En undersøgelse af E2086 i sunde voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Ikke-ryger, mand eller kvinde, i alderen større end eller lig med (>=) 18 år til mindre end eller lig med (<=) 55 år (>=20 år til <=55 år for japanske deltagere) på tidspunktet for informeret samtykke. For at blive betragtet som ikke-rygere skal deltagerne have holdt op med at ryge i mindst 4 uger før dosering
2. Japanske deltagere skal være født i Japan af japanske forældre og japanske bedsteforældre, må ikke have boet mere end 5 år uden for Japan og må ikke have ændret deres livsstil eller vaner, herunder kost, mens de bor uden for Japan
3. Kropsmasseindeks (BMI) >=18 til mindre end (<) 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screening kun for del A
4. Rapporterer almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at sove, mellem 22:00 og midnat
5. Rapporterer almindelig vågentid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren står ud af sengen for dagen, mellem 05:00 og 10:00

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) ) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screening graviditetstest blev opnået mere end 72 timer før dosis af undersøgelseslægemidlet
2. Alle kvinder, der er i den fødedygtige alder: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (det vil sige bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
3. Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller deres kvindelige partnere, opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke i den fødedygtige alder) eller praktiserer yderst effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 92 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
4. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
5. Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før dosering; for eksempel psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system
6. Enhver historie med kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske (PK) profiler af E2086, f.eks. hepatektomi, nefrotomi, resektion af fordøjelsesorganer eller deltagere, der har en medfødt abnormitet i stofskiftet
7. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet af sygehistorie ved screening og fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG-fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
8. Evidens for klinisk signifikant sygdom (eksempel hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyre-, søvnforstyrrelser), som efter efterforskernes opfattelse kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger
9. Et forlænget QT/QTc-interval (QTcF større end [>] 450 millisekunder [ms]) påvist på EKG ved screening eller baseline (baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
10. Venstre grenblok ved screening eller baseline
11. Vedvarende systolisk blodtryk (BP) >130 eller <100 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >85 eller <50 mmHg ved screening eller baseline (baseret på BP målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
12. Vedvarende hjertefrekvens (HR) <50 bpm eller >100 bpm ved screening eller baseline (baseret på HR målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
13. Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt
14. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
15. Enhver livshistorie med selvmordstanker eller enhver livshistorie med selvmordsadfærd som angivet af C-SSRS
16. Enhver livslang historie med psykiatrisk sygdom (herunder men ikke begrænset til depression eller andre humørsygdomme, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, herunder skizofreni, panikanfald, angstlidelser)
17. Eventuelle aktuelle psykiatriske symptomer som angivet af et standard screeningsværktøj (Diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, selvvurderet niveau 1 tværgående symptommåling - voksen)
18. Deltagere med 1 eller flere slægtninge i første grad (blod), som har livstidsdiagnose af bipolar type I lidelse eller en psykotisk lidelse
19. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge efter dosering
20. Anamnese med formelt diagnosticeret moderat til svær obstruktiv søvnapnø, aktuel brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk eller symptomatisk restless legs-syndrom