Studie ke zjištění metabolismu a vylučování [14C]E2086 u zdravých mužských účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Nekuřák a nekuřák elektronických cigaret, zdravý muž, věk větší nebo roven (≥) 18 let a menší nebo roven (≤) 55 let v době informovaného souhlasu
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a menší než (<) 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²) při screeningu
3. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
4. Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria pro vyloučení:

1. Účast v minulých 12 měsících ve více než 2 studiích s radioaktivně značeným léčivem. Pro účastníky, kteří byli v minulých 12 měsících zařazeni do 2 nebo více studií s radioaktivně značeným léčivem, musí být předchozí dávka radioaktivně značeného léčiva podána alespoň 4 měsíce před příjezdem do výzkumného centra, pokud jsou expozice známy vyšetřovateli, nebo 6 měsíců před příjezdem do výzkumného centra pro studii s radioaktivně značeným léčivem, kde expozice nejsou vyšetřovateli známy. Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 dalších předchozích studií s radioaktivně značeným léčivem musí být v rámci úrovní považovaných za bezpečné podle doporučení CFR, dle US Title 21 CFR 361.1.
2. Expozice významné diagnostické nebo terapeutické radiace (např. sériové rentgenové snímky, počítačová tomografie, baryová klyzma) nebo současné zaměstnání v práci vyžadující monitorování expozice radiace do 12 měsíců před příjezdem do výzkumného centra.

3. Muži, kteří nemají úspěšně provedenou vasektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich ženské partnerky musí splňovat následující kritéria: nejsou v reprodukčním věku nebo používají během celého období studie a po dobu 28 dnů po ukončení podávání studijního léčiva vysoce účinnou antikoncepci. Během období studie a po dobu 90 dnů po ukončení podávání studijního léčiva není povoleno darování spermatu.

   POZNÁMKA: Všechny ženské partnerky mužských účastníků budou považovány za ženy v reprodukčním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo podezřelé příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. oboustranná tubární ligace, totální hysterektomie nebo oboustranná ooforektomie, všechny zákroky provedeny alespoň 1 měsíc před podáním dávky). Příklady vysoce účinné antikoncepce zahrnují úplnou abstinenci, nitroděložní tělísko, dvojitou bariérovou metodu (jako kondom plus bránice se spermicidem), antikoncepční implantát a perorální antikoncepci. Ženské partnerky mužských účastníků, kteří nemají úspěšně provedenou vasektomii, a které používají hormonální antikoncepci, musí užívat stejnou hormonální antikoncepci po dobu 28 dnů před podáním studijního léčiva mužským účastníkům, během celého období studie a po dobu 28 dnů poté.

4. Klinicky významné onemocnění vyžadující léčbu do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce vyžadující léčbu do 4 týdnů před podáním dávky.
5. Známky onemocnění, které by mohly ovlivnit výsledek studie, do 4 týdnů před podáním dávky, např. psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému.
6. Jakákoli anamnéza chirurgického zákroku, který by mohl ovlivnit farmakokinetické profily E2086 (např. hepatektomie, nefrektomie, resekce zažívacího orgánu), nebo účastníci, kteří mají při screeningu vrozenou metabolickou abnormalitu.
7. Jakýkoli klinicky abnormální příznak nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou při screeningu, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, nálezy elektrokardiogramu (EKG) nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují léčbu při screeningu nebo na začátku studie.
8. Zahájení léčby statiny, změna na jiný statin nebo zvýšení dávky statinu v průběhu 6 měsíců před plánovaným začátkem studie.
9. Prodloužený QT/QTc interval (QTcF větší než (>) 450 milisekund [ms]) prokázaný průměrem trojice EKG (zaznamenaných v odstupu alespoň 1 minuty) při screeningu nebo na začátku studie.
10. Systolický krevní tlak >130 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >85 mmHg při screeningu nebo na začátku studie.
11. Srdeční frekvence <50 tepů/min nebo >100 tepů/min při screeningu nebo na začátku studie.
12. Jakákoli celoživotní anamnéza sebevražedných myšlenek nebo jakákoli celoživotní anamnéza sebevražedného chování podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
13. Jakákoli celoživotní anamnéza psychiatrického onemocnění (včetně, ale nejen, deprese nebo jiných poruch nálady, bipolární poruchy, psychotických poruch včetně schizofrenie, panických atak a úzkostných poruch [pokud byly kdy léčeny medikamentózně]).
14. Známá anamnéza klinicky významné alergie na léčiva při screeningu nebo na začátku studie.
15. Známá anamnéza potravinových alergií nebo současné významné sezónní nebo celoroční alergie při screeningu nebo na začátku studie.
16. Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
17. Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání v průběhu 2 let před screeningem, nebo pozitivní test na drogy v moči nebo test na alkohol při screeningu nebo na začátku studie.
18. Aktuálně zařazen do jiné klinické studie nebo použití jakéhokoli investigativního léčiva nebo zařízení do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) předcházejících informovanému souhlasu.
19. Užívání nelegálních rekreačních drog a marihuany.
20. Příjem krevních produktů do 4 týdnů, nebo darování krve do 8 týdnů, nebo darování plazmy do 1 týdne před podáním dávky.