Terapia della creatina per la malattia di Huntington

La malattia di Huntington (HD) è una malattia neurologica progressiva e fatale causata da una ripetizione CAG espansa nel gene che codifica per una proteina di funzione sconosciuta che è stata chiamata huntingtina. La causa esatta della morte neuronale nella MH è sconosciuta, tuttavia, l'ipotesi principale è quella dell'eccitotossicità e dell'apoptosi indotte da un difetto nel metabolismo energetico che potrebbe essere causato dallo stress ossidativo. In precedenza abbiamo dimostrato che gli inibitori mitocondriali producono lesioni striatali che imitano da vicino il fenotipo della MH. Abbiamo anche dimostrato che il danno ossidativo è coinvolto in questi modelli e potrebbe essere nella MH umana. A causa di questa ricerca, c'è stato un crescente interesse nel campo della MH nell'esplorazione di agenti complementari che potrebbero prevenire il danno ossidativo, la creatina è un integratore alimentare ampiamente utilizzato principalmente per migliorare le prestazioni atletiche. È un agente neuroprotettivo candidato molto forte per la MH e altri disturbi neurodegenerativi grazie alla sua capacità di migliorare i modelli animali basati sulla tossina e grazie alle nostre prove preliminari nei topi MH transgenici. Tuttavia, l'esperienza animale con la creatina è limitata e non sono ancora stati effettuati studi sugli esseri umani con disturbi neurodegenerativi. Esistono diversi potenziali meccanismi attraverso i quali la creatina potrebbe essere un trattamento efficace per la MH. Innanzitutto, ci sono prove che può essere neuroprotettivo alleviando lo stress ossidativo. In secondo luogo, potrebbe inibire direttamente la morte neuronale apoptotica attraverso la sua azione inibitoria sul poro di transizione mitocondriale. In terzo luogo, abbiamo prove preliminari che il trattamento con creatina può essere associato a una ridotta aggregazione dell'huntingtina, un processo potenzialmente tossico. Infine potrebbe agire in modo periferico per aiutare a invertire la debolezza e la perdita di massa muscolare che è un grave problema clinico nella MH. Abbiamo prove preliminari che la creatina può prolungare la sopravvivenza nei modelli transgenici di MH e che può ridurre i marcatori cerebrali dello stress metabolico negli esseri umani con MH. Proponiamo di testare se la creatina può migliorare i fenotipi comportamentali e neuropatologici che si verificano nei modelli transgenici di MH, esaminare i potenziali meccanismi di neuroprotezione della creatina, testare la sua sicurezza e tollerabilità nei pazienti con MH e raccogliere dati clinici pilota che esaminano come la creatina influisce sui sintomi e sulla progressione della MH . Questi studi hanno lo scopo di fornire le basi per un successivo studio di fase III sulla creatina nella MH.