Badanie mające na celu określenie metabolizmu i wydalania [14C]E2086 u zdrowych mężczyzn

Kryteria włączenia:

1. Niepalący i nieużywający e-papierosów, zdrowy mężczyzna, w wieku większym lub równym (≥) 18 lat i mniejszym lub równym (≤) 55 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i mniejszy niż (<) 30 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m²) podczas badań przesiewowych
3. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
4. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik był wcześniej dawkowany w więcej niż 2 badaniach z użyciem leków znakowanych izotopowo w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Dla uczestników, którzy byli wcześniej dawkowani w 2 lub więcej badaniach z użyciem leków znakowanych izotopowo w ciągu ostatnich 12 miesięcy, poprzednia dawka znakowana izotopowo musi być podana co najmniej 4 miesiące przed zameldowaniem w ośrodku badawczym, jeżeli ekspozycje są znane badaczowi, lub 6 miesięcy przed zameldowaniem w ośrodku badawczym dla badania z użyciem leku znakowanego izotopowo, jeżeli ekspozycje nie są znane badaczowi. Całkowita 12-miesięczna ekspozycja z tego badania i maksymalnie 2 innych poprzednich badań z użyciem leków znakowanych izotopowo musi mieścić się w poziomach uznanych za bezpieczne zgodnie z zaleceniami CFR, na podstawie US Title 21 CFR 361.1.
2. Ekspozycja na znaczącą diagnostyczną lub terapeutyczną dawkę promieniowania (np. seria zdjęć rentgenowskich, tomografia komputerowa, prześwietlenie z kontrastem barytowym) lub obecne zatrudnienie w pracy wymagającej monitorowania ekspozycji na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem.

3. Mężczyźni, którzy nie przeszli skutecznej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać następujące kryteria: niezdolni do prokreacji lub stosujący wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania oraz przez 28 dni po zaprzestaniu stosowania leku badawczego. W okresie badania oraz przez 90 dni po zaprzestaniu stosowania leku badawczego nie jest dozwolone oddawanie nasienia.

   UWAGA: Wszystkie partnerki płci żeńskiej uczestników płci męskiej będą uznawane za zdolne do prokreacji, chyba że są w okresie pomenopauzalnym (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innych znanych lub podejrzewanych przyczyn) lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (tj. podwiązaniu jajowodów, całkowitej histerektomii lub obustronnej owariektomii, wszystkie zabiegi wykonane co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki). Przykłady wysoce skutecznej antykoncepcji obejmują całkowitą abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery (np. prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym), implant antykoncepcyjny oraz doustne środki antykoncepcyjne. Partnerki płci żeńskiej uczestników płci męskiej, którzy nie przeszli skutecznej wazektomii, a które stosują antykoncepcję hormonalną, muszą stosować ten sam środek hormonalny przez 28 dni przed podaniem dawki leku badawczego uczestnikom płci męskiej, przez cały okres badania oraz przez 28 dni po jego zakończeniu.

4. Klinicznie istotna choroba wymagająca leczenia w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotna infekcja wymagająca leczenia w ciągu 4 tygodni od podania dawki.
5. Dowody na chorobę, która może wpłynąć na wynik badania, w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki, np. zaburzenia psychiczne oraz zaburzenia przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu krwiotwórczego, układu nerwowego lub układu sercowo-naczyniowego.
6. Jakakolwiek historia chirurgii, która może wpłynąć na profile farmakokinetyczne E2086 (np. hepatektomia, nefrektomia, resekcja narządów trawiennych) lub uczestnicy z wrodzoną nieprawidłowością metabolizmu podczas badań przesiewowych.
7. Jakiekolwiek klinicznie nieprawidłowe objawy lub upośledzenie narządów stwierdzone w wywiadzie medycznym podczas badań przesiewowych oraz w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, wynikach elektrokardiogramu (EKG) lub wynikach badań laboratoryjnych, które wymagają leczenia podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
8. Rozpoczęcie terapii statynami, zmiana na inny statynę lub zwiększenie dawki statyny w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem badania.
9. Przedłużony odstęp QT/QTc (QTcF większy niż (>) 450 milisekund [ms]) wykazany przez średnią z potrójnych zapisów EKG (rejestrowanych w odstępach co najmniej 1 minuty) podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
10. Ciśnienie skurczowe >130 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub ciśnienie rozkurczowe >85 mmHg podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
11. Częstość akcji serca <50 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
12. Jakakolwiek historia w ciągu życia myśli samobójczych lub jakakolwiek historia w ciągu życia zachowań samobójczych wskazana przez Skalę Oceny Ryzyka Samobójczego Columbia (C-SSRS).
13. Jakakolwiek historia w ciągu życia choroby psychicznej (w tym, ale nie ograniczając się do, depresji lub innych zaburzeń nastroju, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii, ataków paniki i zaburzeń lękowych [jeśli kiedykolwiek leczonych lekami]).
14. Znana historia klinicznie istotnej alergii na leki podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
15. Znana historia alergii pokarmowych lub obecnie doświadczanie znaczącej alergii sezonowej lub całorocznej podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
16. Znany dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
17. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub osoby z dodatnim wynikiem testu moczu na narkotyki lub alkohol podczas badań przesiewowych lub w punkcie wyjściowym.
18. Obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym lub użycie jakiegokolwiek leku lub urządzenia badawczego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) poprzedzających świadomą zgodę.
19. Używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych i marihuany.
20. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni lub oddanie krwi w ciągu 8 tygodni lub oddanie osocza w ciągu 1 tygodnia przed podaniem dawki.