Kombinált kemoterápia plusz génterápia központi idegrendszeri daganatos betegek kezelésében
Kísérleti tanulmány a dózis-intenzifikált prokarbazin, CCNU, vinkrisztin (PCV) rossz prognózisú gyermek- és felnőtt agydaganatokra, a CD34+ perifériás vérsejtek fibronektin-asszisztált, retrovírus-mediált módosításával O6-DNA-metiltranszferázzal
INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módokon állítják meg a daganatsejtek osztódását, így azok növekedését vagy elhalását. Egynél több gyógyszer kombinációja több daganatsejtet pusztíthat el. Egy adott gén beillesztése egy személy perifériás őssejtjébe javíthatja a szervezet rákkal szembeni harci képességét, vagy érzékenyebbé teheti a rákot a kemoterápiára.
CÉL: I. fázisú kísérlet a kombinált kemoterápia és a génterápia hatékonyságának tanulmányozására központi idegrendszeri daganatos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK: I. A humán O6-metilguanin DNS-metiltranszferázt expresszáló retrovírus vektorral transzdukált CD34+ sejtekhez kapcsolódó toxicitás (replikációkompetens retrovírus kimutatása) meghatározása felnőtt és gyermekgyógyászati betegekben, akiknek rossz prognózisú központi idegrendszeri daganatai vannak. II. Határozza meg a sejtek genetikai módosításának biztonságát, amelyet rekombináns fibronektin (FN) fragmentum jelenlétében (ex vivo) hajtanak végre, és amelyet a retrovírus emlőssejtekbe való bejutásának elősegítésére használnak. III. Határozza meg a retrovírus-transzdukció során FN-nek kitett sejtek beágyazódását. IV. Határozza meg az FN elleni antitestek jelenlétét az ex vivo retrovirális transzdukció során FN-nek kitett sejtek infúziója után.
VÁZLAT: A sebészileg megközelíthető elváltozásokkal rendelkező betegek maximális sebészeti eltávolításon mennek keresztül, amely lehetővé teszi a jó neurológiai működés megőrzését. Betakarítás: A betegek filgrasztimot (G-CSF) kapnak szubkután vagy intravénásán az első leukaferézis megkezdése előtt 4 nappal kezdődően, és a betakarítás befejezéséig folytatják. A perifériás vér őssejteket összegyűjtjük és kiszelektáljuk a CD34+ sejtekre, amelyeket humán O6-metilguanin DNS-metiltranszferázt expresszáló, fibronektinnel segített retrovírus vektorral transzdukálunk. Erősítés: A betegek a 0. napon orális lomusztint és vinkrisztint kapnak, az 1-7. napon pedig orális prokarbazint. A kezelést 4 hetente meg kell ismételni 4 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az újonnan diagnosztizált daganatokban szenvedő betegek a harmadik kemoterápiás kúra befejezése után érintett terepi sugárterápián (IF-RT) részesülhetnek, és az IF-RT befejezése után megkezdhetik a negyedik kemoterápiás kúrát. Transzplantáció: A transzdukált CD34+ sejtek kétharmadát az első kemoterápia 9. napján újrainfundáljuk. A transzdukált CD34+ sejtek fennmaradó részét (egyharmadát) a második kemoterápiás kúra 9. napján újrainfundáljuk. A nem transzdukált CD34+ sejteket az utolsó 3 kemoterápiás kúra 9. napján újrainfundáljuk. A betegeket 3 havonta követik 6 hónapon keresztül, 4 havonta 1 évig, 6 havonta az 5. évig, majd ezt követően évente.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Körülbelül 15-20 beteg gyűlik össze ebben a vizsgálatban 1 éven belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI: Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri daganatok Választható daganattípusok: Glioblastoma multiforme (WHO IV. fokozat) Anaplasztikus astrocytoma (WHO III. fokozat) Anaplasztikus oligodendroglioma (WHO III. fokozat) Vegyes anaplasztikus oligoasztrocitóma (WHO III. fokozat) Hiányos vagy pontatlan remediális matricás glioma Szövettani követelménytől eltekintve VAGY Szövettanilag igazolt visszatérő vagy progresszív központi idegrendszeri daganatok Választható daganattípusok: A fentiekkel megegyező plusz oligodendroglioma (WHO II fokozat) Nincs agytörzsi daganat a cervicomedulláris régióból vagy a középagyból a rosszindulatúság szövettani igazolása nélkül Nincs supratentorialis alacsony fokozatú WHO astrotoma vagy II)
BETEG JELLEMZŐI: Életkor: 5 éves és idősebb Teljesítményállapot: ECOG 0-2 Várható élettartam: Legalább 2 hónap Hematopoetikus: Abszolút neutrofilszám több mint 1000/mm3 Thrombocytaszám több mint 100.000/mm3 (transzfúziótól független) Hemoglobin g/dl 10-nél nagyobb a tüdőfunkciós vizsgálat időpontjában Máj: Bilirubin kevesebb, mint 1,2 mg/dl SGOT vagy SGPT kevesebb, mint a normálérték háromszorosa Vese: Kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dL VAGY Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR nagyobb, mint 70 ml/perc Tüdő: FEV1, FVC, és/vagy az előre jelzett DLCO 60%-nál nagyobb A tüdőfunkciós vizsgálatokkal nem együttműködő gyermekeknek a következőknek kell megfelelniük: Nyugalomban nincs légszomj jele Nincs testmozgás-intolerancia Oxigéntelítettség (pulzoximetriával) 94%-nál nagyobb szobalevegőn Egyéb: Minimális súly 10 kg Nem terhes vagy szoptat Nincs aktív fertőzés
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA: Biológiai terápia: Nincsenek növekedési faktorok a vizsgálati kemoterápia befejezése után Kemoterápia: Nincs előzetesen nitrozourea vagy prokarbazin Endokrin terápia: Nincs egyidejűleg dexametazon antiemetikumként Sugárterápia: Nincs előzetes craniospinalis sugárkezelés Műtét: Nincs meghatározva
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
PCV terápia
|
A GCSF-et kemoterápia után adják be
Az őssejteket összegyűjtik és a kemoterápia beadása után visszaadják a betegeknek
a kemoterápiát 21 naponta adják
a kemoterápiát 21 naponta adják.
a kemoterápiát 21 naponta adják
az őssejteket kemoterápia után újrainfundáljuk
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a humán O6-metilguanin DNS-metiltranszferázt expresszáló retrovírus vektorral transzdukált CD34+ sejtekkel kapcsolatos toxicitást (replikációkompetens retrovírus kimutatása) rossz prognózisú központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél.
Időkeret: 2. év
|
2. év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: James Croop, MD, PhD, Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- kezeletlen gyermekkori agytörzsi glioma
- gyermekkori magas fokú agyi asztrocitóma
- felnőttkori glioblasztóma
- felnőtt óriássejtes glioblasztóma
- felnőttkori gliosarcoma
- visszatérő felnőttkori agydaganat
- felnőttkori anaplasztikus asztrocitóma
- csontvelő-szuppresszió
- felnőttkori anaplasztikus oligodendroglioma
- felnőttkori agytörzsi glioma
- felnőttkori ependimoma
- felnőttkori medulloblasztóma
- felnőttkori vegyes glioma
- gyógyszer/szer toxicitás szövet/szerv szerint
- kezeletlen gyermekkori cerebelláris asztrocitóma
- újonnan diagnosztizált gyermekkori ependimoma
- gyermekkori oligodendroglioma
- visszatérő gyermekkori cerebelláris astrocytoma
- visszatérő gyermekkori agyi asztrocitóma
- visszatérő gyermekkori ependimoma
- visszatérő gyermekkori agytörzsi glioma
- visszatérő gyermekkori medulloblasztóma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Vincristine
- Lomustine
- Prokarbazin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9607-22
- IUMC-9607-22
- NCI-H00-0049
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .