Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie
Phase-I-Studie mit sequentiellem Topotecan (NSC 609699) und Etoposid für Patienten mit rezidivierter, refraktärer oder akuter myeloischer oder lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, verhindern auf unterschiedliche Weise die Teilung von Krebszellen, sodass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination mehrerer Medikamente kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.
ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Topotecan und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: I. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Topotecan in Kombination mit Etoposid bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase. II. Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. III. Messen Sie den Topotecan-Serumspiegel im Steady State und korrelieren Sie ihn mit jeder Änderung des Topoisomerase-II-Gehalts bei leukämischen Blasten. IV. Beurteilen Sie, ob es möglich ist, in nachfolgenden Phase-II-Studien eine Hochregulierung der Topoisomerase-II-Expression mit der Tumorreaktion auf Etoposid zu korrelieren. V. Beurteilen Sie, ob die Expressionsniveaus der Topoisomerasen I und II in Leukämiezellen vor der Behandlung einen Hinweis auf das klinische Ansprechen geben. VI. Beurteilen Sie, ob es machbar ist, einen pharmakodynamischen Test zu entwickeln, der auf apoptotischen Veränderungen in leukämischen Blasten nach der Behandlung basiert, und ob dies in nachfolgenden Phase-II-Studien mit der Tumorreaktion korrelieren könnte. VII. Bestimmen Sie das Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Einleitung: 2-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie. Topotecan, TOPO, NSC-609699; Etoposid, VP-16, NSC-141540. Konsolidierung: 2-Arzneimittel-Kombinationschemotherapie. TOPO; VP-16.
PROJEKTIERTE ACCCRUALISIERUNG: 15–23 Patienten werden in etwa 18 Monaten akkumuliert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5065
- Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT: Akute myeloische Leukämie (M0-M7) und akute lymphoblastische Leukämie (L1-L2) Refraktär oder im ersten oder nachfolgenden Rückfall Zirkulierende Blasten vorhanden ODER Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark Akute myeloische Leukämie als Folge eines myelodysplastischen Syndroms oder einer zytotoxischen Therapie Unbehandelt ODER Maximal 2 intensive Induktionstherapien Chronische myeloische Leukämie bei Blasten- oder Lymphkrise Unbehandelt ODER Maximal 2 intensive Induktionstherapien Keine ZNS-Leukämie
EIGENSCHAFTEN DES PATIENTEN: Alter: Über 18 Leistungsstatus: ECOG 0-3 Lebenserwartung: Mindestens 4 Wochen Hämatopoetisch: Nicht angegeben Leber: Bilirubin nicht höher als 2,0 mg/dl AST und ALT weniger als 3-mal normal. Alkalische Phosphatase weniger als 3-mal normal Nieren: Kreatinin nicht größer als 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min Herz-Kreislauf: Kein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten Keine aktive ischämische Herzerkrankung Keine schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz Keine andere symptomatische Herzerkrankung Linksventrikuläre Ejektionsfraktion mindestens 40 % Pulmonal: Keine symptomatische restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung. Sonstiges: Keine schwere neurologische Erkrankung. Keine aktive Infektion, es sei denn, sie ist unter antimikrobieller Therapie stabil oder das Fieber ist tumorbedingt. HIV-negativ. Nicht schwanger oder stillend. Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE: Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen zytotoxischen Therapie (außer Hydroxyharnstoff und Steroiden) Biologische Therapie: Keine vorherige Knochenmarktransplantation Mindestens 3 Tage seit der vorherigen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren Chemotherapie: Keine vorherigen Topotecan- oder Camptothecin-Analoga Vorheriges Etoposid erlaubt Endokrine Therapie: Nein spezifiziert Strahlentherapie: nicht spezifiziert Chirurgie: nicht spezifiziert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Topotecan in Kombination mit Etoposid bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Brenda W. Cooper, MD, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cooper BW, Lazarus HM, Creger R, et al.: A phase I and pharmacodynamic study of sequential topotecan and etoposide (TE) in adult patients with refractory/relapsed acute leukemia (RAL) (Meeting abstact.). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 15: A1549, 1996.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- sekundäre akute myeloische Leukämie
- rezidivierende akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen
- akute erythroide Leukämie bei Erwachsenen (M6)
- akute megakaryoblastische Leukämie des Erwachsenen (M7)
- akute minimal differenzierte myeloische Leukämie des Erwachsenen (M0)
- akute monoblastische Leukämie bei Erwachsenen (M5a)
- Akute Monozytenleukämie bei Erwachsenen (M5b)
- akute myeloblastische Leukämie bei Erwachsenen mit Reifung (M2)
- Akute myeloische Leukämie des Erwachsenen ohne Reifung (M1)
- Akute myelomonozytäre Leukämie des Erwachsenen (M4)
- chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase
- rezidivierende chronische myeloische Leukämie
- rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen
- Akute lymphoblastische Leukämie L1 bei Erwachsenen
- L2 akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen
- Akute Promyelozytenleukämie bei Erwachsenen (M3)
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CWRU2994
- P30CA043703 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CWRU-ICC-2994 (Andere Kennung: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-T94-0078D
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