Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-DC pro terminální IPF

8. ledna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpečnost a účinnost imunosupresivních CAR-DC cílených na FAP při léčbě terminálního stadia idiopatické plicní fibrózy

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je chronické, progresivní, fatální intersticiální plicní onemocnění charakterizované nevratným jizvením, které vede k respiračnímu selhání. S omezenými možnostmi léčby a špatnou prognózou jsou naléhavě potřeba nové terapie. Tato studie zkoumá novou buněčnou terapii zaměřenou na patologické fibroblasty, klíčový faktor fibrózy.

Jednobuněčné analýzy identifikují CTHRC1+FAP+ fibroblasty jako kolagen produkující subpopulaci klíčovou pro progresi IPF. Technologie chimérických antigenních receptorů (CAR) umožňuje přesné zaměření na tyto buňky. Zatímco terapie CAR-Treg vykazovala slibné výsledky v preklinických modelech, její klinické využití vyžaduje pečlivé hodnocení bezpečnosti ohledně rizika infekce, potenciální podpory nádorů a imunitní rekonstituce.

Tato studie využívá inovativní přístup s použitím upravených dendritických buněk (DC). Technologie CAR je aplikována k vytvoření imunosupresivních CAR-DC (iCAR-DC) navržených k cílení na FAP, lokalizaci do fibrózních plicních oblastí a zmírnění fibrózy bez vyvolání škodlivé imunitní odpovědi. Předběžné studie na myších prokázaly, že podání iCAR-DC po plicním poškození významně snížilo fibrózu bez zjevné orgánové toxicity a zlepšilo přežití.

Tato jednoramenná studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost této imunosupresivní CAR-DC terapie u pacientů s terminálním stadiem IPF. Klíčová hodnocení budou zahrnovat změny v plicních funkcích, rozsah fibrózy na zobrazovacích vyšetřeních a komplexní sledování potenciálních nežádoucích účinků, zejména infekcí, nádorových markerů a imunitních parametrů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety včetně, s diagnózou idiopatické plicní fibrózy (IPF).

2. Schopnost verbálně potvrdit porozumění rizikům, přínosům a alternativním léčbám spojeným s imunosupresivní CAR-DC terapií. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pacientem nebo jeho zákonným zástupcem před zapojením do studie.

3. Důkaz progrese onemocnění (zhoršující se plicní fibróza a klesající funkce plic) navzdory léčbě standardními terapiemi, jako je pirfenidon, nintedanib nebo jiné vhodné režimy.

4. Splňuje alespoň jedno kritérium indikující způsobilost pro transplantaci plic z důvodu intersticiálního plicního onemocnění, aniž by souhlasil s transplantací. Kritéria zahrnují:

  1. Pokles nucené vitální kapacity (FVC) ≥10 % během 6měsíčního sledovacího období.
  2. Pokles difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥10 % předpokládané hodnoty během 6 měsíců.
  3. Výsledky šestiminutového testu chůze ukazující saturaci kyslíkem <88 %, ujetou vzdálenost <250 metrů nebo pokles ujeté vzdálenosti >50 metrů během 6 měsíců.
  4. Přítomnost plicní hypertenze (PH) potvrzené pravostrannou katetrizací nebo transtorakální echokardiografií.
  5. Hospitalizace z důvodu poklesu respirační funkce, pneumotoraxu nebo akutní exacerbace.

5. Žádná předchozí buněčná imunoterapie v posledních 3 měsících. 6. Hematologické parametry splňující následující prahové hodnoty: hematokrit >30 %, počet lymfocytů >0,5 × 10⁹/l a počet trombocytů >60 × 10⁹/l.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Historie akutní exacerbace IPF do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.
  2. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění (ILD) jiného než IPF, včetně, ale ne omezeno na: jiné formy idiopatické intersticiální pneumonie; ILD spojené s fibrogenními látkami, environmentálními expozicemi nebo toxicitou léčiv; jiná profesionální plicní onemocnění; granulomatózní plicní onemocnění; plicní vaskulární onemocnění; nebo ILD související se systémovými onemocněními (např. vaskulitida, infekce jako tuberkulóza, onemocnění pojivové tkáně). Případy s nejistou diagnózou vyžadují sérologické testování a/nebo přezkoumání multidisciplinárním týmem k potvrzení.
  3. Přítomnost významné aktivní infekce.
  4. Historie malignity, s výjimkou malignit léčených s léčebným záměrem a bez recidivy ≥5 let, resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo resekovaných polypů tlustého střeva.
  5. Významná anamnéza infekčních onemocnění.
  6. Přítomnost psychiatrického onemocnění nebo jiných stavů, které by ohrozily schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie, dodržovat léčbu nebo podstoupit monitorování.
  7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku imunosupresivního CAR-DC buněčného produktu.
  8. Historie těžkého selhání ledvin vyžadujícího renální dialýzu nebo hladina sérového kreatininu >2,5 mg/dl.
  9. Jakákoli kontraindikace k vyšetřovanému přípravku nebo studijním postupům.
  10. Těhotenství nebo kojení.
  11. Historie plicní embolie (PE), hluboké žilní trombózy (DVT) nebo opakovaných tromboembolických příhod.
  12. Nekorigovaná trombocytopenie (počet trombocytů <50 000/μl) nebo systémová koagulopatie (INR >2,5 nebo aPTT >2,5násobek kontrolní hodnoty bez antikoagulační léčby), nebo aktivní krvácení s nekorigovatelnou koagulopatií.
  13. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >5,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >3 mg/dl.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba CAR-DC

Pacienti ve věku 18–75 let s terminálním stadiem IPF, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou zařazeni do studie. Studie zahrnuje:

  1. Screening: Po podepsání informovaného souhlasu (ICF) jsou pacienti vyšetřeni na způsobilost. Pokračují pouze způsobilí pacienti.
  2. Leukaferéza: Hospitalizovaní pacienti podstoupí odběr přibližně 100 ml krve pomocí aferézy. Je vyžadováno platné testování na infekční onemocnění.
  3. Léčba: Hospitalizovaní pacienti obdrží jednu infuzi autologních iCDC buněk zaměřených na FAP. Musí být splněna kritéria před infuzí (např. žádná významná infekce, kreatinin <2×ULN).
  4. Vyšetření po léčbě: Ambulantní návštěvy 1, 3 a 6 měsíců po infuzi (den 0). Vyšetření zahrnují testy plicních funkcí, CT hrudníku, 6minutový test chůze, fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy a monitorování iCDC buněk v periferní krvi.
  5. Dlouhodobé sledování: Pro celkové přežití a dlouhodobé sledování bezpečnosti.
Postup: Leukaferéza
Pacienti budou hospitalizováni na oddělení transplantace plic, aby podstoupili leukafézi, po níž bude následovat pozorovací období. Vhodní pacienti po podpisu specifického formuláře souhlasu s leukafézí podstoupí afézi pro odběr přibližně 100 ml krve pomocí separátoru krevních buněk pro přípravu CAR-DC reagencií.
Biologický: CAR-DC

Subjekty budou hospitalizovány, aby obdržely autologní FAP-cílenou imunosupresivní CAR-DC buněčnou terapii, následovanou pozorovacím obdobím. Na základě preklinických studií našeho týmu byla počáteční dávka stanovena na 4×10⁵ buněk/kg. Tato studie využije standardní "3+3" design eskalace dávky: Úroveň dávky -1 na 1×10⁵ buněk/kg, Úroveň dávky 1 (počáteční dávka) na 4×10⁵ buněk/kg a Úroveň dávky 2 na 8×10⁵ buněk/kg.

Eskalace dávky 3+3 začíná podáním Úrovně dávky 1 kohortě tří subjektů. Pokud nejsou pozorovány žádné dávkově limitující toxicity (DLT), dávka je eskalována pro další kohortu. Pokud se vyskytne jedna DLT, kohorta je rozšířena na šest subjektů se stejnou dávkou; eskalace pokračuje pouze pokud nejsou v rozšířené kohortě pozorovány další DLT. Pokud se v kterémkoli bodě v kohortě vyskytnou dvě nebo více DLT, eskalace dávky se zastaví a maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší úroveň dávky s pozorovanou mírou DLT nižší než 2 z 6 subjektů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a účinnost cílené FAP imunosupresivní terapie CAR-DC při léčbě pokročilé idiopatické plicní fibrózy
Časové okno: Do šesti měsíců po CAR-DC terapii
V cílené FAP imunosupresivní CAR-DC terapii pro terminální idiopatickou plicní fibrózu byl hodnocen výskyt dávkově limitní toxicity (DLT) a léčbou souvisejících nežádoucích příhod (TEAE) do 14 dnů.
Do šesti měsíců po CAR-DC terapii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v nucené vitální kapacitě ve srovnání se výchozí hodnotou před léčbou
Časové okno: Tři časové body po terapii buňkami CAR-DC: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Tři časové body po terapii buňkami CAR-DC: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Rozdíl v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý ve srovnání se výchozí hodnotou před léčbou
Časové okno: Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Rozdíl mezi poměrem nuceného výdechového objemu za první sekundu a nucené vitální kapacity ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou
Časové okno: Tři časové body po terapii buňkami CAR-DC: měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 6.
Tři časové body po terapii buňkami CAR-DC: měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 6.
Rozdíl mezi výsledkem testu 6minutové chůze a výchozí hodnotou před léčbou
Časové okno: Tři časové body po terapii CAR-DC buňkami: 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc.
Tři časové body po terapii CAR-DC buňkami: 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc.
Rozdíl v rychlosti změny oblasti plicní fibrózy ve srovnání se výchozím stavem před léčbou měřený kvantitativní CT
Časové okno: Tři časové body po terapii CAR-DC buňkami: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Tři časové body po terapii CAR-DC buňkami: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Celkové skóre dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire ve srovnání se vstupním stavem před léčbou
Časové okno: Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Celkové skóre dotazníku MRC ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou.
Časové okno: Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc.
Tři časové body po CAR-DC buněčné terapii: 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc.
Doby akutního zhoršení IPF
Časové okno: Do šesti měsíců po terapii CAR-DC
Do šesti měsíců po terapii CAR-DC
Počet účastníků se sadou laboratorních testů
Časové okno: Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Krevní biochemie, běžně označovaná jako klinická chemie nebo sérová chemie, je základní soubor laboratorních testů, které kvantitativně měří klíčové chemické látky v krvi. Poskytuje zásadní přehled o metabolickém stavu těla a funkčním zdraví hlavních orgánových systémů.
Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Kompletní krevní obraz
Časové okno: Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Kompletní krevní obraz (CBC), často označovaný jako hematologie v klinickém laboratorním kontextu, je jedním z nejzákladnějších a nejčastěji objednávaných krevních testů. Poskytuje kvantitativní a kvalitativní analýzu buněčných složek krve.
Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Detekce subpopulací lymfocytů
Časové okno: Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Podíl každé podskupiny lymfocytů v krvi subjektů byl detekován průtokovou cytometrií.
Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Hladiny cytokinů
Časové okno: Sedm časových bodů po léčbě buňkami CAR-DC: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Hladiny cytokinů, jako jsou IL2, IL4 a IL6, v periferním krevním séru subjektů byly detekovány metodou ELISA.
Sedm časových bodů po léčbě buňkami CAR-DC: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
C-reaktivní protein
Časové okno: Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
C-reaktivní protein (CRP) je klíčová reaktant akutní fáze a nespecifický, ale vysoce citlivý biomarker systémového zánětu. Primárně produkovaný játry v reakci na prozánětlivé cytokiny, jeho hladina v krvi rychle stoupá v přítomnosti akutního zánětu, infekce nebo poškození tkáně.
Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
Počet kopií genu CAR
Časové okno: Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.
CAR kopírovací číslo genu označuje průměrný počet kopií CAR transgenu integrovaných do genomu pacientových upravených T buněk. Monitorování tohoto parametru je kritické v CAR-T buněčné terapii z důvodů bezpečnosti i účinnosti. Tento indikátor bude detekován pomocí qPCR.
Sedm časových bodů po terapii CAR-DC buňkami: Den 0, Den 3, Den 7, Den 14, Měsíc 1, Měsíc 3 a Měsíc 6.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-1161

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukaferéza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit