Megadose CD34 cellule progenitrici selezionate per il trapianto in pazienti con malattie ematologiche maligne avanzate

Criterio di inclusione:

1. I riceventi di sesso maschile o femminile devono avere una diagnosi confermata istopatologicamente di neoplasia ematologica o linfatica in una delle seguenti categorie:
2. Leucemia acuta: i destinatari devono avere leucemia acuta in seconda o maggiore remissione in recidiva o malattia refrattaria primaria. Leucemia acuta (in prima remissione con fattori di rischio e prognosi molecolare scarsi; leucemia mieloide acuta (AML) con -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 e leucemia linfoblastica acuta (ALL) con Phil+ t( 9:22), t(4:11) e remissione secondaria inclusa).
3. Leucemia Mieloide Cronica: Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in fase accelerata, crisi blastica o seconda fase cronica.
4. Sindrome mielodisplastica (nelle categorie a rischio alto e intermedio) - blasti midollari > 10% sul differenziale.
5. Linfoma non Hodgkin in recidiva
6. Leucemia linfoide cronica (LLC) refrattaria - refrattaria al regime a base di fludarabina, donatore non correlato e solo aploidentico
7. Il destinatario deve avere <=60 anni al momento della registrazione.
8. Il ricevente deve avere un donatore correlato aploidentico per i loci dell'antigene leucocitario umano (HLA), A, B, C o DR. Possono essere parzialmente abbinati sull'altro aplotipo.
9. Recupero da precedente terapia, chemioterapia o radioterapia, come definito da: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) uguale o inferiore a 2; si sono ripresi dalla tossicità della precedente chemioterapia importante all'inizio del regime preparatorio su questo protocollo
10. Adeguata funzione cardiaca e polmonare (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >45%, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DL CO)>50% corretta per l'emoglobina)
11. Creatinina sierica <1,5 mg/dL o clearance della creatinina >50 ml/min per quelli sopra la creatinina sierica di 1,5; bilirubina sierica <2,0 mg/dL; Aspartato transaminasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2* Limiti superiori della norma (ULN) (a meno che non siano secondari alla malattia)
12. Le donne in età fertile devono avere un test beta-HCG sierico o urinario negativo entro tre settimane dalla registrazione. I pazienti saranno informati del rischio di non ricevere una contraccezione adeguata.
13. Nessun cancro precedente entro cinque anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato chirurgicamente o del cancro in situ della cervice
14. Il destinatario e/o il tutore legale del destinatario deve essere stato informato della natura investigativa di questo studio e aver firmato un modulo di consenso conforme alle linee guida federali e alle linee guida dell'istituto partecipante.
15. L'età del donatore deve essere di 4-80 anni e il peso superiore a 20 kg.
16. L'anamnesi e l'esame fisico confermano il buono stato di salute come definito dagli standard istituzionali
17. Sieronegativo per HIV Ag, HIV 1+2 Ab, Human T Cell Leukemia Virus (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [test di screening combinato] e IgG), HCV, RPR per la sifilide entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi - Se positivo per epatite B o C o sifilide, il ricevente deve essere informato - il ricevente può procedere se IP, ricevente e donatore sono d'accordo e non c'è un donatore sostitutivo
18. Criteri di corrispondenza HLA
19. Le donatrici in età fertile devono avere un test beta-HCG sierico o urinario negativo entro tre settimane dalla mobilizzazione
20. In grado di sottoporsi a leucaferesi, avere un accesso venoso adeguato ed essere disposti a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale qualora la leucaferesi attraverso la vena periferica fosse inadeguata
21. Accettabile una seconda donazione di PBPC (o un prelievo di midollo osseo) nel caso in cui il paziente non dimostri un attecchimento sostenuto dopo il trapianto
22. Il donatore, o il tutore legale di età superiore ai 18 anni, deve essere stato informato della natura sperimentale di questo studio e aver firmato un modulo di consenso in conformità con le linee guida federali e le linee guida dell'istituzione partecipante. Se il donatore ha meno di 18 anni, è necessario ottenere il consenso dei genitori o del tutore legale.
23. Il potenziale donatore verrà sottoposto a screening per la sieroreattività del citomegalovirus (CMV) e verrà utilizzato un donatore sieronegativo se disponibile quando il paziente è sieronegativo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono farmaci o dispositivi sperimentali che potrebbero influenzare gli endpoint di questo studio
2. Evidenza di epatite attiva (B e/o C) o cirrosi
3. Né il ricevente né il donatore possono essere sieropositivi
4. Presenza di qualsiasi altra infezione batterica, virale o fungina attiva e incontrollata.
5. Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) con cellule tumorali
6. Allergia documentata alle proteine ​​murine o al destrano di ferro
7. La ricevente è una donna che allatta o, se in età fertile, non è disposta ad attuare un adeguato controllo delle nascite.
8. Gravi disfunzioni degli organi terminali, in particolare deficit neurologici rilevabili dall'esame clinico o significativa compromissione intellettuale nei disturbi metabolici
9. Evidenza di infezione attiva (inclusa infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) o epatite (allo screening).
10. Motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o collabori con la terapia con fattore di crescita e la leucaferesi.
11. Fattori che pongono il donatore a maggior rischio di complicanze da leucaferesi o terapia con G-CSF come ipertensione polmonare, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, malattia vascolare cerebrale.
12. Femmina che allatta o, se in età fertile, non è disposta ad attuare un adeguato controllo delle nascite.
13. I donatori che sono positivi all'epatite, al virus linfotropico delle cellule T umane di tipo I (HTLVI) necessitano del consenso del ricercatore principale e della determinazione che questo è il miglior donatore.