CAR-DC per IPF in fase terminale

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, con diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica (IPF).

2. Capacità di confermare verbalmente la comprensione dei rischi, benefici e trattamenti alternativi associati alla terapia CAR-DC immunosoppressiva. Fornitura del consenso informato scritto da parte del paziente o del suo rappresentante legale autorizzato prima della partecipazione.

3. Evidenza di progressione della malattia (peggioramento della fibrosi polmonare e declino della funzione polmonare) nonostante il trattamento con terapie standard come pirfenidone, nintedanib o altri regimi appropriati.

4. Soddisfa almeno un criterio che indica l'idoneità al trapianto di polmone a causa di malattia polmonare interstiziale, pur non acconsentendo a un trapianto. I criteri includono:

1. Un declino della capacità vitale forzata (FVC) ≥10% in un periodo di follow-up di 6 mesi.
2. Un declino della capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) ≥10% del valore previsto in 6 mesi.
3. Risultati del test del cammino di 6 minuti che mostrano saturazione di ossigeno <88%, una distanza percorsa <250 metri o un declino di >50 metri in distanza in 6 mesi.
4. Presenza di ipertensione polmonare (PH) confermata da cateterismo cardiaco destro o ecocardiografia transtoracica.
5. Ricovero ospedaliero a causa di declino funzionale respiratorio, pneumotorace o riacutizzazione acuta.

5. Nessuna precedente immunoterapia cellulare negli ultimi 3 mesi. 6. Parametri ematologici che soddisfano le seguenti soglie: ematocrito >30%, conta linfocitaria >0,5 × 10⁹/L e conta piastrinica >60 × 10⁹/L.

Criteri di esclusione:

1. Storia di riacutizzazione acuta di IPF entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
2. Presenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) diversa dall'IPF, inclusi ma non limitati a: altre forme di polmonite interstiziale idiopatica; ILD associata ad agenti fibrogeni, esposizioni ambientali o tossicità da farmaci; altre malattie polmonari professionali; malattie polmonari granulomatose; malattie vascolari polmonari; o ILD correlate a malattie sistemiche (es. vasculiti, infezioni come la tubercolosi, malattie del tessuto connettivo). Casi con diagnosi incerta richiedono test sierologici e/o revisione da parte di un team multidisciplinare per la conferma.
3. Presenza di infezione attiva significativa.
4. Storia di malignità, eccetto per malignità trattate con intento curativo e senza recidiva per ≥5 anni, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle asportato, carcinoma in situ della cervice uterina, o polipi del colon asportati.
5. Storia significativa di malattie infettive.
6. Presenza di malattia psichiatrica o altre condizioni che comprometterebbero la capacità del paziente di cooperare con i requisiti dello studio, aderire al trattamento o sottoporsi al monitoraggio.
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto cellulare CAR-DC immunosoppressivo.
8. Storia di insufficienza renale grave che richiede dialisi renale, o livello di creatinina sierica >2,5 mg/dL.
9. Qualsiasi controindicazione al prodotto sperimentale o alle procedure dello studio.
10. Gravidanza o allattamento.
11. Storia di embolia polmonare (PE), trombosi venosa profonda (DVT) o eventi tromboembolici ricorrenti.
12. Trombocitopenia non corretta (conta piastrinica <50.000/μL) o coagulopatia sistemica (INR >2,5 o aPTT >2,5 volte il valore di controllo in assenza di terapia anticoagulante), o sanguinamento attivo con coagulopatia non correggibile.
13. Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5,0 volte il limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale >3 mg/dL.