CNS 종양이 있는 환자를 치료하는 병용 화학 요법과 유전자 요법

목표: I. 예후가 좋지 않은 CNS 종양이 있는 성인 및 소아 환자에서 인간 O6-메틸구아닌 DNA 메틸전이효소를 발현하는 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 CD34+ 세포와 관련된 독성(복제 가능 레트로바이러스의 검출)을 결정합니다. II. 포유류 세포로의 레트로바이러스 유입을 돕기 위해 활용되는 재조합 피브로넥틴(FN) 단편의 존재(체외)에서 수행된 세포의 유전적 변형의 안전성을 결정합니다. III. 레트로바이러스 전달 동안 FN에 노출된 세포의 생착 증거를 결정합니다. IV. 생체 외 레트로바이러스 형질도입 동안 FN에 노출된 세포 주입 후 FN에 대한 항체의 증거를 결정합니다.

개요: 외과적으로 접근할 수 있는 병변이 있는 환자는 우수한 신경학적 기능을 보존할 수 있는 최대 외과적 축소술을 받습니다. 수확: 환자는 첫 번째 백혈구 성분채집술을 시작하기 4일 전부터 수확이 완료될 때까지 필그라스팀(G-CSF)을 피하 또는 IV로 투여받습니다. 말초 혈액 줄기 세포를 수확하고 인간 O6-메틸구아닌 DNA 메틸전이효소를 발현하는 피브로넥틴 보조 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 CD34+ 세포에 대해 선택합니다. 강화: 환자는 0일에 경구용 로무스틴 및 빈크리스틴 IV를, 1-7일에 경구용 프로카바진을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 4주마다 반복됩니다. 새로 진단된 종양이 있는 환자는 화학 요법의 3단계 완료 후 관련 분야 방사선 요법(IF-RT)을 받을 수 있으며 IF-RT 완료 후 화학 요법의 4단계를 시작할 수 있습니다. 이식: 형질도입된 CD34+ 세포의 2/3는 화학 요법의 첫 번째 과정 9일째에 재주입됩니다. 형질도입된 CD34+ 세포의 나머지 부분(1/3)은 두 번째 화학 요법 과정의 9일째에 재주입됩니다. 형질도입되지 않은 CD34+ 세포는 화학 요법의 마지막 3개 과정 중 9일째에 재주입됩니다. 환자는 6개월 동안 3개월마다, 1년 동안 4개월마다, 5년까지 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.

예상 발생: 약 15-20명의 환자가 1년 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.