Megadose CD34-selektierte Vorläuferzellen zur Transplantation bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen hämatologischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Empfänger müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose einer hämatologischen oder lymphatischen Malignität in einer der folgenden Kategorien haben:
2. Akute Leukämie: Die Empfänger müssen eine akute Leukämie in zweiter oder größerer Remission bei einem Rückfall oder einer primären refraktären Erkrankung haben. Akute Leukämie (in erster Remission mit schlechten Risikofaktoren und molekularer Prognose; akute myeloische Leukämie (AML) mit -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 und akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit Phil+ t( 9:22), t(4:11) und sekundäre Remission inklusive).
3. Chronische myeloische Leukämie: Chronische myeloische Leukämie (CML) in akzelerierter Phase, Blastenkrise oder zweiter chronischer Phase.
4. Myelodysplastisches Syndrom (in den Kategorien mit hohem und mittlerem Risiko) – Knochenmarksexplosion > 10 % bei Differential.
5. Non-Hodgkin-Lymphom im Rückfall
6. Refraktäre chronische lymphatische Leukämie (CLL) – refraktär gegenüber einem auf Fludarabin basierenden Regime, nur von nicht verwandtem Spender und haploidentisch
7. Der Empfänger muss zum Zeitpunkt der Registrierung <=60 Jahre alt sein.
8. Der Empfänger muss einen verwandten Spender haben, der für humanes Leukozytenantigen (HLA), A, B, C oder DR-Loci haploidentisch ist. Sie können teilweise mit dem anderen Haplotyp übereinstimmen.
9. Erholung von einer vorangegangenen Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie, wie definiert durch: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich oder kleiner als 2; sich von der Toxizität einer vorangegangenen großen Chemotherapie zu Beginn des präparativen Regimes nach diesem Protokoll erholt haben
10. Angemessene Herz- und Lungenfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DL CO) > 50 %, korrigiert für Hämoglobin)
11. Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min für diejenigen über Serum-Kreatinin von 1,5; Serumbilirubin < 2,0 mg/dl; Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) <2* Obere Grenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht Folge einer Krankheit)
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Wochen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test haben. Die Patientinnen werden über das Risiko einer unzureichenden Empfängnisverhütung aufgeklärt.
13. Kein früherer Krebs innerhalb von fünf Jahren mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
14. Der Empfänger und/oder der Erziehungsberechtigte des Empfängers müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert worden sein und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, die den Bundesrichtlinien und den Richtlinien der teilnehmenden Institution entspricht.
15. Das Spenderalter muss zwischen 4 und 80 Jahren liegen und über 20 kg wiegen.
16. Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigen den guten Gesundheitszustand gemäß den institutionellen Standards
17. Seronegativ für HIV Ag, HIV 1+2 Ab, humanes T-Zell-Leukämie-Virus (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [Kombinationsscreeningtest] und IgG), HCV, RPR für Syphilis innerhalb von 30 Tagen nach Aphereseentnahme - Wenn positiv auf Hepatitis B oder C oder Syphilis, muss der Empfänger benachrichtigt werden – der Empfänger kann fortfahren, wenn PI, Empfänger und Spender einverstanden sind und es keinen Ersatzspender gibt
18. HLA-Übereinstimmungskriterien
19. Weibliche Spender im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Wochen nach der Mobilisierung einen negativen Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test haben
20. In der Lage, sich einer Leukapherese zu unterziehen, über einen angemessenen venösen Zugang zu verfügen und bereit zu sein, sich einem zentralen Katheter zu unterziehen, falls die Leukapherese über die periphere Vene unzureichend ist
21. Zustimmung zu einer zweiten Spende von PBPC (oder einer Knochenmarkentnahme), falls der Patient nach der Transplantation keine anhaltende Transplantation zeigt
22. Der Spender oder Erziehungsberechtigte über 18 Jahre muss über den Forschungscharakter dieser Studie informiert worden sein und eine Einverständniserklärung gemäß den Bundesrichtlinien und den Richtlinien der teilnehmenden Institution unterzeichnet haben. Wenn der Spender jünger als 18 Jahre ist, muss die Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt werden.
23. Der potenzielle Spender wird auf Cytomegalovirus (CMV)-Seroreaktivität untersucht und ein seronegativer Spender wird verwendet, falls verfügbar, wenn der Patient seronegativ ist.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an anderen klinischen Studien, die Prüfpräparate oder -geräte umfassen, die die Endpunkte dieser Studie beeinflussen könnten
2. Nachweis einer aktiven Hepatitis (B und/oder C) oder Zirrhose
3. Weder Empfänger noch Spender dürfen HIV-positiv sein
4. Vorhandensein einer anderen aktiven, unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion.
5. Unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Tumorzellen
6. Dokumentierte Allergie gegen Mausproteine ​​oder Eisendextran
7. Die Empfängerin ist eine stillende Frau oder, falls sie gebärfähig ist, nicht bereit, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen.
8. Schwere Funktionsstörungen der Endorgane, insbesondere klinisch nachweisbare neurologische Defizite oder erhebliche intellektuelle Beeinträchtigung bei Stoffwechselstörungen
9. Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege) oder Hepatitis (beim Screening).
10. Medizinischer oder physischer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Spender eine Wachstumsfaktortherapie und Leukapherese toleriert oder mit ihr kooperiert.
11. Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen durch Leukapherese oder G-CSF-Therapie aussetzen, wie z. B. pulmonale Hypertonie, koronare Herzkrankheit, periphere Gefäßerkrankung, zerebrale Gefäßerkrankung.
12. Stillende Frau oder, falls sie gebärfähig ist, nicht bereit ist, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen.
13. Spender, die Hepatitis-positiv, humanes T-Zell-lymphotropes Virus Typ I (HTLVI) positiv sind, benötigen die Zustimmung des Hauptprüfarztes und die Feststellung, dass dies der beste Spender ist.