Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация химиотерапии и генной терапии в лечении пациентов с опухолями ЦНС

23 марта 2015 г. обновлено: Indiana University

Пилотное исследование усиленной дозы прокарбазина, CCNU, винкристина (PCV) при неблагоприятном прогнозе опухолей головного мозга у детей и взрослых с использованием ретровирус-опосредованной модификации CD34+ клеток периферической крови с помощью фибронектина с помощью O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание более чем одного препарата может убить больше опухолевых клеток. Вставка определенного гена в периферические стволовые клетки человека может улучшить способность организма бороться с раком или сделать рак более чувствительным к химиотерапии.

ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности комбинированной химиотерапии и генной терапии при лечении пациентов с опухолями ЦНС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ: I. Определить токсичность (обнаружение компетентного к репликации ретровируса), связанную с клетками CD34+, трансдуцированными ретровирусным вектором, экспрессирующим O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазу человека, у взрослых и детей с неблагоприятным прогнозом опухолей ЦНС. II. Определить безопасность генетической модификации клеток, проводимой в присутствии (ex vivo) фрагмента рекомбинантного фибронектина (FN), используемого для облегчения проникновения ретровирусов в клетки млекопитающих. III. Определите любые доказательства приживления клеток, подвергшихся воздействию FN во время ретровирусной трансдукции. IV. Определите любые доказательства антител к FN после инфузии клеток, подвергшихся воздействию FN во время ретровирусной трансдукции ex vivo.

ПЛАН: Пациенты с хирургически доступными поражениями подвергаются максимальному хирургическому уменьшению объема, что позволяет сохранить хорошее неврологическое функционирование. Сбор: пациенты получают филграстим (G-CSF) подкожно или внутривенно, начиная с 4 дней до начала первого лейкафереза ​​и продолжая до завершения сбора. Собирают стволовые клетки периферической крови и отбирают клетки CD34+, которые трансдуцируют ретровирусным вектором с фибронектином, экспрессирующим O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазу человека. Интенсификация: пациенты получают перорально ломустин и винкристин внутривенно в день 0 и прокарбазин перорально в дни 1-7. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с недавно диагностированными опухолями могут пройти лучевую терапию с вовлечением поля (IF-RT) после завершения третьего курса химиотерапии и могут начать четвертый курс химиотерапии после завершения IF-RT. Трансплантация: две трети трансдуцированных клеток CD34+ реинфузируют на 9-й день первого курса химиотерапии. Оставшуюся часть (треть) трансдуцированных клеток CD34+ реинфузируют на 9-й день второго курса химиотерапии. Нетрансдуцированные клетки CD34+ реинфузируют на 9-й день последних 3 курсов химиотерапии. Пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 6 месяцев, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 15-20 пациентов будут включены в это исследование в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5265
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически подтвержденные недавно диагностированные опухоли ЦНС Подходящие типы опухолей: Мультиформная глиобластома (IV класс ВОЗ) Анапластическая астроцитома (III класс ВОЗ) Анапластическая олигодендроглиома (ВОЗ III класс) Смешанная анапластическая олигоастроцитома (ВОЗ класс III) Неполностью удаленная эпендимома Диффузно собственный мост или медуллярный глиома Отказ от требований по гистологии ИЛИ Гистологически подтвержденные рецидивирующие или прогрессирующие опухоли ЦНС Подходящие типы опухолей: Те же, что указаны выше, плюс олигодендроглиома (II степень по ВОЗ) Нет опухолей ствола головного мозга, возникающих из шейно-медуллярной области или среднего мозга без гистологических доказательств злокачественности Нет супратенториальных астроцитом низкой степени злокачественности (по ВОЗ I степень) или II)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 5 лет и старше Общий статус: ECOG 0-2 Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 2 месяцев Кроветворная функция: абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 Количество тромбоцитов более 100 000/мм3 (независимо от трансфузии) Гемоглобин более 10 г/дл во время исследования функции легких Печень: билирубин менее 1,2 мг/дл SGOT или SGPT менее 3 раз выше нормы Почки: креатинин менее 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ более 70 мл/мин Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ, и/или DLCO выше 60% от должного У детей, которые не справляются с исследованиями функции легких, должно быть следующее: Нет признаков одышки в покое Нет непереносимости физической нагрузки Насыщение кислородом (по данным пульсоксиметрии) более 94% на комнатном воздухе Другое: Минимальный вес 10 кг Не беременна и не кормит грудью Нет активной инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: Отсутствие факторов роста после завершения исследуемой химиотерапии Химиотерапия: Отсутствие предшествующей терапии нитромочевиной или прокарбазином Эндокринная терапия: Отсутствие одновременного применения дексаметазона в качестве противорвотного средства Лучевая терапия: Отсутствие предшествующей краниоспинальной лучевой терапии Хирургическое вмешательство: Не указано

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
ЦВС-терапия
Процедура: филграстим
GCSF вводят после химиотерапии.
Биологический: генная терапия
стволовые клетки собираются и возвращаются пациентам после химиотерапии
Лекарство: ломустин
химиотерапия проводится каждые 21 день
Лекарство: прокарбазина гидрохлорид
химиотерапия проводится каждые 21 день.
Лекарство: винкристина сульфат
химиотерапия проводится каждые 21 день
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови, обработанная in vitro
стволовые клетки реинфузируются после введения химиотерапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить токсичность (обнаружение компетентного к репликации ретровируса), связанную с клетками CD34+, трансдуцированными ретровирусным вектором, экспрессирующим O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазу человека, у взрослых и детей с неблагоприятным прогнозом опухолей ЦНС.
Временное ограничение: 2 год
2 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Соавторы

Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Следователи

  • Учебный стул: James Croop, MD, PhD, Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2003 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9607-22
  • IUMC-9607-22
  • NCI-H00-0049

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования филграстим

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться