Kombinationschemotherapie plus Gentherapie bei der Behandlung von Patienten mit ZNS-Tumoren

ZIELE: I. Bestimmung der Toxizität (Nachweis eines replikationskompetenten Retrovirus) im Zusammenhang mit CD34+-Zellen, die mit einem retroviralen Vektor transduziert wurden, der humane O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase exprimiert, bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit ZNS-Tumoren mit schlechter Prognose. II. Bestimmen Sie die Sicherheit der genetischen Modifikation von Zellen, die in Gegenwart (ex vivo) von rekombinantem Fibronectin (FN)-Fragment durchgeführt wird, das verwendet wird, um den retroviralen Eintritt in Säugerzellen zu unterstützen. III. Bestimmen Sie alle Anzeichen einer Transplantation von Zellen, die während der retroviralen Transduktion FN ausgesetzt waren. IV. Bestimmen Sie alle Anzeichen von Antikörpern gegen FN nach der Infusion von Zellen, die FN während der retroviralen Ex-vivo-Transduktion ausgesetzt waren.

ÜBERBLICK: Patienten mit chirurgisch zugänglichen Läsionen werden einem maximalen chirurgischen Debulking unterzogen, das die Erhaltung einer guten neurologischen Funktion ermöglicht. Ernte: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan oder intravenös, beginnend 4 Tage vor Beginn der ersten Leukapherese und fortgesetzt bis zum Abschluss der Ernte. Periphere Blutstammzellen werden geerntet und auf CD34+-Zellen selektiert, die mit einem Fibronektin-unterstützten retroviralen Vektor transduziert werden, der menschliche O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase exprimiert. Intensivierung: Die Patienten erhalten orales Lomustin und Vincristin i.v. am Tag 0 und orales Procarbazin an den Tagen 1-7. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit neu diagnostizierten Tumoren können sich nach Abschluss des dritten Chemotherapiezyklus einer Involved-Field-Radiotherapie (IF-RT) unterziehen und nach Abschluss des IF-RT mit dem vierten Chemotherapiezyklus beginnen. Transplantation: Zwei Drittel der transduzierten CD34+-Zellen werden am 9. Tag des ersten Chemotherapiezyklus reinfundiert. Der verbleibende Anteil (ein Drittel) der transduzierten CD34+-Zellen wird am 9. Tag des zweiten Chemotherapiezyklus reinfundiert. Untransduzierte CD34+-Zellen werden an Tag 9 der letzten 3 Chemotherapiezyklen reinfundiert. Die Patienten werden 6 Monate lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, bis zum 5. Jahr alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 15-20 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 1 Jahr aufgenommen.