CAR-DC bei terminaler IPF

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich, mit einer Diagnose von idiopathischer Lungenfibrose (IPF).

2. Fähigkeit, das Verständnis der Risiken, Vorteile und alternativen Behandlungen im Zusammenhang mit der immunsuppressiven CAR-DC-Therapie mündlich zu bestätigen. Vorlage einer schriftlichen Einwilligungserklärung durch den Patienten oder seinen gesetzlichen Vertreter vor der Teilnahme.

3. Nachweis einer Krankheitsprogression (Verschlechterung der Lungenfibrose und abnehmende Lungenfunktion) trotz Behandlung mit Standardtherapien wie Pirfenidon, Nintedanib oder anderen geeigneten Regimen.

4. Erfüllt mindestens ein Kriterium, das die Eignung für eine Lungentransplantation aufgrund einer interstitiellen Lungenerkrankung anzeigt, während keine Zustimmung zu einer Transplantation vorliegt. Die Kriterien umfassen:

1. Ein Rückgang der forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥10 % über einen 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraum.
2. Ein Rückgang der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥10 % des vorhergesagten Wertes über 6 Monate.
3. Sechs-Minuten-Gehtest-Ergebnisse mit einer Sauerstoffsättigung <88 %, einer zurückgelegten Strecke <250 Metern oder einem Rückgang der Strecke von >50 Metern über 6 Monate.
4. Vorhandensein von pulmonaler Hypertonie (PH), bestätigt durch Rechtsherzkatheterisierung oder transthorakale Echokardiographie.
5. Hospitalisierung aufgrund von Atemfunktionsverschlechterung, Pneumothorax oder akuter Exazerbation.

5. Keine vorherige zelluläre Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Monate. 6. Hämatologische Parameter, die die folgenden Schwellenwerte erfüllen: Hämatokrit >30 %, Lymphozytenzahl >0,5 × 10⁹/L und Thrombozytenzahl >60 × 10⁹/L.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer akuten Exazerbation von IPF innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Screening-Periode.
2. Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) außer IPF, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: andere Formen der idiopathischen interstitiellen Pneumonie; ILD im Zusammenhang mit fibrogenen Agenzien, Umweltexposition oder Arzneimitteltoxizität; andere berufsbedingte Lungenerkrankungen; granulomatöse Lungenerkrankungen; pulmonale Gefäßerkrankungen; oder ILD im Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen (z. B. Vaskulitis, Infektionen wie Tuberkulose, Bindegewebserkrankungen). Fälle mit unsicherer Diagnose erfordern serologische Tests und/oder Überprüfung durch ein multidisziplinäres Team zur Bestätigung.
3. Vorhandensein einer signifikanten aktiven Infektion.
4. Anamnese von Malignität, außer Malignitäten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und seit ≥5 Jahren rezidivfrei sind, reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder resezierte Dickdarmpolypen.
5. Signifikante Anamnese von Infektionskrankheiten.
6. Vorhandensein einer psychiatrischen Erkrankung oder anderer Zustände, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, mit den Studienanforderungen zusammenzuarbeiten, die Behandlung einzuhalten oder sich einer Überwachung zu unterziehen.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des immunsuppressiven CAR-DC-Zellprodukts.
8. Anamnese von schwerem Nierenversagen, das eine Nierendialyse erfordert, oder Serumkreatininspiegel >2,5 mg/dL.
9. Jede Kontraindikation für das Prüfpräparat oder die Studienverfahren.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit.
11. Anamnese von Lungenembolie (LE), tiefer Venenthrombose (TVT) oder rezidivierenden thromboembolischen Ereignissen.
12. Unkorrigierte Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50.000/µL) oder systemische Koagulopathie (INR >2,5 oder aPTT >2,5-fach des Kontrollwertes ohne Antikoagulationstherapie) oder aktive Blutung mit unkorrigierbarer Koagulopathie.
13. Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel >5,0-fach der oberen Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin >3 mg/dL.