in den letzten 12 Monaten bereits an 2 oder mehr Studien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, muss die vorherige radioaktiv markierte Dosis mindestens 4 Monate vor der Anmeldung am Prüfzentrum liegen, wenn die Expositionen dem Prüfarzt bekannt sind, oder 6 Monate vor der Anmeldung am Prüfzentrum für eine Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln, bei der die Expositionen dem Prüfarzt nicht bekannt sind. Die Gesamtexposition über 12 Monate aus dieser Studie und maximal 2 anderen vorherigen Studien mit radioaktiv markierten Arzneimitteln muss innerhalb der nach US-Titel 21 CFR 361.1 als sicher geltenden CFR-Empfehlungsniveaus liegen.
2. Exposition gegenüber signifikanter diagnostischer oder therapeutischer Strahlung (z. B. Serienröntgen, Computertomographie, Bariummahlzeit) oder derzeitige Beschäftigung in einem Beruf, der eine Strahlenschutzüberwachung erfordert, innerhalb von 12 Monaten vor der Anmeldung.

3. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie (bestätigte Azoospermie) hatten, oder sie und ihre weiblichen Partner müssen folgende Kriterien erfüllen: nicht fortpflanzungsfähig oder Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden während der gesamten Studienphase und für 28 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats. Während der Studienphase und für 90 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats ist keine Samenspende erlaubt.

   HINWEIS: Alle weiblichen Partner männlicher Teilnehmer gelten als fortpflanzungsfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. beidseitige Tubenligatur, totale Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie, alle Eingriffe mindestens 1 Monat vor der Dosierung). Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden sind totale Enthaltsamkeit, ein Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode (wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid), ein Kontrazeptivum-Implantat und orale Kontrazeptiva. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und hormonelle Kontrazeptiva verwenden, müssen dasselbe hormonelle Kontrazeptivum seit 28 Tagen vor der Dosierung der männlichen Teilnehmer mit dem Prüfpräparat, während der gesamten Studienphase und für 28 Tage danach einnehmen.

4. Klinisch signifikante Erkrankung, die innerhalb von 8 Wochen eine medizinische Behandlung erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach der Dosierung eine medizinische Behandlung erfordert.
5. Hinweise auf eine Erkrankung, die das Studienergebnis beeinflussen könnte, innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung, z. B. psychiatrische Störungen und Störungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des kardiovaskulären Systems.
6. Jegliche Vorgeschichte von Operationen, die die PK-Profile von E2086 beeinflussen könnten (z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion von Verdauungsorganen), oder Teilnehmer mit einer angeborenen Stoffwechselanomalie beim Screening.
7. Jegliches klinisch abnormales Symptom oder Organbeeinträchtigung, das durch die Anamnese beim Screening und körperliche Untersuchungen, Vitalparameter, Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde oder Laborergebnisse festgestellt wird und beim Screening oder Baseline eine medizinische Behandlung erfordert.
8. Beginn einer Statintherapie oder Wechsel zu einem anderen Statin oder Erhöhung der Statindosis innerhalb der 6 Monate vor dem geplanten Studienbeginn.
9. Eine verlängerte QT/QTc-Zeit (QTcF größer (>) 450 Millisekunden [ms]), nachgewiesen durch den Mittelwert von drei EKGs (mindestens 1 Minute auseinander aufgezeichnet) beim Screening oder Baseline.
10. Systolischer Blutdruck >130 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck >85 mmHg beim Screening oder Baseline.
11. Herzfrequenz <50 Schläge/min oder >100 Schläge/min beim Screening oder Baseline.
12. Jegliche lebenslange Vorgeschichte von Suizidgedanken oder jegliche lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
13. Jegliche lebenslange Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Depressionen oder andere Stimmungsstörungen, bipolare Störungen, psychotische Störungen einschließlich Schizophrenie, Panikattacken und Angststörungen [falls jemals mit Medikamenten behandelt]).
14. Bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline.
15. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit signifikante saisonale oder perenniale Allergie beim Screening oder Baseline.
16. Bekanntermaßen humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv beim Screening.
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder positive Drogen- oder Alkoholtests im Urin beim Screening oder Baseline.
18. Derzeit in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der informierten Einwilligung.
19. Verwendung illegaler Freizeitdrogen und Marihuana.
20. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche vor der Dosierung.