Quimioterapia combinada más terapia génica en el tratamiento de pacientes con tumores del SNC
Un estudio piloto de dosis intensificadas de procarbazina, CCNU, vincristina (PCV) para tumores cerebrales pediátricos y adultos de mal pronóstico utilizando la modificación retroviral asistida por fibronectina de células sanguíneas periféricas CD34+ con O6-metilguanina ADN metiltransferasa
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco puede destruir más células tumorales. La inserción de un gen específico en las células madre periféricas de una persona puede mejorar la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer o hacer que el cáncer sea más sensible a la quimioterapia.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de la quimioterapia combinada más la terapia génica en el tratamiento de pacientes con tumores del SNC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar la toxicidad (detección de retrovirus competentes en replicación) asociada con células CD34+ transducidas con un vector retroviral que expresa O6-metilguanina ADN metiltransferasa humana en pacientes adultos y pediátricos con tumores del SNC de mal pronóstico. II. Determinar la seguridad de la modificación genética de las células llevada a cabo en presencia (ex vivo) del fragmento de fibronectina (FN) recombinante utilizado para ayudar en la entrada retroviral en células de mamíferos. tercero Determinar cualquier evidencia de injerto de células expuestas a FN durante la transducción retroviral. IV. Determine cualquier evidencia de anticuerpos contra FN después de la infusión de células expuestas a FN durante la transducción retroviral ex vivo.
ESQUEMA: Los pacientes con lesiones quirúrgicamente abordables se someten a una citorreducción quirúrgica máxima que permite la preservación de un buen funcionamiento neurológico. Recolección: los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea o IV comenzando 4 días antes del inicio de la primera leucoaféresis y continuando hasta la finalización de la recolección. Las células madre de sangre periférica se recolectan y seleccionan para obtener células CD34+ que se transducen con un vector retroviral asistido por fibronectina que expresa ADN metiltransferasa de O6-metilguanina humana. Intensificación: los pacientes reciben lomustina oral y vincristina IV el día 0 y procarbazina oral los días 1 a 7. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con tumores recién diagnosticados pueden recibir radioterapia del campo afectado (IF-RT) después de completar el tercer ciclo de quimioterapia y pueden comenzar el cuarto ciclo de quimioterapia después de completar el IF-RT. Trasplante: dos tercios de las células CD34+ transducidas se reinfunden el día 9 del primer ciclo de quimioterapia. La porción restante (un tercio) de las células CD34+ transducidas se reinfunde el día 9 del segundo ciclo de quimioterapia. Las células CD34+ no transducidas se reinfunden el día 9 de los últimos 3 ciclos de quimioterapia. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 6 meses, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses hasta el año 5 y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 15-20 pacientes se acumularán para este estudio dentro de 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Tumores del SNC recién diagnosticados y probados histológicamente Tipos de tumores elegibles: Glioblastoma multiforme (grado IV de la OMS) Astrocitoma anaplásico (grado III de la OMS) Oligodendroglioma anaplásico (grado III de la OMS) Oligoastrocitoma anaplásico mixto (grado III de la OMS) Ependimoma con resección incompleta Pontino o medular difusamente intrínseco glioma Requisito histológico exento O Tumores del SNC recurrentes o progresivos comprobados histológicamente Tipos de tumores elegibles: Igual que el anterior más oligodendroglioma (grado II de la OMS) No tumores del tronco encefálico que surjan de la región cervicomedular o del mesencéfalo sin prueba histológica de malignidad No astrocitomas supratentoriales de bajo grado (grado I de la OMS o II)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 5 años o más Estado funcional: ECOG 0-2 Esperanza de vida: Al menos 2 meses Hematopoyéticas: Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3 Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3 (independiente de transfusiones) Hemoglobina superior a 10 g/dL en el momento de la prueba de función pulmonar Hepática: Bilirrubina inferior a 1,2 mg/dL SGOT o SGPT inferior a 3 veces lo normal Renal: Creatinina inferior a 1,5 mg/dL O aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos superior a 70 ml/min Pulmonar: FEV1, FVC, y/o DLCO superior al 60% previsto Los niños que no cooperan con las pruebas de función pulmonar deben tener lo siguiente: Sin evidencia de disnea en reposo Sin intolerancia al ejercicio Saturación de oxígeno (por oximetría de pulso) superior al 94% con aire ambiente Otro: Peso mínimo de 10 kg No embarazada ni amamantando Sin infección activa
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Terapia biológica: Sin factores de crecimiento después de completar la quimioterapia del estudio Quimioterapia: Sin nitrosourea o procarbazina anteriores Terapia endocrina: Sin dexametasona concomitante como antiemético Radioterapia: Sin radioterapia craneoespinal previa Cirugía: No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo único
Terapia PCV
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GCSF se administra después de la administración de quimioterapia
las células madre se recolectan y se devuelven a los pacientes después de la administración de quimioterapia
la quimioterapia se administra cada 21 días
la quimioterapia se administra cada 21 días.
la quimioterapia se administra cada 21 días
las células madre se reinfunden después de la administración de quimioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Determinar la toxicidad (detección de retrovirus competente para la replicación) asociada con células CD34+ transducidas con un vector retroviral que expresa O6-metilguanina ADN metiltransferasa humana en pacientes adultos y pediátricos con tumores del SNC de mal pronóstico.
Periodo de tiempo: Año 2
|
Año 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: James Croop, MD, PhD, Riley's Children Cancer Center at Riley Hospital for Children
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- glioma de tronco encefálico infantil no tratado
- astrocitoma cerebral infantil de alto grado
- glioblastoma adulto
- glioblastoma de células gigantes del adulto
- gliosarcoma adulto
- tumor cerebral adulto recurrente
- astrocitoma anaplásico del adulto
- supresión de la médula ósea
- oligodendroglioma anaplásico del adulto
- glioma de tronco encefálico adulto
- ependimoma adulto
- meduloblastoma adulto
- glioma mixto adulto
- toxicidad del fármaco/agente por tejido/órgano
- astrocitoma cerebeloso infantil no tratado
- ependimoma infantil recién diagnosticado
- oligodendroglioma infantil
- astrocitoma cerebeloso infantil recurrente
- astrocitoma cerebral infantil recurrente
- ependimoma infantil recurrente
- glioma de tronco encefálico infantil recurrente
- meduloblastoma infantil recurrente
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Vincristina
- Lomustina
- Procarbazina
Otros números de identificación del estudio
- 9607-22
- IUMC-9607-22
- NCI-H00-0049
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