Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes, nicht resezierbares kutanes, subkutanes oder lymphknotenmalignes Melanom
• Die Läsion(en) muss (müssen) für eine perkutane Injektion zugänglich sein

• Messbare Läsion(en)

  • Mindestens 1,0 cm

• Zuvor behandelte Hirnmetastasen ohne Anzeichen einer Erkrankung oder eines Ödems im MRT- oder CT-Scan erlaubt

  • Mindestens 6 Wochen seit vorheriger definitiver Therapie (Operation oder Strahlentherapie)
• Keine unbehandelten oder ödematösen metastatischen Hirnläsionen oder leptomeningeale Erkrankungen
• Kein Aszites oder Pleuraerguss

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Über 18

Performanz Status:

• ECOG 0-1

Lebenserwartung:

• Mehr als 3 Monate

Hämatopoetisch:

• WBC mindestens 3.000/mm3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3
• Absolute Granulozytenzahl mindestens 3.000/mm3
• Hämoglobin mindestens 10 g/dl

Leber:

• Direktes Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dL
• Transaminasen nicht größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 2-fache des ULN
• Keine schwere Gerinnungsstörung mit PT/PTT größer als 2 mal normal (ohne gerinnungshemmende Medikamente)
• Keine Leberinsuffizienz
• Keine alkoholische Zirrhose

Nieren:

• Kreatinin nicht mehr als 2,0 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
• Keine Niereninsuffizienz

Herz-Kreislauf:

• Keine kongestive Herzinsuffizienz
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen
• Kein Hinweis auf einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt im EKG
• Keine klinische koronare Herzkrankheit

Lungen:

• Keine chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Immunologisch:

• Kein vorheriges Ekzem
• HIV-negativ
• Keine immunschwächenden Zustände (z. B. aktive Autoimmunerkrankung, Leukämie, Lymphom, Hautkrankheiten oder offene Wunden)
• Kein klinischer oder Labornachweis einer zugrunde liegenden immunsuppressiven Störung
• Keine aktiven oder chronischen Infektionen
• Keine signifikante Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Eier

Andere:

• Keine aktiven Anfallsleiden
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre außer Gebärmutterhalskrebs im Stadium I oder Basalzell-Hautkrebs, vorausgesetzt, der Tumor wurde erfolgreich behandelt und der Patient ist derzeit krankheitsfrei
• Kein Hinweis auf Knochenmarktoxizität
• Keine andere gleichzeitige medizinische Erkrankung, die ein Studium ausschließen würde
• Keine anderen Kontraindikationen für die Verabreichung von Vacciniaviren
• Keine Enzephalitis
• Muss in der Lage sein, engen Kontakt mit Kindern unter 3 Jahren zu vermeiden; schwangere Frau; Personen mit früheren oder aktiven Ekzemen oder anderen offenen Hauterkrankungen; oder immunsupprimierten Personen für 7-10 Tage nach jeder Impfung
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Vorherige Vaccinia-Immunisierung erforderlich (z. B. Pockenimpfung)
• Mehr als 8 Wochen seit vorheriger Immuntherapie und erholt
• Keine vorherige Therapie mit lebendem Vacciniavirus-Vektor

Chemotherapie:

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie und erholt

Endokrine Therapie:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger systemischer Kortikosteroidgabe
• Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide
• Keine gleichzeitigen Steroide

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Operation wegen Primärtumors oder metastatischen Läsionen und erholt

Andere:

• Keine gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamente