CAR-DC voor Eindstadium IPF

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, inclusief, met een diagnose van idiopathische pulmonale fibrose (IPF).

2. Vermogen om mondeling bevestiging te geven van het begrip van de risico's, voordelen en alternatieve behandelingen die gepaard gaan met immunosuppressieve CAR-DC-therapie. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger voorafgaand aan deelname.

3. Bewijs van ziekteprogressie (verslechterende pulmonale fibrose en afnemende longfunctie) ondanks behandeling met standaardtherapieën zoals pirfenidon, nintedanib of andere geschikte regimes.

4. Voldoet aan ten minste één criterium dat wijst op geschiktheid voor longtransplantatie vanwege interstitiële longziekte, terwijl geen toestemming wordt gegeven voor een transplantatie. De criteria omvatten:

1. Een daling van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥10% over een follow-upperiode van 6 maanden.
2. Een daling van de diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥10% van de voorspelde waarde over 6 maanden.
3. Zes-minuten wandeltestresultaten met zuurstofsaturatie <88%, een afgelegde afstand <250 meter, of een daling van >50 meter in afstand over 6 maanden.
4. Aanwezigheid van pulmonale hypertensie (PH) bevestigd door rechterhartkatheterisatie of transthoracale echocardiografie.
5. Opname in het ziekenhuis vanwege respiratoire functionele achteruitgang, pneumothorax of acute exacerbatie.

5. Geen eerdere cellulaire immunotherapie in de afgelopen 3 maanden. 6. Hematologische parameters die voldoen aan de volgende drempelwaarden: hematocriet >30%, lymfocytenaantal >0,5 × 10⁹/L, en trombocytenaantal >60 × 10⁹/L.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van acute exacerbatie van IPF binnen 4 weken voorafgaand aan screening of tijdens de screeningsperiode.
2. Aanwezigheid van interstitiële longziekte (ILD) anders dan IPF, inclusief maar niet beperkt tot: andere vormen van idiopathische interstitiële pneumonie; ILD geassocieerd met fibrogene agentia, blootstelling aan het milieu of geneesmiddeltoxiciteit; andere beroepsgebonden longziekten; granulomateuze longziekten; pulmonale vaatziekten; of ILD gerelateerd aan systemische ziekten (bijv. vasculitis, infecties zoals tuberculose, bindweefselziekten). Gevallen met onzekere diagnose vereisen serologische testen en/of multidisciplinair teamoverleg voor bevestiging.
3. Aanwezigheid van significante actieve infectie.
4. Geschiedenis van maligniteit, behalve voor maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder recidief voor ≥5 jaar, verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, of verwijderde colonpoliepen.
5. Significante geschiedenis van infectieziekten.
6. Aanwezigheid van psychiatrische ziekte of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt om samen te werken met studie-eisen, therapietrouw te hebben of monitoring te ondergaan, zouden compromitteren.
7. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het immunosuppressieve CAR-DC-celproduct.
8. Geschiedenis van ernstig nierfalen dat nierdialyse vereist, of serumcreatininegehalte >2,5 mg/dL.
9. Enige contra-indicatie voor het onderzoeksproduct of studieprocedures.
10. Zwangerschap of lactatie.
11. Geschiedenis van longembolie (PE), diepe veneuze trombose (DVT) of recidiverende trombo-embolische gebeurtenissen.
12. Ongestelde trombocytopenie (trombocytenaantal <50.000/μL) of systemische coagulopathie (INR >2,5 of aPTT >2,5 keer de controlewaarde bij afwezigheid van antistollingstherapie), of actieve bloeding met niet-corrigeerbare coagulopathie.
13. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) niveaus >5,0 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >3 mg/dL.