Kreatiinihoito Huntingtonin taudin hoitoon

Huntingtonin tauti (HD) on etenevä ja kuolemaan johtava neurologinen häiriö, jonka aiheuttaa laajentunut CAG-toisto geenissä, joka koodaa proteiinia, jolla on tuntematon toiminta ja jota kutsutaan huntingtiiniksi. Tarkkaa syytä hermosolujen kuolemaan HD:ssä ei tunneta, mutta johtava hypoteesi on eksitotoksisuus ja apoptoosi, joka johtuu energia-aineenvaihdunnan puutteesta, joka voi johtua oksidatiivisesta stressistä. Olemme aiemmin osoittaneet, että mitokondriaaliset estäjät tuottavat striataalisia leesioita, jotka jäljittelevät tarkasti HD:n fenotyyppiä. Olemme myös osoittaneet, että oksidatiiviset vauriot liittyvät näihin malleihin ja voivat olla ihmisen HD:ssä. Tämän tutkimuksen ansiosta HD-alalla on lisääntynyt kiinnostus tutkia täydentäviä aineita, jotka voivat ehkäistä oksidatiivisia vaurioita. Kreatiini on laajalti käytetty ravintolisä, jota käytetään pääasiassa urheilullisen suorituskyvyn parantamiseen. Se on erittäin vahva ehdokas hermoja suojaava aine HD:lle ja muille hermostoa rappeutuville sairauksille, koska se pystyy parantamaan toksiinipohjaisia ​​eläinmalleja ja koska alustava näyttömme on siirtogeenisissä HD-hiirissä. Eläimillä on kuitenkin vain vähän kokemusta kreatiinista, eikä ihmisillä, joilla on neurodegeneratiivisia häiriöitä, ole vielä tehty yhtään tutkimusta. On olemassa useita mahdollisia mekanismeja, joilla kreatiini voisi olla tehokas HD-hoito. Ensinnäkin on todisteita siitä, että se voi olla hermoja suojaava vähentämällä oksidatiivista stressiä. Toiseksi se voisi suoraan estää apoptoottista hermosolujen kuolemaa mitokondrioiden siirtymähuokosten estävän vaikutuksensa kautta. Kolmanneksi meillä on alustavia todisteita siitä, että kreatiinihoito voi liittyä vähenevään huntingtin aggregaatioon, joka on mahdollisesti myrkyllinen prosessi. Lopuksi se voisi toimia perifeerisesti auttamaan kääntämään heikkouden ja lihasmassan menetyksen, joka on suuri kliininen ongelma HD:ssä. Meillä on alustavaa näyttöä siitä, että kreatiini voi pidentää eloonjäämistä siirtogeenisissä HD-malleissa ja että se voi vähentää metabolisen stressin aivomarkkereita ihmisillä, joilla on HD. Aiomme testata, voiko kreatiini parantaa käyttäytymis- ja neuropatologisia fenotyyppejä, joita esiintyy HD:n siirtogeenisissä malleissa, tutkia kreatiinin hermosuojan mahdollisia mekanismeja, testata sen turvallisuutta ja siedettävyyttä HD-potilailla ja kerätä pilottikliinisiä tietoja siitä, miten kreatiini vaikuttaa HD:n oireisiin ja etenemiseen. . Näiden tutkimusten on tarkoitus tarjota perusta myöhemmälle vaiheen III kreatiinitutkimukselle HD:ssä.