Endotheliale Vorläuferzellen und Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit

Es gibt Hinweise darauf, dass Risikofaktoren für Atherosklerose zur Atherogenese beitragen, indem sie eine Endothelschädigung verursachen. Über die Determinanten der Reparatur und Regeneration von Endothelzellen ist jedoch wenig bekannt. Wir schlagen vor, dass die Mobilisierung von endothelialen Vorläuferzellen (EPCs) einen Mechanismus für die fortlaufende Endothelreparatur darstellt. EPCs sind eine aus dem Knochenmark stammende Zellpopulation, die aus peripherem Blut isoliert werden kann. Unter menschlichen peripheren mononukleären Zellen sind EPCs relativ häufig mit einer geschätzten Häufigkeit von 1 von 500 bis 1 von 1000 Zellen. Es gibt Hinweise darauf, dass EPCs unter pathophysiologischen Umständen an der Angiogenese teilnehmen können. Unter normalen Bedingungen durchlaufen erwachsene Organismen jedoch wenig oder gar keine aktive Angiogenese. Eine Erklärung für diese Reihe von Beobachtungen ist, dass hohe zirkulierende EPC-Spiegel vorhanden sein können, um diesen Zellen zu ermöglichen, an Funktionen jenseits der Angiogenese teilzunehmen. Wir nehmen an, dass eine solche Funktion in der Reparatur einer andauernden Endothelverletzung liegt. Um diese Hypothese zu testen, werden wir die EPC-Aktivität im peripheren Blut messen, indem wir die Anzahl der koloniebildenden EPC-Einheiten aus peripheren Blutproben bestimmen. Wir beabsichtigen, diese biologische Determinante mit dem Grad der endothelialen Dysfunktion zu korrelieren, der anhand der flussvermittelten Reaktivität der Brachialarterie und einer von der Framingham-Studie entwickelten atherosklerotischen Risikostratifizierungsmethode bewertet wird. Wir nehmen an, dass eine Korrelation zwischen dem atherosklerotischen Risikoprofil, der Endothelfunktion und der EPC-Aktivität bestehen wird und dass die EPC-Aktivität daher ein neuer biologischer Ersatzmarker für das kumulative kardiovaskuläre Risiko werden wird.