Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR-DC для терминальной стадии ИЛФ

8 января 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Безопасность и эффективность иммуносупрессивных CAR-DC, нацеленных на FAP, в лечении терминальной стадии идиопатического легочного фиброза

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — это хроническое, прогрессирующее, фатальное интерстициальное заболевание легких, характеризующееся необратимым рубцеванием, приводящим к дыхательной недостаточности. При ограниченных вариантах лечения и плохом прогнозе срочно необходимы новые методы терапии. Данное исследование изучает новую клеточную терапию, нацеленную на патологические фибробласты — ключевой фактор фиброза.

Анализы на уровне одной клетки идентифицируют фибробласты CTHRC1+FAP+ как коллаген-продуцирующую субпопуляцию, играющую решающую роль в прогрессировании ИЛФ. Технология химерных антигенных рецепторов (CAR) позволяет точно нацеливаться на эти клетки. В то время как терапия CAR-Treg показала многообещающие результаты в доклинических моделях, ее клиническое применение требует тщательной оценки безопасности в отношении риска инфекций, потенциального стимулирования опухолей и восстановления иммунитета.

Это испытание использует инновационный подход с применением инженерных дендритных клеток (ДК). Технология CAR применяется для создания иммуносупрессивных CAR-ДК (iCAR-ДК), предназначенных для нацеливания на FAP, локализации в фиброзных областях легких и ослабления фиброза без провоцирования вредного иммунного ответа. Предварительные исследования на мышах показали, что введение iCAR-ДК после повреждения легких значительно снизило фиброз без явной органной токсичности и улучшило выживаемость.

Это однорукавное испытание направлено на оценку эффективности и безопасности данной иммуносупрессивной CAR-ДК терапии у пациентов с терминальной стадией ИЛФ. Ключевые оценки будут включать изменения функции легких, степень фиброза по данным визуализации и комплексный мониторинг потенциальных побочных эффектов, в частности инфекций, опухолевых маркеров и иммунных параметров.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

8

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Man Huang, Ph.D
  • Номер телефона: +86 13906518699
  • Электронная почта: huangman@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, с диагнозом идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).

2. Способность устно подтвердить понимание рисков, преимуществ и альтернативных методов лечения, связанных с иммуносупрессивной CAR-DC терапией. Предоставление письменного информированного согласия пациентом или его законным представителем до участия.

3. Наличие доказательств прогрессирования заболевания (ухудшение легочного фиброза и снижение функции легких) несмотря на лечение стандартными методами, такими как пирфенидон, нинтеданиб или другие соответствующие схемы.

4. Соответствие хотя бы одному критерию, указывающему на пригодность для трансплантации легких из-за интерстициального заболевания легких, при этом отказ от трансплантации. Критерии включают:

  1. Снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥10% за 6-месячный период наблюдения.
  2. Снижение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥10% от прогнозируемого значения за 6 месяцев.
  3. Результаты 6-минутного теста ходьбы, показывающие сатурацию кислорода <88%, пройденное расстояние <250 метров или снижение дистанции более чем на 50 метров за 6 месяцев.
  4. Наличие легочной гипертензии (ЛГ), подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца или трансторакальной эхокардиографией.
  5. Госпитализация из-за снижения дыхательной функции, пневмоторакса или острого обострения.

5. Отсутствие предшествующей клеточной иммунотерапии в течение последних 3 месяцев. 6. Гематологические параметры, соответствующие следующим пороговым значениям: гематокрит >30%, количество лимфоцитов >0,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов >60 × 10⁹/л.

Критерии исключения:

  1. Острое обострение ИЛФ в анамнезе в течение 4 недель до скрининга или в период скрининга.
  2. Наличие интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), кроме ИЛФ, включая, но не ограничиваясь: другие формы идиопатической интерстициальной пневмонии; ИЗЛ, связанное с фиброгенными агентами, воздействием окружающей среды или токсичностью лекарств; другие профессиональные заболевания легких; гранулематозные заболевания легких; заболевания легочных сосудов; или ИЗЛ, связанное с системными заболеваниями (например, васкулит, инфекции, такие как туберкулез, заболевания соединительной ткани). Случаи с неопределенным диагнозом требуют серологического тестирования и/или проверки многопрофильной командой для подтверждения.
  3. Наличие значительной активной инфекции.
  4. Наличие злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований, леченных с целью излечения и без рецидива в течение ≥5 лет, удаленной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или удаленных полипов толстой кишки.
  5. Значительный анамнез инфекционных заболеваний.
  6. Наличие психического заболевания или других состояний, которые могут нарушить способность пациента сотрудничать с требованиями исследования, соблюдать лечение или проходить мониторинг.
  7. Известная гиперчувствительность к любому компоненту иммуносупрессивного CAR-DC клеточного продукта.
  8. Тяжелая почечная недостаточность в анамнезе, требующая почечного диализа, или уровень сывороточного креатинина >2,5 мг/дл.
  9. Любое противопоказание к исследуемому продукту или процедурам исследования.
  10. Беременность или лактация.
  11. Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбоз глубоких вен (ТГВ) или рецидивирующие тромбоэмболические события в анамнезе.
  12. Некорректированная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50 000/мкл) или системная коагулопатия (МНО >2,5 или АЧТВ >2,5 раза контрольного значения при отсутствии антикоагулянтной терапии), или активное кровотечение с некорректируемой коагулопатией.
  13. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >5,0 раз верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >3 мг/дл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия CAR-DC

Пациенты в возрасте 18-75 лет с терминальной стадией ИЛФ, соответствующие критериям отбора, будут включены в исследование. Исследование состоит из следующих этапов:

  1. Скрининг: После подписания Информированного согласия (ИС) пациенты проходят скрининг на соответствие критериям отбора. Только соответствующие критериям пациенты продолжают участие.
  2. Лейкаферез: Госпитализированные пациенты проходят забор примерно 100 мл крови методом афереза. Требуется действительное тестирование на инфекционные заболевания.
  3. Лечение: Госпитализированные пациенты получают однократную инфузию аутологичных FAP-таргетных iCDC клеток. Должны быть соблюдены критерии перед инфузией (например, отсутствие значительной инфекции, креатинин <2×ВГН).
  4. Оценка после лечения: Амбулаторные визиты через 1, 3 и 6 месяцев после инфузии (День 0). Оценки включают тесты функции легких, КТ грудной клетки, 6-минутный тест ходьбы, физикальные обследования, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и мониторинг iCDC клеток в периферической крови.
  5. Долгосрочное наблюдение: Для оценки общей выживаемости и долгосрочной безопасности.
Процедура: Лейкаферез
Субъекты будут госпитализированы в отделение трансплантации легких для проведения лейкафереза с последующим периодом наблюдения. Подходящие субъекты, после подписания специальной формы согласия на лейкаферез, пройдут аферез для сбора приблизительно 100 мл крови с использованием сепаратора клеток крови для подготовки реагентов CAR-DC.
Биологический: CAR-DC

Пациенты будут госпитализированы для получения аутологичной FAP-таргетной иммуносупрессивной CAR-DC клеточной терапии, после чего последует период наблюдения. На основании доклинических исследований нашей команды начальная доза была определена как 4×10⁵ клеток/кг. В этом исследовании будет использована стандартная схема наращивания дозы «3+3»: Уровень дозы -1 — 1×10⁵ клеток/кг, Уровень дозы 1 (начальная доза) — 4×10⁵ клеток/кг и Уровень дозы 2 — 8×10⁵ клеток/кг.

Наращивание дозы по схеме 3+3 начинается с введения Уровня дозы 1 когорте из трёх пациентов. Если не наблюдается дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ), доза повышается для следующей когорты. Если возникает одна ДЛТ, когорта расширяется до шести пациентов на той же дозе; повышение дозы продолжается только в случае отсутствия дальнейших ДЛТ в расширенной когорте. Если в любой момент в когорте возникают две или более ДЛТ, наращивание дозы прекращается, и максимально переносимая доза (МПД) определяется как наивысший уровень дозы с наблюдаемой частотой ДЛТ менее 2 из 6 пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и эффективность таргетной FAP-иммуносупрессивной CAR-DC терапии в лечении терминальной стадии идиопатического легочного фиброза
Временное ограничение: В течение шести месяцев после терапии CAR-DC
Частота развития дозолимитирующей токсичности (DLT) и нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), в течение 14 дней была оценена при применении таргетной FAP-иммуносупрессивной CAR-DC терапии у пациентов с терминальной стадией идиопатического легочного фиброза.
В течение шести месяцев после терапии CAR-DC

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в форсированной жизненной ёмкости лёгких по сравнению с исходным уровнем до лечения
Временное ограничение: Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Разница в диффузионной способности лёгких по монооксиду углерода по сравнению с исходным уровнем до лечения
Временное ограничение: Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
Разница между соотношением объёма форсированного выдоха за первую секунду и форсированной жизненной ёмкости лёгких по сравнению с исходными данными до лечения
Временное ограничение: Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Три временные точки после терапии CAR-DC клетками: Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Разница между результатом 6-минутного теста ходьбы и исходным значением до лечения
Временное ограничение: Три временных точки после терапии CAR-DC клетками: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Три временных точки после терапии CAR-DC клетками: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Разница в скорости изменения площади легочного фиброза по сравнению с исходным уровнем до лечения, измеренная с помощью количественной КТ
Временное ограничение: Три временные точки после терапии клетками CAR-DC: месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
Три временные точки после терапии клетками CAR-DC: месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
Общий балл опросника Святого Георгия по респираторным заболеваниям по сравнению с исходным уровнем до лечения
Временное ограничение: Три временных точки после терапии клетками CAR-DC: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Три временных точки после терапии клетками CAR-DC: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Общий балл анкеты MRC по сравнению с исходным уровнем до лечения.
Временное ограничение: Три временные точки после терапии клетками CAR-DC: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Три временные точки после терапии клетками CAR-DC: 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
Периоды острого обострения ИЛФ
Временное ограничение: В течение шести месяцев после CAR-DC терапии
В течение шести месяцев после CAR-DC терапии
Количество участников с набором лабораторных тестов
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Биохимия крови, обычно называемая клинической химией или сывороточной химией, представляет собой базовый набор лабораторных тестов, которые количественно измеряют ключевые химические вещества в крови. Она предоставляет важный снимок метаболического состояния организма и функционального здоровья основных систем органов.
Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Общий анализ крови
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Общий анализ крови (ОАК), часто называемый гематологией в клинико-лабораторном контексте, является одним из наиболее фундаментальных и часто назначаемых анализов крови. Он предоставляет количественный и качественный анализ клеточных компонентов крови.
Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Обнаружение субпопуляций лимфоцитов
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Доля каждой подгруппы лимфоцитов в крови испытуемых была определена с помощью проточной цитометрии.
Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Уровни цитокинов
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии клетками CAR-DC: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Уровни цитокинов, таких как IL2, IL4 и IL6, в периферической сыворотке крови испытуемых были определены методом ELISA.
Семь временных точек после терапии клетками CAR-DC: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
С-реактивный белок
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии CAR-DC-клетками: день 0, день 3, день 7, день 14, месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
C-реактивный белок (CRP) является ключевым острофазным реагентом и неспецифичным, но высокочувствительным биомаркером системного воспаления. В основном вырабатываемый печенью в ответ на провоспалительные цитокины, его уровень в крови быстро повышается при наличии острого воспаления, инфекции или повреждения тканей.
Семь временных точек после терапии CAR-DC-клетками: день 0, день 3, день 7, день 14, месяц 1, месяц 3 и месяц 6.
Количество копий гена CAR
Временное ограничение: Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
Количество копий CAR-гена означает среднее количество копий CAR-трансгена, интегрированных в геном инженерных T-клеток пациента. Мониторинг этого параметра критически важен в терапии CAR-T-клетками как по соображениям безопасности, так и эффективности. Этот показатель будет определяться с помощью qПЦР.
Семь временных точек после терапии CAR-DC клетками: День 0, День 3, День 7, День 14, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-1161

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться