Kreatin-Therapie für die Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine fortschreitende und tödliche neurologische Erkrankung, die durch eine erweiterte CAG-Wiederholung im Gen verursacht wird, das für ein Protein mit unbekannter Funktion kodiert, das Huntingtin genannt wurde. Die genaue Ursache des neuronalen Todes bei der Huntington-Krankheit ist unbekannt, die führende Hypothese ist jedoch die von Exzitotoxizität und Apoptose, die durch einen Defekt im Energiestoffwechsel induziert wird, der durch oxidativen Stress verursacht werden kann. Wir haben zuvor gezeigt, dass mitochondriale Inhibitoren striatale Läsionen erzeugen, die den Phänotyp der Huntington-Krankheit genau nachahmen. Wir haben auch gezeigt, dass oxidative Schäden an diesen Modellen beteiligt sind und bei der menschlichen Huntington-Krankheit auftreten können. Aufgrund dieser Forschung besteht auf dem Gebiet der Huntington-Krankheit ein zunehmendes Interesse an der Erforschung ergänzender Wirkstoffe, die oxidativen Verletzungen vorbeugen könnten. Kreatin ist ein weit verbreitetes Nahrungsergänzungsmittel, das hauptsächlich zur Verbesserung der sportlichen Leistung eingenommen wird. Es ist ein sehr starker Kandidat für ein neuroprotektives Mittel für die Huntington-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen aufgrund seiner Fähigkeit, toxinbasierte Tiermodelle zu verbessern, und aufgrund unserer vorläufigen Beweise in transgenen Huntington-Mäusen. Es liegen jedoch nur begrenzte Tiererfahrungen mit Kreatin vor und es wurden noch keine Studien an Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen durchgeführt. Es gibt mehrere potenzielle Mechanismen, durch die Kreatin eine wirksame Behandlung der Huntington-Krankheit sein könnte. Erstens gibt es Hinweise darauf, dass es neuroprotektiv sein kann, indem es oxidativen Stress abbaut. Zweitens könnte es den apoptotischen neuronalen Tod durch seine hemmende Wirkung auf die mitochondriale Übergangspore direkt hemmen. Drittens haben wir vorläufige Beweise dafür, dass die Behandlung mit Kreatin mit einer reduzierten Huntingtin-Aggregation verbunden sein kann, einem potenziell toxischen Prozess. Schließlich könnte es peripher wirken, um die Schwäche und den Verlust der Muskelmasse umzukehren, die ein großes klinisches Problem bei der Huntington-Krankheit darstellen. Wir haben vorläufige Beweise dafür, dass Kreatin das Überleben in transgenen Modellen der Huntington-Krankheit verlängern kann und dass es Gehirnmarker für metabolischen Stress bei Menschen mit der Huntington-Krankheit reduzieren kann. Wir schlagen vor zu testen, ob Kreatin die Verhaltens- und neuropathologischen Phänotypen verbessern kann, die in transgenen Modellen der Huntington-Krankheit auftreten, die potenziellen Mechanismen der Kreatin-Neuroprotektion zu untersuchen, seine Sicherheit und Verträglichkeit bei Huntington-Patienten zu testen und klinische Pilotdaten zu sammeln, die untersuchen, wie Kreatin die Symptome und das Fortschreiten der Huntington-Krankheit beeinflusst . Diese Studien sollen die Grundlage für eine nachfolgende Phase-III-Studie mit Kreatin bei der Huntington-Krankheit liefern.