進行した血液悪性疾患患者への移植のためのメガドーズ CD34 選択前駆細胞
ドナー：
この臨床研究では、血液悪性腫瘍患者における精製 CD34 末梢血前駆細胞 (PBPC) 移植の実現可能性を評価します。
研究の主な目的は、ドナー由来の好中球生着と急性移植片対宿主病 [GvHD] (グレード III ～ IV) の発生率を取得する受信者を評価することです。
二次的な目的には、ドナー由来の血小板生着を有するレシピエントの評価、移植失敗および慢性 GvHD の発生率、全生存期間および無病生存期間、臨床的安全性および CliniMACS CD34 選択装置の装置性能が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
寄付者の説明:
この研究に参加する前に、ドナーは骨髄または血液幹細胞ドナーの基準となる評価を受けます。 これらには、標準的な血液検査、心電図 (EKG)、および胸部 X 線が含まれます。 ドナーには、米国内のすべての献血者に提供される一般的な健康アンケートも提供されます。 アンケートの所要時間は 10 分以内です。
この研究のドナーは、12時間ごとに毎日G-CSFを使用した標準動員療法を受けます。 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、皮下注射として投与されます。 動員段階は、ドナーが G-CSF を受け取った最初の日から始まり、幹細胞収集プロセス (白血球除去) の最終日まで続きます。
この研究のドナーは、未熟な血液細胞を刺激するためにNeupogen（白血球増殖因子）を受け取ります。 彼らは4日間、1日2回、2回の注射を受けます。 4 日目に、未熟な白血球が十分にあると仮定して、研究者は幹細胞の収集プロセス (白血球搬出療法) を開始します。
幹細胞の収集は、十分な未成熟細胞が収集されるまで 1 ～ 4 日かかりますが、ドナーの血小板数が 75,000 を下回る日は行われません。 幹細胞はCD34(+)細胞と呼ばれます。 次に、これらの細胞を細胞処理機で処理して、細胞の未成熟画分を精製し、致命的な移植片対宿主病の一部である T リンパ球を除去しようとします。 T細胞はCD3(+)細胞と呼ばれます。
後の CD34(+) 細胞選択による白血球除去は、循環 CD34(+) カウントが十分に高いレベルにある日に開始されます。 白血球除去は、適切な数に達するまで続けます。 CD3(+) カウントが高すぎる場合は、調整が行われます。
一連の収集試行で収集目標に到達できないドナーの場合、研究者は、ドナーが最初の幹細胞収集から回復するまで待ってから、再試行します。 ドナーが再び収集目標を達成できない場合は、別のドナーで再試行が行われます。
手順に使用される抗凝血剤は、クエン酸デキストロース (ACD) です。 臨床的に必要な場合は、ヘパリンで代用できます。 白血球除去療法中に通常使用されるものを超えて、追加の血液希釈剤または添加物を追加しないでください. 収集から注入まで、白血球除去製品を追跡するために、固有の識別および表示システムを使用する必要があります。
サンプルは、品質分析のために、選択前および選択後の各白血球除去製品から採取されます。
これは調査研究です。 この研究に参加するドナーは 90 人以下です。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
受信者の説明:
この研究に参加する前に、レシピエントは病気の段階を判断するための標準的な評価を受けます。 これらには、骨髄穿刺と生検、および必要に応じて CT スキャンと胸部 X 線が含まれる場合があります。 すべての受信者は、心肺評価を受けます。
レシピエントは、チオテパ、フルダラビン、メルファラン、および抗胸腺細胞グロブリンで前処理された同種骨髄移植を受けます。 これに続いて、末梢血前駆細胞の注入が行われます。
受信者は、病院で毎日フォローアップ検査を受けます。 受領者は、退院後 100 日目まで、週に少なくとも 1 回から 5 回評価されます。 その後、約 1 年までは少なくとも 3 か月に 1 回、その後は 6 か月に 1 回評価を受けます。
CliniMACS デバイスは、FDA の治験デバイス免除の使用によって提供されています。 CliniMACS デバイスがなければ、この手順は不可能です。
これは調査研究です。 合計40人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性のレシピエントは、以下のカテゴリーのいずれかで、血液またはリンパ系の悪性腫瘍の組織病理学的診断が確認されている必要があります。
- 急性白血病：レシピエントは、再燃の2回目以降の寛解、または原発性難治性疾患の急性白血病を患っていなければなりません。 急性白血病（危険因子および分子予後不良を伴う初回寛解期; -5、-7、t(6:9)、+8、-11q23を伴う急性骨髄性白血病（AML）およびPhil+ tを伴う急性リンパ芽球性白血病（ALL）（ 9:22)、t(4:11) および二次寛解を含む)。
- 慢性骨髄性白血病: 慢性骨髄性白血病 (CML) の加速期、急性転化または第 2 慢性期。
- 骨髄異形成症候群 (高リスクおよび中リスクのカテゴリー) - 骨髄芽球 > 鑑別で 10%。
- 再発した非ホジキンリンパ腫
- -難治性慢性リンパ性白血病（CLL）-フルダラビンベースのレジメンに難治性、血縁関係のないドナーおよびハプロ同一性のみ
- 受取人は、登録時に60歳以下でなければなりません。
- レシピエントは、ヒト白血球抗原（HLA）、A、B、C、またはDR遺伝子座についてハプロ同一性の関連ドナーを持っている必要があります。 それらは、他のハプロタイプで部分的に一致する場合があります。
- -以下によって定義される、以前の治療、化学療法、または放射線療法からの回復：東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。 -このプロトコルの準備レジメンの開始時に、以前の主要な化学療法の毒性から回復した
- -十分な心臓および肺機能（左室駆出率（LVEF）> 45％、一酸化炭素拡散能力（DL CO）> 50％ヘモグロビン補正）
- -血清クレアチニン<1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス> 50 ml /分（血清クレアチニンが1.5を超える場合）;血清ビリルビン < 2.0 mg/dL;アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2* 正常値の上限 (ULN) (二次疾患でない限り)
- -出産の可能性のある女性は、登録から3週間以内に血清または尿のベータHCG検査が陰性でなければなりません。 患者は、適切な避妊を受けていないリスクについて知らされます。
- -外科的に治癒した非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、5年以内に以前のがんはありません
- レシピエントおよび/またはレシピエントの法定後見人は、この研究の調査的性質について知らされており、連邦ガイドラインおよび参加機関のガイドラインに従っている同意書に署名している必要があります。
- ドナーの年齢は 4 ～ 80 歳で、体重が 20 kg を超えている必要があります。
- 病歴と健康診断により、施設の基準で定義された健康状態が良好であることを確認します
- -HIV Ag、HIV 1 + 2 Ab、ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）I / II Ab、HbsAg、HbcAb（IgM [組み合わせスクリーニングテスト]およびIgG）、HCV、アフェレーシス収集から30日以内の梅毒のRPRの血清陰性 - B型またはC型肝炎または梅毒が陽性の場合、レシピエントに通知する必要があります - PI、レシピエント、およびドナーが同意し、代替ドナーがいない場合、レシピエントは続行できます
- HLA一致基準
- -出産の可能性のある女性ドナーは、動員から3週間以内に血清または尿のベータHCG検査が陰性でなければなりません
- -白血球アフェレーシスを受けることができ、適切な静脈アクセスがあり、末梢静脈を介した白血球アフェレーシスが不適切な場合は、中心カテーテルの挿入を受ける意思がある
- -患者が移植後に持続的な生着を示さない場合、PBPC（または骨髄採取）の2回目の寄付に同意します
- 18歳以上のドナーまたは法定後見人は、この研究の調査的性質について知らされ、連邦ガイドラインおよび参加機関のガイドラインに従って同意書に署名している必要があります。 ドナーが 18 歳未満の場合は、親または法定後見人の同意を得る必要があります。
- 将来のドナーは、サイトメガロウイルス（CMV）の血清反応性についてスクリーニングされ、患者が血清陰性である場合、利用可能な場合は血清陰性のドナーが利用されます。
除外基準:
- -この研究のエンドポイントに影響を与える可能性のある治験薬またはデバイスを含む他の臨床試験への参加
- -活動性肝炎（Bおよび/またはC）または肝硬変の証拠
- レシピエントもドナーもHIV陽性ではない可能性があります
- 他の活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の存在。
- 制御されていない中枢神経系 (CNS) の腫瘍細胞への関与
- -マウスタンパク質または鉄デキストランに対するアレルギーの記録
- レシピエントは授乳中の女性であるか、または出産の可能性がある場合は、適切な避妊を実施することを望まない.
- 重度の末端器官の機能障害、特に臨床検査で検出可能な神経障害、または代謝障害における重大な知的障害
- -活動性感染症（尿路感染症、または上気道感染症を含む）または肝炎（スクリーニング時）の証拠。
- -ドナーが成長因子療法および白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由。
- 肺高血圧症、冠動脈疾患、末梢血管疾患、脳血管疾患など、白血球アフェレーシスまたは G-CSF 療法による合併症のリスクを高める要因。
- 授乳中の女性、または出産の可能性がある場合は、適切な避妊を実施することを望まない。
- 肝炎陽性、ヒトT細胞リンパ向性ウイルスI型（HTLVI）陽性のドナーは、治験責任医師の同意と、これが最良のドナーであるという決定を必要とします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD34 PBPC
3つのグループのCD34末梢血前駆細胞（PBPC）移植：1）HLAが一致した兄弟移植患者。 2)血縁関係のないドナー移植患者; 3) ハプロ同一移植患者。
準備レジメンは、-8 日目に 140 mg/m^2 メルファラン、-7 日目に 10 mg/kg チオテパ、-6、-5、-4、-3、および 1.5 日に 4 日間にわたる 160 mg/m^2 フルダラビンです。 mg/kg のウサギ ATG を 1 日 4 回、-6、-5、-4、-3 日に 4 日間。
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0日目にハプロ同一末梢血前駆細胞（PBPC）移植。
-8日目に140mg/m^2
他の名前：
-7日目に10mg/kg
-6、-5、-4、-3 の 4 日間で 160 mg/m^2
他の名前：
1.5 mg/kg のウサギ ATG を 1 日 4 回、-6、-5、-4、-3 の 4 日間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対好中球数生着のある参加者の数
時間枠：0日目から30日目まで
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0.5 * 10^9/L 以上の絶対好中球数 (ANC) を持つ連続 3 日間の最初の 3 日間として定義される絶対好中球生着。
移植後30日目までのベースライン。
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0日目から30日目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ID01-220
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