Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAR-DC dla zaawansowanej IPF w stadium końcowym

8 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpieczeństwo i skuteczność immunosupresyjnej terapii CAR-DC ukierunkowanej na FAP w leczeniu zaawansowanej samoistnej idiopatycznej włóknienia płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) to przewlekła, postępująca, śmiertelna śródmiąższowa choroba płuc charakteryzująca się nieodwracalnym bliznowaceniem, prowadzącym do niewydolności oddechowej. Przy ograniczonych opcjach leczenia i złym rokowaniu, pilnie potrzebne są nowe terapie. To badanie analizuje nowatorską terapię komórkową ukierunkowaną na patologiczne fibroblasty, kluczowy czynnik napędzający włóknienie.

Analizy pojedynczych komórek identyfikują fibroblasty CTHRC1+FAP+ jako subpopulację produkującą kolagen, kluczową w progresji IPF. Technologia chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) umożliwia precyzyjne celowanie w te komórki. Chociaż terapia CAR-Treg wykazała obiecujące wyniki w modelach przedklinicznych, jej zastosowanie kliniczne wymaga starannej oceny bezpieczeństwa dotyczącej ryzyka infekcji, potencjalnego promowania nowotworów i rekonstytucji immunologicznej.

To badanie wykorzystuje innowacyjne podejście z użyciem zmodyfikowanych komórek dendrytycznych (DC). Technologia CAR jest stosowana do wytworzenia immunosupresyjnych komórek CAR-DC (iCAR-DC), zaprojektowanych do celowania w FAP, lokalizacji w obszarach włóknienia płuc i łagodzenia włóknienia bez wywoływania szkodliwej odpowiedzi immunologicznej. Wstępne badania na myszach wykazały, że podanie iCAR-DC po uszkodzeniu płuc znacząco zmniejszyło włóknienie bez widocznej toksyczności narządowej i poprawiło przeżywalność.

To badanie jednoramienne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa tej immunosupresyjnej terapii CAR-DC u pacjentów z zaawansowanym IPF. Kluczowe oceny będą obejmować zmiany w czynności płuc, zakres włóknienia w obrazowaniu oraz kompleksowe monitorowanie potencjalnych działań niepożądanych, szczególnie infekcji, markerów nowotworowych i parametrów immunologicznych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, z rozpoznaniem idiopatycznego włóknienia płuc (IPF).

2. Zdolność do werbalnego potwierdzenia zrozumienia ryzyka, korzyści i alternatywnych metod leczenia związanych z immunosupresyjną terapią CAR-DC. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela przed uczestnictwem.

3. Dowody postępu choroby (pogorszenie włóknienia płuc i spadek czynności płuc) pomimo leczenia standardowymi terapiami, takimi jak pirfenidon, nintedanib lub inne odpowiednie schematy.

4. Spełnienie co najmniej jednego kryterium wskazującego na kwalifikowalność do przeszczepu płuca z powodu śródmiąższowej choroby płuc, przy jednoczesnym niezgadzaniu się na przeszczep. Kryteria obejmują:

  1. Spadek wymuszonej pojemności życiowej (FVC) ≥10% w okresie 6-miesięcznej obserwacji.
  2. Spadek zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥10% wartości przewidywanej w ciągu 6 miesięcy.
  3. Wyniki testu 6-minutowego marszu wykazujące saturację tlenem <88%, przebyty dystans <250 metrów lub spadek dystansu >50 metrów w ciągu 6 miesięcy.
  4. Obecność nadciśnienia płucnego (PH) potwierdzonego cewnikowaniem prawego serca lub przezklatkowym badaniem echokardiograficznym.
  5. Hospitalizacja z powodu spadku czynności oddechowej, odmy opłucnowej lub ostrego zaostrzenia.

5. Brak wcześniejszej immunoterapii komórkowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 6. Parametry hematologiczne spełniające następujące wartości progowe: hematokryt >30%, liczba limfocytów >0,5 × 10⁹/L i liczba płytek krwi >60 × 10⁹/L.

Kryteria wykluczenia:

  1. Wystąpienie ostrego zaostrzenia IPF w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie okresu badań przesiewowych.
  2. Obecność śródmiąższowej choroby płuc (ILD) innej niż IPF, w tym, ale nie ograniczając się do: innych postaci idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc; ILD związanej z czynnikami fibrogennymi, narażeniem środowiskowym lub toksycznością leków; innych chorób płuc zawodowych; ziarniniakowych chorób płuc; chorób naczyń płucnych; lub ILD związanej z chorobami ogólnoustrojowymi (np. zapalenie naczyń, infekcje takie jak gruźlica, choroby tkanki łącznej). Przypadki o niepewnym rozpoznaniu wymagają badań serologicznych i/lub konsultacji zespołu multidyscyplinarnego w celu potwierdzenia.
  3. Obecność istotnej aktywnej infekcji.
  4. Historia nowotworu, z wyjątkiem nowotworów leczonych z intencją wyleczenia i bez nawrotu przez ≥5 lat, wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub wyciętych polipów jelita grubego.
  5. Istotna historia chorób zakaźnych.
  6. Obecność choroby psychicznej lub innych schorzeń, które mogłyby ograniczyć zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania, przestrzegania leczenia lub poddawania się monitorowaniu.
  7. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik immunosupresyjnego produktu komórkowego CAR-DC.
  8. Historia ciężkiej niewydolności nerek wymagającej dializoterapii lub poziom kreatyniny w surowicy >2,5 mg/dL.
  9. Jakiekolwiek przeciwwskazania do badanego produktu lub procedur badania.
  10. Ciaża lub laktacja.
  11. Historia zatorowości płucnej (PE), zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub nawracających zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
  12. Nieskorygowana małopłytkowość (liczba płytek krwi <50 000/μL) lub układowa koagulopatia (INR >2,5 lub aPTT >2,5 razy wartość kontrolna przy braku leczenia przeciwzakrzepowego) lub aktywne krwawienie z nieskorygowaną koagulopatią.
  13. Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >5,0 razy górna granica normy (ULN) lub całkowita bilirubina >3 mg/dL.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie CAR-DC

Pacjenci w wieku 18-75 lat z zaawansowanym IPF spełniający kryteria kwalifikacji zostaną włączeni do badania.
Badanie obejmuje:

  1. Badania przesiewowe: Po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF) pacjenci są poddawani badaniom przesiewowym pod kątem kwalifikacji.
    Do dalszych etapów przechodzą tylko zakwalifikowani pacjenci.
  2. Leukafereza: Hospitalizowani pacjenci poddawani są pobraniu około 100 ml krwi metodą aferezy.
    Wymagane jest ważne badanie w kierunku chorób zakaźnych.
  3. Leczenie: Hospitalizowani pacjenci otrzymują pojedynczą infuzję autologicznych komórek iCDC ukierunkowanych na FAP.
    Kryteria przedinfuzyjne muszą być spełnione (np. brak istotnej infekcji, kreatynina <2×ULN).
  4. Ocena po leczeniu: Wizyty ambulatoryjne w miesiącach 1, 3 i 6 po infuzji (dzień 0).
    Obejmuje to badania czynnościowe płuc, tomografię klatki piersiowej, 6-minutowy test marszu, badanie fizykalne, pomiary życiowe, badania laboratoryjne oraz monitorowanie komórek iCDC we krwi obwodowej.
  5. Długoterminowa obserwacja: W celu oceny całkowitego przeżycia i długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa.
Procedura: Leukafereza
Pacjenci będą hospitalizowani na Oddziale Transplantacji Płuc w celu poddania się leukaferezie, a następnie okresowi obserwacji. Kwalifikujący się pacjenci, po podpisaniu specjalnego formularza zgody na leukaferezę, przejdą aferezę w celu pobrania około 100 ml krwi przy użyciu separatora komórek krwi do przygotowania odczynników CAR-DC.
Biologiczny: CAR-DC

Pacjenci zostaną hospitalizowani w celu otrzymania autologicznej, ukierunkowanej na FAP, immunosupresyjnej terapii komórkami CAR-DC, po której nastąpi okres obserwacji.
Na podstawie badań przedklinicznych naszego zespołu dawkę początkową określono na 4×10⁵ komórek/kg.
W tym badaniu zostanie zastosowany standardowy schemat eskalacji dawek "3+3": Poziom Dawki -1 wynosi 1×10⁵ komórek/kg, Poziom Dawki 1 (dawka początkowa) wynosi 4×10⁵ komórek/kg, a Poziom Dawki 2 wynosi 8×10⁵ komórek/kg.

Eskalacja dawek 3+3 rozpoczyna się od podania Dawki Poziomu 1 kohorcie trzech pacjentów.
Jeśli nie zaobserwuje się toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), dawkę zwiększa się dla kolejnej kohorty.
Jeśli wystąpi jedna DLT, kohorta zostaje rozszerzona do sześciu pacjentów przy tej samej dawce; eskalacja postępuje tylko wtedy, gdy w rozszerzonej kohorcie nie zaobserwuje się dalszych DLT.
Jeśli w dowolnym momencie w kohorcie wystąpią dwie lub więcej DLT, eskalacja dawki zostaje zatrzymana, a maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym zaobserwowano wskaźnik DLT mniejszy niż 2 na 6 pacjentów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i skuteczność ukierunkowanej immunosupresji FAP CAR-DC w leczeniu zaawansowanej idiopatycznej włóknienia płuc
Ramy czasowe: W ciągu sześciu miesięcy po terapii CAR-DC
Częstość występowania dawkowo ograniczającej toksyczności (DLT) oraz zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) w ciągu 14 dni została oceniona w ukierunkowanej na FAP immunosupresyjnej terapii CAR-DC w przypadku idiopatycznego włóknienia płuc w końcowym stadium.
W ciągu sześciu miesięcy po terapii CAR-DC

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w wymuszonej pojemności życiowej w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Różnica w dyfuzyjności płucnej dla tlenku węgla w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Różnica między stosunkiem wymuszonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie a wymuszoną pojemnością życiową w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Różnica między wynikiem testu marszu 6-minutowego a wartością wyjściową przed leczeniem
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Różnica w tempie zmiany obszaru zwłóknienia płuc w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem, mierzona za pomocą ilościowej tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Całkowity wynik Kwestionariusza Oddechowego St. George'a w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Suma punktów Kwestionariusza MRC w porównaniu z wartością wyjściową przed leczeniem.
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Trzy punkty czasowe po terapii komórkami CAR-DC: miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Czasy ostrego zaostrzenia IPF
Ramy czasowe: W ciągu sześciu miesięcy po terapii CAR-DC
W ciągu sześciu miesięcy po terapii CAR-DC
Liczba uczestników z zestawem badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Biochemia krwi, powszechnie określana jako chemia kliniczna lub chemia surowicy, to podstawowy zestaw badań laboratoryjnych, które ilościowo mierzą kluczowe substancje chemiczne we krwi. Zapewnia ona istotny obraz stanu metabolicznego organizmu oraz funkcjonalnego zdrowia głównych układów narządów.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Morfologia krwi
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Kompletna morfologia krwi (CBC), często określana jako hematologia w kontekście laboratorium klinicznego, jest jednym z najbardziej podstawowych i często zlecanych badań krwi. Zapewnia ilościową i jakościową analizę składników komórkowych krwi.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Wykrywanie subpopulacji limfocytów
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Proporcja każdej podgrupy limfocytów we krwi badanych była wykrywana za pomocą cytometrii przepływowej.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Poziomy cytokin
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Poziomy cytokin, takich jak IL2, IL4 i IL6, w surowicy krwi obwodowej uczestników zostały wykryte metodą ELISA.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Białko C-reaktywne (CRP) jest kluczowym białkiem ostrej fazy i nieswoistym, ale bardzo czułym biomarkerem stanu zapalnego ogólnoustrojowego. Głównie produkowane przez wątrobę w odpowiedzi na cytokiny prozapalne, jego poziom we krwi szybko wzrasta w obecności ostrego stanu zapalnego, infekcji lub uszkodzenia tkanek.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: Dzień 0, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Miesiąc 1, Miesiąc 3 i Miesiąc 6.
Liczba kopii genu CAR
Ramy czasowe: Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.
Liczba kopii genu CAR odnosi się do średniej liczby kopii transgenu CAR zintegrowanych w genomie zmodyfikowanych limfocytów T pacjenta.
Monitorowanie tego parametru ma kluczowe znaczenie w terapii komórkami CAR-T ze względów bezpieczeństwa i skuteczności.
Wskaźnik ten będzie wykrywany metodą qPCR.
Siedem punktów czasowych po terapii komórkami CAR-DC: dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, miesiąc 1, miesiąc 3 i miesiąc 6.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-1161

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj