CAR-DC for terminal IPF
Sikkerhed og effektivitet af immunsuppressiv CAR-DC rettet mod FAP i behandlingen af endestadiet idiopatisk lungefibrose
Idiopatisk pulmonal fibrose (IPF) er en kronisk, progressiv, dødelig interstitiel lunge sygdom karakteriseret ved irreversibel arvævsdannelse, der fører til respirationssvigt. Med begrænsede behandlingsmuligheder og en dårlig prognose er der et presserende behov for nye terapier. Denne undersøgelse undersøger en ny celleterapi rettet mod patologiske fibroblaster, en nøgledriver af fibrose.
Enkeltcelleanalyser identificerer CTHRC1+FAP+ fibroblaster som en kollagenproducerende subpopulation afgørende for IPF-progression. Chimært antigen receptor (CAR) teknologi muliggør præcis målretning af disse celler. Mens CAR-Treg terapi har vist lovende resultater i prækliniske modeller, kræver dens kliniske translation en omhyggelig sikkerhedsvurdering med hensyn til infektionsrisiko, potentiel tumorfremmelse og immunrekonstitution.
Dette forsøg anvender en innovativ tilgang ved brug af modificerede dendritiske celler (DCs). CAR-teknologi anvendes til at generere immunsuppressive CAR-DCs (iCAR-DCs) designet til at målrette FAP, lokalisere til fibrotiske lungeområder og dæmpe fibrose uden at fremkalde en skadelig immunrespons. Foreløbige musestudier viste, at iCAR-DC administration efter lungebeskadigelse signifikant reducerede fibrose uden tilsyneladende organtoksicitet og forbedrede overlevelse.
Dette enarmsforsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af denne immunsuppressive CAR-DC terapi hos patienter med endestadiet IPF. Nøglevurderinger vil omfatte ændringer i lungefunktion, fibroseomfang på billeddannelse og omfattende overvågning af potentielle bivirkninger, især infektioner, tumormarkører og immunparametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Man Huang, Ph.D
- Telefonnummer: +86 13906518699
- E-mail: huangman@zju.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Alder mellem 18 og 75 år inklusive med en diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF).
2. Evne til mundtligt at bekræfte forståelse af risici, fordele og alternative behandlinger forbundet med immunosuppressiv CAR-DC-terapi. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke af patienten eller deres lovlige repræsentant før deltagelse.
3. Bevis for sygdomsprogression (forværret lungefibrose og faldende lungefunktion) på trods af behandling med standardterapier som pirfenidon, nintedanib eller andre passende behandlingsregimer.
4. Opfylder mindst ét kriterium, der indikerer berettigelse til lunge transplantation på grund af interstitiel lungesygdom, samtidig med at man ikke giver samtykke til transplantation. Kriterierne omfatter:
- Et fald i tvungen vitalkapacitet (FVC) ≥10% over en 6-måneders opfølgning.
- Et fald i diffusionskapaciteten af lungerne for kulilte (DLCO) ≥10% af forudsagt værdi over 6 måneder.
- Seks-minutters gangtest resultater, der viser iltmætning <88%, en gangdistance <250 meter eller et fald på >50 meter i distance over 6 måneder.
- Tilstedeværelse af pulmonal hypertension (PH) bekræftet af højre hjertekateterisering eller transtorakal ekkokardiografi.
- Indlæggelse på grund af respiratorisk funktionelt fald, pneumothorax eller akut eksacerbation.
5. Ingen tidligere cellulær immunoterapi inden for de sidste 3 måneder. 6. Hematologiske parametre, der opfylder følgende tærskler: hematokrit >30%, lymfocytantal >0,5 × 10⁹/L og trombocytantal >60 × 10⁹/L.
Eksklusionskriterier:
- Historie med akut eksacerbation af IPF inden for 4 uger før screening eller i screeningsperioden.
- Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom (ILD) andet end IPF, herunder men ikke begrænset til: andre former for idiopatisk interstitiel pneumoni; ILD forbundet med fibrogene midler, miljøeksponeringer eller lægemiddeltoxicitet; andre erhvervsmæssige lungesygdomme; granulomatøse lungesygdomme; pulmonale vaskulære sygdomme; eller ILD relateret til systemiske sygdomme (f.eks. vaskulitis, infektioner som tuberkulose, bindevævssygdomme). Sager med usikker diagnose kræver serologisk testning og/eller gennemgang af et multidisciplinært team til bekræftelse.
- Tilstedeværelse af signifikant aktiv infektion.
- Historie med malignitet, undtagen maligniteter behandlet med kurativ hensigt og uden recidiv i ≥5 år, fjernet basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller fjernet tyktarmspolypper.
- Signifikant historie med infektionssygdomme.
- Tilstedeværelse af psykisk sygdom eller andre tilstande, der ville kompromittere patientens evne til at samarbejde om studieforpligtelser, overholde behandling eller gennemgå monitorering.
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af det immunosuppressive CAR-DC-celleprodukt.
- Historie med svær nyresvigt, der kræver nyredialyse, eller serumkreatinin niveau >2,5 mg/dL.
- Enhver kontraindikation over for undersøgelsesproduktet eller studiprocedurer.
- Graviditet eller amning.
- Historie med lungeemboli (PE), dyb venetrombose (DVT) eller tilbagevendende tromboemboliske hændelser.
- Ukorrigeret trombocytopeni (trombocytantal <50.000/µL) eller systemisk koagulopati (INR >2,5 eller aPTT >2,5 gange kontrolværdien i fravær af antikoagulationsbehandling), eller aktiv blødning med ukorrigerbar koagulopati.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveauer >5,0 gange øvre normalgrænse (ULN), eller totalt bilirubin >3 mg/dL.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-DC-behandling
Patienter i alderen 18-75 med terminal IPF, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive inkluderet. Studiet omfatter:
|
Patienterne vil blive indlagt på Lunge Transplantationsafdelingen for at gennemgå leukafærese, efterfulgt af en observationsperiode.
Kvalificerede patienter, efter at have underskrevet det specifikke leukafærese-samtykkeformular, vil gennemgå afærese for indsamling af cirka 100 ml blod ved hjælp af en blodcelleadskiller til fremstilling af CAR-DC-reagenser.
Patienterne vil blive indlagt for at modtage autolog FAP-målrettet immunosuppressiv CAR-DC-celleterapi efterfulgt af en observationsperiode. 3+3-dosiseskaleringen begynder med Dosisniveau 1, der gives til en kohorte på tre patienter. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og effektivitet af målrettet FAP-immunsuppressiv CAR-DC i behandlingen af terminal idiopatisk lungefibrose
Tidsramme: Inden for seks måneder efter CAR-DC-behandling
|
Hyppigheden af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) inden for 14 dage blev evalueret i den målrettede FAP-immunsuppressive CAR-DC-terapi for endestadiet idiopatisk lungefibrose.
|
Inden for seks måneder efter CAR-DC-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i tvunget vitalkapacitet sammenlignet med udgangspunktet før behandling
Tidsramme: De tre tidsperioder efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidsperioder efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Forskellen i lungekapaciteten for kulilte-diffusion sammenlignet med udgangspunktet før behandling
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Forskellen mellem forholdet mellem tvunget ekspiratorisk volumen i det første sekund og tvungen vitalkapacitet i forhold til udgangspunktet før behandling
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Forskellen mellem resultatet af 6-minutters gangtesten og baselineværdien før behandling
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Forskellen i hastigheden af ændringen i lungefibroseareal sammenlignet med baseline før behandling målt ved kvantitativ CT
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Den samlede score på St. George's Respiratoriske Spørgeskema sammenlignet med baseline før behandling
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Den samlede score fra MRC-spørgeskemaet sammenlignet med baseline før behandling.
Tidsramme: De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
De tre tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
|
Tidspunkterne for den akutte forværring af IPF
Tidsramme: Inden for seks måneder efter CAR-DC-terapi
|
Inden for seks måneder efter CAR-DC-terapi
|
|
|
Antal deltagere med et sæt laboratorieprøver
Tidsramme: De syv tidsperioder efter CAR-DC-celleteapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
Blodbiokemi, almindeligvis omtalt som klinisk kemi eller serumkemi, er et grundlæggende sæt laboratorietests, der kvantitativt måler nøglekemiske stoffer i blodet.
Det giver et afgørende øjebliksbillede af kroppens metaboliske tilstand og den funktionelle sundhed i de største organsystemer.
|
De syv tidsperioder efter CAR-DC-celleteapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
Komplet blodtælling
Tidsramme: De syv tidsmæssige målepunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
Et fuldstændigt blodtælling (CBC), ofte omtalt som hematologi i en klinisk laboratoriekontekst, er en af de mest grundlæggende og hyppigt bestilte blodprøver.
Det giver en kvantitativ og kvalitativ analyse af blodets cellulære komponenter.
|
De syv tidsmæssige målepunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
Detektion af lymfocyt-subpopulationer
Tidsramme: De syv tidsmæssige punkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
Andelen af hver undergruppe af lymfocytter i forsøgspersonernes blod blev påvist ved flowcytometri.
|
De syv tidsmæssige punkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
Cytokinniveauer
Tidsramme: De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleteapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
Niveauerne af cytokiner såsom IL2, IL4 og IL6 i perifert blodserum hos forsøgspersonerne blev detekteret ved ELISA-metoden.
|
De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleteapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
C-reaktivt protein (CRP) er en central akutfasereaktant og en ikke-specifik, men højt følsom biomarkør for systemisk inflammation.
Primært produceret af leveren som reaktion på pro-inflammatoriske cytokiner, stiger dets niveau i blodet hurtigt i tilstedeværelse af akut inflammation, infektion eller vævsskade.
|
De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
|
CAR-gen kopital
Tidsramme: De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
CAR-genkopital angiver det gennemsnitlige antal CAR-transgenkopier, der er integreret i genomet af en patients modificerede T-celler.
Overvågning af denne parameter er afgørende i CAR-T-celleterapi af hensyn til både sikkerhed og effektivitet.
Denne indikator vil blive detekteret ved qPCR.
|
De syv tidspunkter efter CAR-DC-celleterapi: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 14, Måned 1, Måned 3 og Måned 6.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-1161
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .