Uno studio per determinare il metabolismo e l'escrezione di [14C]E2086 in partecipanti maschi sani

Criteri di inclusione:

1. Maschio sano non fumatore e non svapatore, età maggiore o uguale a (≥) 18 anni e minore o uguale a (≤) 55 anni al momento del consenso informato
2. Indice di Massa Corporea (IMC) ≥18 e minore di (<) 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²) allo Screening
3. Fornire il consenso informato scritto
4. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Essere stati precedentemente sottoposti a dosaggio in più di 2 studi con farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi. Per i partecipanti precedentemente sottoposti a dosaggio in 2 o più studi con farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi, la precedente dose radiomarcata deve essere stata somministrata almeno 4 mesi prima del check-in presso il sito di sperimentazione per studi in cui l'esposizione è nota allo sperimentatore, o 6 mesi prima del check-in per studi con farmaci radiomarcati in cui l'esposizione non è nota allo sperimentatore. L'esposizione totale nei 12 mesi da questa sperimentazione e da un massimo di altri 2 precedenti studi radiomarcati deve rientrare nei livelli raccomandati dal CFR considerati sicuri, secondo il Titolo 21 CFR 361.1 degli Stati Uniti.
2. Esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative (es. radiografie seriali, tomografia computerizzata, pasto baritato) o attuale impiego in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in.

3. Maschi che non hanno avuto una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o loro e le loro partner femminili devono soddisfare i seguenti criteri: non in età fertile o praticare una contraccezione altamente efficace per tutta la durata della sperimentazione e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Non è consentita la donazione di sperma durante il periodo di sperimentazione e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   NOTA: Tutte le partner femminili dei partecipanti maschi saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e senza altre cause note o sospette) o siano state sterilizzate chirurgicamente (cioè legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutti gli interventi eseguiti almeno 1 mese prima della somministrazione). Esempi di contraccezione altamente efficace includono l'astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera (come preservativo più diaframma con spermicida), un impianto contraccettivo e contraccettivi orali. Le partner femminili dei partecipanti maschi che non hanno avuto una vasectomia riuscita, che utilizzano contraccezione ormonale, devono assumere lo stesso contraccettivo ormonale per 28 giorni prima che i partecipanti maschi ricevano il farmaco in studio, per tutta la durata della sperimentazione e per 28 giorni successivi.

4. Malattia clinicamente significativa che richiede trattamento medico entro 8 settimane o infezione clinicamente significativa che richiede trattamento medico entro 4 settimane dalla somministrazione.
5. Evidenza di malattia che possa influenzare l'esito della sperimentazione entro 4 settimane prima della somministrazione, ad es. disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare.
6. Qualsiasi anamnesi di intervento chirurgico che possa influenzare i profili farmacocinetici di E2086 (es. epatectomia, nefrectomia, resezione di organi digestivi) o partecipanti con un'anomalia congenita del metabolismo allo Screening.
7. Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo riscontrata dall'anamnesi allo Screening, ed esami fisici, segni vitali, risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) o risultati degli esami di laboratorio che richiedono trattamento medico allo Screening o al Basale.
8. Inizio della terapia con statine, o cambio a una statina diversa, o aumento della dose di una statina entro i 6 mesi prima dell'inizio pianificato dello studio
9. Un intervallo QT/QTc prolungato (QTcF maggiore di (>) 450 millisecondi [ms]) come dimostrato dalla media di ECG triplicati (registrati ad almeno 1 minuto di distanza) allo Screening o al Basale
10. Pressione sanguigna sistolica >130 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione sanguigna diastolica >85 mmHg allo Screening o al Basale
11. Frequenza cardiaca <50 battiti/min o >100 battiti/min allo Screening o al Basale
12. Qualsiasi anamnesi a vita di ideazione suicidaria o qualsiasi anamnesi a vita di comportamento suicidario come indicato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
13. Qualsiasi anamnesi a vita di malattia psichiatrica (inclusi, ma non limitati a, depressione o altri disturbi dell'umore, disturbo bipolare, disturbi psicotici, inclusa la schizofrenia, attacchi di panico e disturbi d'ansia [se mai trattati con farmaci]).
14. Anamnesi nota di allergia farmacologica clinicamente significativa allo Screening o al Basale
15. Anamnesi nota di allergie alimentari o attualmente affetti da allergia stagionale o perenne significativa allo Screening o al Basale.
16. Risultato noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening
17. Anamnesi di dipendenza o abuso di droghe o alcol entro i 2 anni precedenti lo Screening, o coloro che hanno un test delle urine per droghe o un test dell'alcol positivo allo Screening o al Basale.
18. Attualmente arruolati in un'altra sperimentazione clinica o aver utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia maggiore) precedenti il consenso informato
19. Uso di droghe ricreative illegali e marijuana
20. Ricezione di emoderivati entro 4 settimane, o donazione di sangue entro 8 settimane, o donazione di plasma entro 1 settimana prima della somministrazione.